Uno studio di fase 2A su ALXN1007 in partecipanti con malattia del trapianto contro l'ospite del tratto gastrointestinale inferiore acuta di nuova diagnosi (GIGVHD)
11 dicembre 2018 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals
Uno studio di fase 2A su ALXN1007 in soggetti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta di nuova diagnosi che coinvolge il tratto gastrointestinale inferiore
Gli obiettivi di questo studio erano valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) e l'efficacia di ALXN1007 per via endovenosa (IV) nei partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) del tratto gastrointestinale inferiore (GI) .
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Descrizione dettagliata
Questo era uno studio di fase 2A in aperto, non randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK/PD e l'efficacia di ALXN1007 (un inibitore C5a) in un massimo di 36 partecipanti con GVHD acuta di nuova diagnosi del tratto gastrointestinale inferiore.
Tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione per lo studio dovevano ricevere ALXN1007 per un periodo di trattamento di 8 settimane.
I partecipanti alla Coorte 1, la prima coorte di dosaggio, dovevano ricevere 10 milligrammi/chilogrammo (mg/kg) di ALXN1007 somministrato IV una volta alla settimana per 8 settimane.
I partecipanti alla coorte 2 dovevano ricevere 20 mg/kg di ALXN1007 IV una volta alla settimana per 8 settimane.
I partecipanti alla Coorte 3 dovevano ricevere 20 mg/kg di ALXN1007 EV due volte alla settimana per 8 settimane.
Tutte le dosi di ALXN1007 dovevano essere somministrate come infusione endovenosa continua.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gironde, Francia, 33604
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Isere
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Grenoble, Isere, Francia, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St. Louis
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono essere maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni.
- Partecipanti con GVHD acuta di stadio da 1 a 4 (secondo il Modified Keystone Grading Schema) del tratto gastrointestinale inferiore, senza segni di GVHD cronica, al momento della diagnosi, che si è sviluppata nei primi 180 giorni dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) utilizzando midollo osseo, sangue periferico o cordone ombelicale; o dopo l'infusione di linfociti del donatore pianificata in anticipo.
- I partecipanti sono disposti a sottoporsi o devono aver subito un'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore e/o inferiore e una biopsia per confermare GI GVHD.
- I partecipanti devono ricevere corticosteroidi sistemici.
- Partecipanti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >500/microlitro (μL) allo screening.
- I partecipanti e il coniuge/partner in età fertile devono utilizzare un contraccettivo altamente efficace costituito da 2 forme di controllo delle nascite (almeno 1 delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuando per l'intero studio (per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di ALXN1007 se il trattamento in studio viene interrotto anticipatamente o se il partecipante ritira il consenso).
I partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma durante i periodi di screening e trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di ALXN1007.
- Lo stadio della GVHD acuta del tratto gastrointestinale inferiore sarà determinato utilizzando il Modified Keystone Grading Schema.
Criteri di esclusione:
- Partecipanti con un peso corporeo > 140 kg (solo per coorti con dosaggio di 20 mg/kg di ALXN1007 e superiore).
- Partecipanti con segni e sintomi di GVHD cronica.
- Partecipanti con un'infezione attiva non controllata.
- I partecipanti che risultano positivi al Clostridium difficile (C. difficile) allo Screening.
- - Partecipanti con neoplasie recidivanti/persistenti che richiedono una rapida sospensione della soppressione immunitaria.
- - Partecipanti che hanno ricevuto un'infusione di linfociti da donatore non pianificata (non parte del piano di terapia del trapianto originale).
- - Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico per la GVHD acuta, ad eccezione di un massimo di 3 giorni (72 ore) di terapia con corticosteroidi da 2 mg/kg.
- Partecipanti con malattia veno-occlusiva irrisolta del fegato.
- Partecipanti con clearance della creatinina <40 millilitri (ml)/minuto allo screening, come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault.
- - Partecipanti noti per essere infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
- - Partecipanti noti per avere un disturbo della tiroide non controllato.
- - Partecipanti in gravidanza, allattamento o sessualmente attivi e non disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace per la durata dello studio.
- - Partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci o sono stati esposti a qualsiasi altro agente, dispositivo o procedura sperimentale <4 settimane prima dello screening e durante l'intero studio, ad eccezione dei farmaci sperimentali somministrati come profilassi per il citomegalovirus (CMV) post HCT allogenico .
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ALXN1007 10 mg/kg una volta alla settimana
La coorte 1, la prima coorte di dosaggio, ha ricevuto 10 mg/kg di ALXN1007 EV una volta alla settimana per 8 settimane.
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ALXN1007 è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che si lega al componente del complemento C5a e al suo metabolita C5a desArg.
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Sperimentale: ALXN1007 20 mg/kg una volta alla settimana
La coorte 2 ha ricevuto 20 mg/kg di ALXN1007 EV una volta alla settimana per 8 settimane.
Per i primi 2 partecipanti arruolati, la prima dose di ALXN1007 non doveva essere somministrata lo stesso giorno e dopo la seconda (e prima della terza) dose di ALXN1007 doveva aver luogo una revisione della sicurezza e della tollerabilità per ciascun partecipante.
Se la dose di ALXN1007 è stata determinata per essere sufficientemente tollerata dal partecipante, il dosaggio doveva continuare per quel partecipante.
Per tutti gli altri partecipanti arruolati nella coorte di dosaggio, i partecipanti non dovevano procedere alla terza dose di ALXN1007 prima del completamento della revisione della sicurezza e della tollerabilità (delle prime 2 dosi) per i primi 2 partecipanti.
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ALXN1007 è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che si lega al componente del complemento C5a e al suo metabolita C5a desArg.
