Исследование фазы 2A ALXN1007 у участников с недавно диагностированной острой болезнью трансплантат против хозяина в нижних отделах желудочно-кишечного тракта (GIGVHD)
11 декабря 2018 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals
Исследование фазы 2A ALXN1007 у субъектов с недавно диагностированной острой болезнью «трансплантат против хозяина», затрагивающей нижние отделы желудочно-кишечного тракта
Цели этого исследования заключались в оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД) и эффективности внутривенного (в/в) ALXN1007 у участников с острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). .
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Это было открытое нерандомизированное исследование фазы 2А для оценки безопасности, переносимости, ФК/ФД и эффективности ALXN1007 (ингибитора C5a) у 36 участников с впервые диагностированной острой РТПХ нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Все участники, отвечающие критериям включения и исключения из исследования, должны были получать ALXN1007 в течение 8-недельного периода лечения.
Участники когорты 1, первой группы дозирования, должны были получать 10 миллиграммов/килограмм (мг/кг) ALXN1007, вводимый внутривенно один раз в неделю в течение 8 недель.
Участники когорты 2 должны были получать 20 мг/кг ALXN1007 внутривенно один раз в неделю в течение 8 недель.
Участники когорты 3 должны были получать 20 мг/кг ALXN1007 внутривенно два раза в неделю в течение 8 недель.
Все дозы ALXN1007 должны были вводиться в виде непрерывной внутривенной инфузии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Gironde, Франция, 33604
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Isere
-
Grenoble, Isere, Франция, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участниками должны быть мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше.
- Участники с острой РТПХ нижних отделов желудочно-кишечного тракта от 1 до 4 стадии (в соответствии с модифицированной схемой классификации Keystone) без признаков хронической РТПХ на момент постановки диагноза, которая развилась в первые 180 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) с использованием костный мозг, периферическая кровь или пуповинная кровь; или после запланированной инфузии донорских лимфоцитов.
- Участники желают пройти или должны были пройти эндоскопию верхних и/или нижних отделов желудочно-кишечного тракта и биопсию для подтверждения РТПХ желудочно-кишечного тракта.
- Участники должны получать системные кортикостероиды.
- Участники с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) > 500/мкл (мкл) при скрининге.
- Участники и супруг/партнер, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, 1 из которых является барьерным методом), начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследования (по крайней мере, в течение 3 месяцев после последнюю дозу ALXN1007, если исследуемое лечение прекращается досрочно или участник отзывает свое согласие).
Участники мужского пола не должны сдавать сперму во время периодов скрининга и лечения, а также в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы ALXN1007.
- Стадия острой РТПХ нижних отделов желудочно-кишечного тракта будет определяться с использованием модифицированной схемы классификации Keystone.
Критерий исключения:
- Участники с массой тела> 140 кг (только для когорт, дозирующих 20 мг/кг ALXN1007 и выше).
- Участники с признаками и симптомами хронической РТПХ.
- Участники с активной неконтролируемой инфекцией.
- Участники с положительным результатом теста на Clostridium difficile (C. difficile) на скрининге.
- Участники с рецидивом/постоянным злокачественным новообразованием, требующим быстрой отмены иммуносупрессии.
- Участники, получившие внеплановую (не часть первоначального плана трансплантационной терапии) инфузию донорских лимфоцитов.
- Участники, ранее получавшие системное лечение острой РТПХ, за исключением максимум 3 дней (72 часов) кортикостероидной терапии в дозе 2 мг/кг.
- Участники с неразрешенной вено-окклюзионной болезнью печени.
- Участники с клиренсом креатинина <40 миллилитров (мл)/минуту при скрининге, рассчитанном по формуле Кокрофта-Голта.
- Участники, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
- Известно, что у участников неконтролируемое заболевание щитовидной железы.
- Участники, которые беременны, кормят грудью или ведут активную половую жизнь и не желают использовать эффективные противозачаточные средства на время исследования.
- Участники, которые участвовали в любом другом испытании исследуемого препарата или подвергались воздействию любого другого исследуемого агента, устройства или процедуры менее чем за 4 недели до скрининга и на протяжении всего испытания, за исключением исследуемых препаратов, вводившихся профилактически от цитомегаловируса (ЦМВ) после аллогенной HCT. .
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ALXN1007 10 мг/кг один раз в неделю
Группа 1, первая группа, получившая дозу, получала 10 мг/кг ALXN1007 внутривенно один раз в неделю в течение 8 недель.
|
ALXN1007 представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с компонентом комплемента C5a и его метаболитом C5a desArg.
|
|
Экспериментальный: ALXN1007 20 мг/кг один раз в неделю
Когорта 2 получала 20 мг/кг ALXN1007 внутривенно один раз в неделю в течение 8 недель.
Для первых двух зарегистрированных участников первая доза ALXN1007 не должна была вводиться в один и тот же день, а проверка безопасности и переносимости должна была проводиться после второй (и до третьей) дозы ALXN1007 для каждого участника.
