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Um estudo de fase 2A de ALXN1007 em participantes com doença aguda do enxerto versus hospedeiro do trato gastrointestinal inferior recém-diagnosticada (GIGVHD)

11 de dezembro de 2018 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Um estudo de fase 2A de ALXN1007 em indivíduos com doença aguda recém-diagnosticada do enxerto contra o hospedeiro envolvendo o trato gastrointestinal inferior

Os objetivos deste estudo foram avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) e eficácia do ALXN1007 intravenoso (IV) em participantes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) do trato gastrointestinal inferior (GI). .

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo aberto, não randomizado de Fase 2A para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK/PD e eficácia de ALXN1007 (um inibidor de C5a) em até 36 participantes com GVHD aguda recém-diagnosticada do trato GI inferior. Todos os participantes que atenderam aos critérios de inclusão e exclusão do estudo receberam ALXN1007 durante um período de tratamento de 8 semanas. Os participantes da Coorte 1, a primeira coorte de dosagem, deveriam receber 10 miligramas/quilograma (mg/kg) de ALXN1007 administrado IV uma vez por semana durante 8 semanas. Os participantes da Coorte 2 deveriam receber 20 mg/kg de ALXN1007 IV uma vez por semana durante 8 semanas. Os participantes da Coorte 3 deveriam receber 20 mg/kg de ALXN1007 IV duas vezes por semana durante 8 semanas. Todas as doses de ALXN1007 deveriam ser administradas como uma infusão IV contínua.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Gironde, França, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint-Louis
    • Isere
      • Grenoble, Isere, França, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ser homens ou mulheres com idade igual ou superior a 18 anos.
  • Participantes com estágio 1 a 4 (de acordo com o esquema de classificação Keystone modificado) GVHD agudo do trato gastrointestinal inferior, sem sinais de GVHD crônico, no momento do diagnóstico, que se desenvolveu nos primeiros 180 dias após o transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) usando medula óssea, sangue periférico ou sangue do cordão umbilical; ou após infusão pré-planejada de linfócitos do doador.
  • Os participantes estão dispostos a se submeter ou devem ter feito uma endoscopia do trato GI superior e/ou inferior e biópsia para confirmar GVHD GI.
  • Os participantes devem estar recebendo corticosteroides sistêmicos.
  • Participantes com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500/microlitro (μL) na triagem.
  • Os participantes e cônjuges/parceiros com potencial para engravidar devem estar usando métodos contraceptivos de alta eficácia, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos 1 dos quais seja um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o estudo (por pelo menos 3 meses após a última dose de ALXN1007 se o tratamento do estudo for interrompido precocemente ou o participante retirar o consentimento).

  • Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante os períodos de Triagem e Tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de ALXN1007.

    • O estágio da GVHD aguda do trato GI inferior será determinado usando o Esquema de Classificação Keystone Modificado.

Critério de exclusão:

  • Participantes com peso corporal > 140 kg (somente para Coortes com dosagem de 20 mg/kg de ALXN1007 e superior).
  • Participantes com sinais e sintomas de DECH crônica.
  • Participantes com uma infecção ativa não controlada.
  • Os participantes que testarem positivo para Clostridium difficile (C. difficile) na Triagem.
  • Participantes com malignidade recidivante/persistente que requerem retirada rápida da supressão imunológica.
  • Participantes que receberam uma infusão de linfócitos de doadores não planejada (não faz parte do plano original de terapia de transplante).
  • Participantes que receberam tratamento sistêmico prévio para DECH aguda, exceto por no máximo 3 dias (72 horas) de corticoterapia 2 mg/kg.
  • Participantes com doença veno-oclusiva não resolvida do fígado.
  • Participantes com depuração de creatinina <40 mililitros (mL)/minuto na triagem, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Participantes sabidamente infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
  • Participantes conhecidos por terem um distúrbio tireoidiano descontrolado.
  • Participantes que estão grávidas, amamentando ou sexualmente ativas e não desejam usar controle de natalidade eficaz durante o estudo.
  • Participantes que participaram de qualquer outro teste de medicamento experimental ou tiveram exposição a qualquer outro agente, dispositivo ou procedimento experimental <4 semanas antes da triagem e durante todo o estudo, com exceção de medicamentos experimentais administrados profilaticamente para citomegalovírus (CMV) pós HCT alogênico .

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ALXN1007 10 mg/kg uma vez por semana
A Coorte 1, a primeira coorte de dosagem, recebeu 10 mg/kg de ALXN1007 IV uma vez por semana durante 8 semanas.
Biológico: ALXN1007 10 mg/kg uma vez por semana
ALXN1007 é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que se liga ao componente C5a do complemento e seu metabólito C5a desArg.
Experimental: ALXN1007 20 mg/kg uma vez por semana
A Coorte 2 recebeu 20 mg/kg de ALXN1007 IV uma vez por semana durante 8 semanas. Para os 2 primeiros participantes inscritos, a primeira dose de ALXN1007 não deveria ser administrada no mesmo dia e uma revisão de segurança e tolerabilidade deveria ocorrer após a segunda (e antes da terceira) dose de ALXN1007 para cada participante. Se a dose de ALXN1007 fosse suficientemente tolerada pelo participante, a dosagem deveria continuar para aquele participante. Para quaisquer outros participantes inscritos na coorte de dosagem, os participantes não deveriam prosseguir para a terceira dose de ALXN1007 antes da conclusão da revisão de segurança e tolerabilidade (das primeiras 2 doses) para os primeiros 2 participantes.
Biológico: ALXN1007 20 mg/kg uma vez por semana
ALXN1007 é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que se liga ao componente C5a do complemento e seu metabólito C5a desArg.
Experimental: ALXN1007 20 mg/kg duas vezes por semana
A Coorte 3 recebeu 20 mg/kg de ALXN1007 IV duas vezes por semana durante 8 semanas. Para os 2 primeiros participantes inscritos, a primeira dose de ALXN1007 não deveria ser administrada no mesmo dia e uma revisão de segurança e tolerabilidade deveria ocorrer após a segunda (e antes da terceira) dose de ALXN1007 para cada participante. Se a dose de ALXN1007 fosse suficientemente tolerada pelo participante, a dosagem deveria continuar para aquele participante. Para quaisquer outros participantes inscritos na coorte de dosagem, os participantes não deveriam prosseguir para a terceira dose de ALXN1007 antes da conclusão da revisão de segurança e tolerabilidade (das primeiras 2 doses) para os primeiros 2 participantes.
Biológico: ALXN1007 20 mg/kg duas vezes por semana
ALXN1007 é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que se liga ao componente C5a do complemento e seu metabólito C5a desArg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) no dia 28
Prazo: Dia 28
O número de participantes com resposta geral de GVHD aguda foi determinado no dia 28. A DECH geral aguda é definida como a melhora desde o diagnóstico em qualquer órgão em pelo menos 1 estágio, sem progressão em nenhum outro órgão e sem a administração de terapia adicional. O estadiamento da GVHD aguda incluiu avaliações de pele, fígado e GI, que deveriam ser realizadas usando o Esquema de Classificação Keystone Modificado. Os óbitos foram considerados não respondedores; caso contrário, os últimos valores pós-linha de base foram levados adiante para imputação de respostas ausentes. Esquema de classificação Keystone modificado: Pele - Estágios 0 = Sem erupção cutânea, 1 = Erupção cutânea <25% da área de superfície corporal (BSA), 2 = 25% a 50% BSA, 3 = >50% BSA, 4 = bolhas, descamação; Trato GI inferior (volume de fezes em 24 horas) - Estágios 0 = <500 mL, 1 = 500 a 1.000 mL, 2 = 1.001 a 1.500 mL, 3 = >1.500 mL, 4 = dor abdominal intensa +/- íleo, sangue franco , ou melena; Fígado (níveis de bilirrubina) - Estágios 0 = ≤2 mg/dL, 1 = 2,1 a 3 mg/dL, 2 = 3,1 a 6 mg/dL, 3 = 6,1 a 15 mg/dL, 4 = >15 mg/dL.
Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética (PK): Tempo até a concentração máxima observada no plasma (Tmax) de IV ALXN1007
Prazo: Pré-dose até 72 horas pós-dose

O Tmax de ALXN1007 foi medido nos Dias de Tratamento 1, 28 e 49, a partir de amostras de sangue coletadas em pontos de tempo relativos à dosagem de ALXN1007. As avaliações farmacocinéticas deveriam ter sido medidas desde a linha de base, dias de tratamento 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 e dias de acompanhamento 86, 180 e término antecipado (ET).

Devido ao término antecipado do estudo e ao desenvolvimento clínico do programa ALXN1007, várias análises farmacocinéticas não foram concluídas. Os dados farmacocinéticos para o grupo de dosagem de 20 mg/kg de ALXN1007 uma vez por semana e o grupo de dosagem de 20 mg/kg de ALXN1007 duas vezes por semana não estão disponíveis.
Pré-dose até 72 horas pós-dose
PK: Concentração máxima observada no plasma (Cmax) de IV ALXN1007
Prazo: Pré-dose até 72 horas pós-dose

O Cmax de ALXN1007 foi medido nos Dias de Tratamento 1, 28 e 49, a partir de amostras de sangue coletadas em pontos de tempo relativos à dosagem de ALXN1007. As avaliações farmacocinéticas deveriam ter sido medidas desde a linha de base, dias de tratamento 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 e dias de acompanhamento 86, 180 e término antecipado (ET).

Devido ao término antecipado do estudo e ao desenvolvimento clínico do programa ALXN1007, várias análises farmacocinéticas não foram concluídas. Os dados farmacocinéticos para o grupo de dosagem de 20 mg/kg de ALXN1007 uma vez por semana e o grupo de dosagem de 20 mg/kg de ALXN1007 duas vezes por semana não estão disponíveis.
Pré-dose até 72 horas pós-dose
PK: Área sob a concentração de plasma (ou soro) versus curva de tempo (AUC) de IV ALXN1007
Prazo: Pré-dose até 72 horas pós-dose

A AUC de ALXN1007 foi medida nos Dias de Tratamento 1, 28 e 49, a partir de amostras de sangue coletadas em pontos de tempo relativos à dosagem de ALXN1007. As avaliações farmacocinéticas deveriam ter sido medidas desde a linha de base, dias de tratamento 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 e dias de acompanhamento 86, 180 e término antecipado (ET).

Devido ao término antecipado do estudo e ao desenvolvimento clínico do programa ALXN1007, várias análises farmacocinéticas não foram concluídas. Os dados farmacocinéticos para o grupo de dosagem de 20 mg/kg de ALXN1007 uma vez por semana e o grupo de dosagem de 20 mg/kg de ALXN1007 duas vezes por semana não estão disponíveis.
Pré-dose até 72 horas pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Alexion Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de novembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

27 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

19 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALXN1007-GIGVHD-201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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