Un estudio de fase 2A de ALXN1007 en participantes con enfermedad de injerto contra huésped aguda gastrointestinal inferior recién diagnosticada (GIGVHD)
11 de diciembre de 2018 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals
Un estudio de fase 2A de ALXN1007 en sujetos con enfermedad aguda de injerto contra huésped recién diagnosticada que afecta el tracto gastrointestinal inferior
Los objetivos de este ensayo fueron evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y la eficacia de ALXN1007 intravenoso (IV) en participantes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) del tracto gastrointestinal inferior (GI). .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este fue un estudio abierto, no aleatorizado de Fase 2A para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK/PD y la eficacia de ALXN1007 (un inhibidor de C5a) en hasta 36 participantes con EICH aguda recién diagnosticada del tracto gastrointestinal inferior.
Todos los participantes que cumplieran los criterios de inclusión y exclusión del estudio debían recibir ALXN1007 durante un período de tratamiento de 8 semanas.
Los participantes en la Cohorte 1, la primera cohorte de dosificación, recibirían 10 miligramos/kilogramo (mg/kg) de ALXN1007 administrados por vía IV una vez a la semana durante 8 semanas.
Los participantes de la Cohorte 2 debían recibir 20 mg/kg de ALXN1007 IV una vez a la semana durante 8 semanas.
Los participantes en la Cohorte 3 debían recibir 20 mg/kg de ALXN1007 IV dos veces por semana durante 8 semanas.
Todas las dosis de ALXN1007 debían administrarse como una infusión intravenosa continua.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Gironde, Francia, 33604
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Isere
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Grenoble, Isere, Francia, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser hombres o mujeres mayores de 18 años.
- Participantes con EICH aguda en etapa 1 a 4 (según el esquema de clasificación Keystone modificado) del tracto GI inferior, sin signos de EICH crónica, en el momento del diagnóstico, que se desarrolló en los primeros 180 días posteriores al trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) utilizando médula ósea, sangre periférica o sangre del cordón umbilical; o después de una infusión de linfocitos de donante planificada previamente.
- Los participantes están dispuestos a someterse o deben haberse sometido a una endoscopia del tracto GI superior o inferior y una biopsia para confirmar la EICH GI.
- Los participantes deben estar recibiendo corticosteroides sistémicos.
- Participantes con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >500/microlitro (μL) en la selección.
- Los participantes y su cónyuge/pareja en edad fértil deben usar un método anticonceptivo de alta eficacia que consista en 2 formas de control de la natalidad (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el estudio (durante al menos 3 meses después de la última dosis de ALXN1007 si el tratamiento del estudio se interrumpe antes de tiempo o el participante retira su consentimiento).
Los participantes masculinos no deben donar esperma durante los períodos de detección y tratamiento, y durante al menos 3 meses después de la última dosis de ALXN1007.
- El estadio de la EICH aguda del tracto gastrointestinal inferior se determinará mediante el esquema de clasificación Keystone modificado.
Criterio de exclusión:
- Participantes con un peso corporal > 140 kg (solo para cohortes con dosis de 20 mg/kg de ALXN1007 y superiores).
- Participantes con signos y síntomas de EICH crónica.
- Participantes con una infección activa no controlada.
- Los participantes que dieron positivo para Clostridium difficile (C. difficile) en la selección.
- Participantes con neoplasias malignas recidivantes/persistentes que requerían una retirada rápida de la supresión inmunitaria.
- Participantes que recibieron una infusión de linfocitos de donante no planificada (que no forma parte del plan de terapia de trasplante original).
- Participantes que recibieron tratamiento sistémico previo para la EICH aguda, excepto por un máximo de 3 días (72 horas) de terapia con 2 mg/kg de corticosteroides.
- Participantes con enfermedad venooclusiva del hígado no resuelta.
- Participantes con aclaramiento de creatinina <40 mililitros (mL)/minuto en la selección, según lo calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault.
- Participantes que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
- Participantes que se sabe que tienen un trastorno tiroideo no controlado.
- Participantes que están embarazadas, amamantando o sexualmente activas y que no desean usar un método anticonceptivo efectivo durante la duración del estudio.
- Participantes que participaron en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o estuvieron expuestos a cualquier otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación <4 semanas antes de la selección y durante todo el ensayo, con la excepción de los fármacos en investigación administrados profilácticamente para el citomegalovirus (CMV) después de un TCH alogénico .
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ALXN1007 10 mg/kg una vez a la semana
La cohorte 1, la primera cohorte de dosificación, recibió 10 mg/kg de ALXN1007 IV una vez a la semana durante 8 semanas.
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ALXN1007 es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se une al componente C5a del complemento y su metabolito C5a desArg.
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Experimental: ALXN1007 20 mg/kg una vez a la semana
La cohorte 2 recibió 20 mg/kg de ALXN1007 IV una vez a la semana durante 8 semanas.
Para los primeros 2 participantes inscritos, la primera dosis de ALXN1007 no se administraría el mismo día y se realizaría una revisión de seguridad y tolerabilidad después de la segunda (y antes de la tercera) dosis de ALXN1007 para cada participante.
Si se determinaba que la dosis de ALXN1007 era suficientemente tolerada por el participante, la dosificación debía continuar para ese participante.
Para cualquier otro participante inscrito en la cohorte de dosificación, los participantes no debían continuar con la tercera dosis de ALXN1007 antes de completar la revisión de seguridad y tolerabilidad (de las primeras 2 dosis) para los primeros 2 participantes.
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ALXN1007 es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se une al componente C5a del complemento y su metabolito C5a desArg.
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Experimental: ALXN1007 20 mg/kg dos veces por semana
La cohorte 3 recibió 20 mg/kg de ALXN1007 IV dos veces por semana durante 8 semanas.
Para los primeros 2 participantes inscritos, la primera dosis de ALXN1007 no se administraría el mismo día y se realizaría una revisión de seguridad y tolerabilidad después de la segunda (y antes de la tercera) dosis de ALXN1007 para cada participante.
Si se determinaba que la dosis de ALXN1007 era suficientemente tolerada por el participante, la dosificación debía continuar para ese participante.
Para cualquier otro participante inscrito en la cohorte de dosificación, los participantes no debían continuar con la tercera dosis de ALXN1007 antes de completar la revisión de seguridad y tolerabilidad (de las primeras 2 dosis) para los primeros 2 participantes.
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ALXN1007 es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se une al componente C5a del complemento y su metabolito C5a desArg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
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El número de participantes con respuesta global aguda de EICH se determinó el día 28.
La EICH global aguda se define como la mejora desde el diagnóstico en cualquier órgano en al menos 1 estadio, sin progresión en ningún otro órgano y sin que se administre tratamiento adicional.
La estadificación de la GVHD aguda incluyó evaluaciones de la piel, el hígado y el tubo digestivo, que debían realizarse utilizando el esquema de clasificación Keystone modificado.
Las muertes se consideraron no respondedores; de lo contrario, los últimos valores posteriores a la línea de base se trasladaron para la imputación de las respuestas faltantes.
Esquema de clasificación de Keystone modificado: Piel - Etapas 0 = sin erupción, 1 = erupción <25 % del área de superficie corporal (BSA), 2 = 25 % a 50 % de BSA, 3 = >50 % de BSA, 4 = ampollas, descamación; Tracto GI inferior (volumen de heces durante 24 horas) - Estadios 0 = <500 ml, 1 = 500 a 1000 ml, 2 = 1001 a 1500 ml, 3 = >1500 ml, 4 = dolor abdominal intenso +/- íleo, sangre franca , o melena; Hígado (niveles de bilirrubina) - Etapas 0 = ≤2 mg/dL, 1 = 2,1 a 3 mg/dL, 2 = 3,1 a 6 mg/dL, 3 = 6,1 a 15 mg/dL, 4 = >15 mg/dL.
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética (PK): tiempo hasta la concentración máxima observada en plasma (Tmax) de IV ALXN1007
Periodo de tiempo: Predosis hasta 72 horas después de la dosis
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La Tmax de ALXN1007 se midió en los días de tratamiento 1, 28 y 49, a partir de muestras de sangre recolectadas en puntos de tiempo relativos a la dosificación de ALXN1007. Las evaluaciones de PK debían haberse medido desde el inicio, los días de tratamiento 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 y los días de seguimiento 86, 180 y la terminación anticipada (ET). Debido a la finalización anticipada del estudio y al desarrollo clínico del programa ALXN1007, no se completaron varios análisis farmacocinéticos. Los datos farmacocinéticos para el grupo de dosificación de 20 mg/kg de ALXN1007 una vez por semana y el grupo de dosificación de 20 mg/kg de ALXN1007 dos veces por semana no están disponibles. |
Predosis hasta 72 horas después de la dosis
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PK: Concentración máxima observada en plasma (Cmax) de IV ALXN1007
Periodo de tiempo: Predosis hasta 72 horas después de la dosis
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La Cmax de ALXN1007 se midió en los días de tratamiento 1, 28 y 49, a partir de muestras de sangre recolectadas en puntos de tiempo relativos a la dosificación de ALXN1007. Las evaluaciones de PK debían haberse medido desde el inicio, los días de tratamiento 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 y los días de seguimiento 86, 180 y la terminación anticipada (ET). Debido a la finalización anticipada del estudio y al desarrollo clínico del programa ALXN1007, no se completaron varios análisis farmacocinéticos. Los datos farmacocinéticos para el grupo de dosificación de 20 mg/kg de ALXN1007 una vez por semana y el grupo de dosificación de 20 mg/kg de ALXN1007 dos veces por semana no están disponibles. |
Predosis hasta 72 horas después de la dosis
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PK: área bajo la concentración de plasma (o suero) frente a la curva de tiempo (AUC) de IV ALXN1007
Periodo de tiempo: Predosis hasta 72 horas después de la dosis
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El AUC de ALXN1007 se midió en los días de tratamiento 1, 28 y 49, a partir de muestras de sangre recolectadas en puntos de tiempo relativos a la dosificación de ALXN1007. Las evaluaciones de PK debían haberse medido desde el inicio, los días de tratamiento 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 y los días de seguimiento 86, 180 y la terminación anticipada (ET). Debido a la finalización anticipada del estudio y al desarrollo clínico del programa ALXN1007, no se completaron varios análisis farmacocinéticos. Los datos farmacocinéticos para el grupo de dosificación de 20 mg/kg de ALXN1007 una vez por semana y el grupo de dosificación de 20 mg/kg de ALXN1007 dos veces por semana no están disponibles. |
Predosis hasta 72 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
27 de febrero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
27 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALXN1007-GIGVHD-201
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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