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Sperimentale: ALXN1007 20 mg/kg due volte a settimana
La coorte 3 ha ricevuto 20 mg/kg di ALXN1007 EV due volte alla settimana per 8 settimane.
Per i primi 2 partecipanti arruolati, la prima dose di ALXN1007 non doveva essere somministrata lo stesso giorno e dopo la seconda (e prima della terza) dose di ALXN1007 doveva aver luogo una revisione della sicurezza e della tollerabilità per ciascun partecipante.
Se la dose di ALXN1007 è stata determinata per essere sufficientemente tollerata dal partecipante, il dosaggio doveva continuare per quel partecipante.
Per tutti gli altri partecipanti arruolati nella coorte di dosaggio, i partecipanti non dovevano procedere alla terza dose di ALXN1007 prima del completamento della revisione della sicurezza e della tollerabilità (delle prime 2 dosi) per i primi 2 partecipanti.
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ALXN1007 è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che si lega al componente del complemento C5a e al suo metabolita C5a desArg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale della malattia del trapianto contro l'ospite acuto (GVHD) al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
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Il numero di partecipanti con risposta GVHD acuta complessiva è stato determinato al giorno 28.
La GVHD complessiva acuta è definita come il miglioramento dalla diagnosi in qualsiasi organo di almeno 1 stadio, senza progressione in nessun altro organo e senza che venga somministrata alcuna terapia aggiuntiva.
La stadiazione della GVHD acuta includeva valutazioni della pelle, del fegato e del tratto gastrointestinale, che dovevano essere eseguite utilizzando il Modified Keystone Grading Schema.
I decessi erano considerati non responsivi; in caso contrario, gli ultimi valori postbasale sono stati riportati per l'imputazione delle risposte mancanti.
Schema di classificazione trapezoidale modificato: Pelle - Stadi 0 = Nessun rash, 1 = Rash <25% superficie corporea (BSA), 2 = Dal 25% al 50% BSA, 3 = >50% BSA, 4 = bolle, desquamazione; Tratto gastrointestinale inferiore (volume delle feci nelle 24 ore) - Stadi 0 = <500 ml, 1 = da 500 a 1000 ml, 2 = da 1001 a 1500 ml, 3 = >1500 ml, 4 = forte dolore addominale +/- ileo, sangue franco , o melena; Fegato (livelli di bilirubina) - Stadi 0 = ≤2 mg/dL, 1 = da 2,1 a 3 mg/dL, 2 = da 3,1 a 6 mg/dL, 3 = da 6,1 a 15 mg/dL, 4 = >15 mg/dL.
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica (PK): tempo alla massima concentrazione osservata nel plasma (Tmax) di IV ALXN1007
Lasso di tempo: Predosare fino a 72 ore dopo la somministrazione
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Il Tmax di ALXN1007 è stato misurato nei giorni di trattamento 1, 28 e 49, da campioni di sangue raccolti in punti temporali relativi al dosaggio di ALXN1007. Le valutazioni farmacocinetiche dovevano essere misurate dal basale, dai giorni di trattamento 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 e dai giorni di follow-up 86, 180 e dall'interruzione anticipata (ET). A causa della conclusione anticipata dello studio e dello sviluppo clinico del programma ALXN1007, diverse analisi farmacocinetiche non sono state completate. I dati farmacocinetici per il gruppo di somministrazione di 20 mg/kg di ALXN1007 una volta a settimana e il gruppo di somministrazione di 20 mg/kg di ALXN1007 due volte a settimana non sono disponibili. |
Predosare fino a 72 ore dopo la somministrazione
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PK: concentrazione massima osservata nel plasma (Cmax) di IV ALXN1007
Lasso di tempo: Predosare fino a 72 ore dopo la somministrazione
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La Cmax di ALXN1007 è stata misurata nei giorni di trattamento 1, 28 e 49, da campioni di sangue raccolti in punti temporali relativi al dosaggio di ALXN1007. Le valutazioni farmacocinetiche dovevano essere misurate dal basale, dai giorni di trattamento 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 e dai giorni di follow-up 86, 180 e dall'interruzione anticipata (ET). A causa della conclusione anticipata dello studio e dello sviluppo clinico del programma ALXN1007, diverse analisi farmacocinetiche non sono state completate. I dati farmacocinetici per il gruppo di somministrazione di 20 mg/kg di ALXN1007 una volta a settimana e il gruppo di somministrazione di 20 mg/kg di ALXN1007 due volte a settimana non sono disponibili. |
Predosare fino a 72 ore dopo la somministrazione
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PK: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica (o sierica) rispetto al tempo (AUC) dell'IV ALXN1007
Lasso di tempo: Predosare fino a 72 ore dopo la somministrazione
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L'AUC di ALXN1007 è stata misurata nei giorni di trattamento 1, 28 e 49, da campioni di sangue raccolti in punti temporali relativi al dosaggio di ALXN1007. Le valutazioni farmacocinetiche dovevano essere misurate dal basale, dai giorni di trattamento 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 e dai giorni di follow-up 86, 180 e dall'interruzione anticipata (ET). A causa della conclusione anticipata dello studio e dello sviluppo clinico del programma ALXN1007, diverse analisi farmacocinetiche non sono state completate. I dati farmacocinetici per il gruppo di somministrazione di 20 mg/kg di ALXN1007 una volta a settimana e il gruppo di somministrazione di 20 mg/kg di ALXN1007 due volte a settimana non sono disponibili. |
Predosare fino a 72 ore dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 novembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
27 febbraio 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
27 febbraio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 settembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 settembre 2014
Primo Inserito (Stima)
19 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ALXN1007-GIGVHD-201
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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