Если было определено, что доза ALXN1007 достаточно переносима участником, дозирование должно было продолжаться для этого участника.
Для любых других участников, включенных в группу дозирования, участники не должны были переходить к третьей дозе ALXN1007 до завершения обзора безопасности и переносимости (первых 2 доз) для первых 2 участников.
|
ALXN1007 представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с компонентом комплемента C5a и его метаболитом C5a desArg.
|
|
Экспериментальный: ALXN1007 20 мг/кг два раза в неделю
Когорта 3 получала 20 мг/кг ALXN1007 внутривенно два раза в неделю в течение 8 недель.
Для первых двух зарегистрированных участников первая доза ALXN1007 не должна была вводиться в один и тот же день, а проверка безопасности и переносимости должна была проводиться после второй (и до третьей) дозы ALXN1007 для каждого участника.
Если было определено, что доза ALXN1007 достаточно переносима участником, дозирование должно было продолжаться для этого участника.
Для любых других участников, включенных в группу дозирования, участники не должны были переходить к третьей дозе ALXN1007 до завершения обзора безопасности и переносимости (первых 2 доз) для первых 2 участников.
|
ALXN1007 представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с компонентом комплемента C5a и его метаболитом C5a desArg.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа при острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Количество участников с общей острой реакцией на РТПХ определяли на 28-й день.
Острая общая РТПХ определяется как улучшение по сравнению с диагнозом в любом органе по крайней мере на 1 стадию без прогрессирования в каком-либо другом органе и без назначения дополнительной терапии.
Стадирование острой РТПХ включало оценку кожи, печени и желудочно-кишечного тракта, которые должны были выполняться с использованием модифицированной схемы классификации трапецеидальных искажений.
Смерть считалась неответившей; в противном случае последние значения после исходного уровня переносились вперед для условного исчисления отсутствующих ответов.
Модифицированная схема классификации Keystone: Кожа — стадии 0 = нет сыпи, 1 = сыпь <25% площади поверхности тела (ППТ), 2 = от 25% до 50% ПТП, 3 = >50% ПТП, 4 = буллы, шелушение; Нижний отдел желудочно-кишечного тракта (объем стула за 24 часа) — Стадии 0 = <500 мл, 1 = от 500 до 1000 мл, 2 = от 1001 до 1500 мл, 3 = >1500 мл, 4 = сильная боль в животе +/- кишечная непроходимость, явная кровь или мелена; Печень (уровень билирубина) — Стадии 0 = ≤2 мг/дл, 1 = от 2,1 до 3 мг/дл, 2 = от 3,1 до 6 мг/дл, 3 = от 6,1 до 15 мг/дл, 4 = >15 мг/дл.
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК): время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) внутривенного введения ALXN1007
Временное ограничение: Предварительно до 72 часов после приема
|
Tmax ALXN1007 измеряли в дни лечения 1, 28 и 49 по образцам крови, собранным в моменты времени относительно дозы ALXN1007. Оценки ФК должны были быть измерены от исходного уровня, дней лечения 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и дней наблюдения 86, 180 и раннего прекращения (ET). В связи с досрочным прекращением исследования и клинической отработкой программы ALXN1007 ряд ФК-анализов не был выполнен. Данные фармакокинетики для группы, получавшей 20 мг/кг ALXN1007 один раз в неделю, и группы, получавшей 20 мг/кг ALXN1007 два раза в неделю, недоступны. |
Предварительно до 72 часов после приема
|
|
PK: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) IV ALXN1007
Временное ограничение: Предварительно до 72 часов после приема
|
Cmax ALXN1007 измеряли в дни лечения 1, 28 и 49 в образцах крови, собранных в моменты времени относительно дозы ALXN1007. Оценки ФК должны были быть измерены от исходного уровня, дней лечения 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и дней наблюдения 86, 180 и раннего прекращения (ET). В связи с досрочным прекращением исследования и клинической отработкой программы ALXN1007 ряд ФК-анализов не был выполнен. Данные фармакокинетики для группы, получавшей 20 мг/кг ALXN1007 один раз в неделю, и группы, получавшей 20 мг/кг ALXN1007 два раза в неделю, недоступны. |
Предварительно до 72 часов после приема
|
|
PK: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме (или сыворотке) от времени (AUC) IV ALXN1007
Временное ограничение: Предварительно до 72 часов после приема
|
AUC ALXN1007 измеряли в дни лечения 1, 28 и 49 из образцов крови, собранных в моменты времени относительно дозы ALXN1007. Оценки ФК должны были быть измерены от исходного уровня, дней лечения 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 и дней наблюдения 86, 180 и раннего прекращения (ET). В связи с досрочным прекращением исследования и клинической отработкой программы ALXN1007 ряд ФК-анализов не был выполнен. Данные фармакокинетики для группы, получавшей 20 мг/кг ALXN1007 один раз в неделю, и группы, получавшей 20 мг/кг ALXN1007 два раза в неделю, недоступны. |
Предварительно до 72 часов после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALXN1007-GIGVHD-201
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .