Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2A ALXN1007 u účastníků s nově diagnostikovaným akutním onemocněním dolního gastrointestinálního štěpu proti hostiteli (GIGVHD)

11. prosince 2018 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals

Studie fáze 2A ALXN1007 u subjektů s nově diagnostikovaným akutním onemocněním štěpu proti hostiteli zahrnujícího dolní gastrointestinální trakt

Cílem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku/farmakodynamiku (PK/PD) a účinnost intravenózního (IV) ALXN1007 u účastníků s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) dolního gastrointestinálního traktu (GI) .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o otevřenou, nerandomizovanou studii fáze 2A k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK/PD a účinnosti ALXN1007 (inhibitor C5a) až u 36 účastníků s nově diagnostikovanou akutní GVHD dolního GI traktu. Všichni účastníci splňující kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie měli dostávat ALXN1007 po dobu 8 týdnů léčby. Účastníci kohorty 1, první dávkové kohorty, měli dostávat 10 miligramů/kilogram (mg/kg) ALXN1007 podávaného IV jednou týdně po dobu 8 týdnů. Účastníci kohorty 2 měli dostávat 20 mg/kg ALXN1007 IV jednou týdně po dobu 8 týdnů. Účastníci kohorty 3 měli dostávat 20 mg/kg ALXN1007 IV dvakrát týdně po dobu 8 týdnů. Všechny dávky ALXN1007 měly být podávány jako kontinuální IV infuze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Gironde, Francie, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
      • Paris, Francie, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
    • Isere
      • Grenoble, Isere, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být muži nebo ženy starší 18 let.
  • Účastníci se stádiem 1 až 4 (podle Modified Keystone Grading Schema) akutní GVHD dolního GI traktu, bez známek chronické GVHD, v době diagnózy, která se vyvinula během prvních 180 dnů po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) pomocí kostní dřeň, periferní krev nebo pupečníková krev; nebo po předem plánované infuzi dárcovských lymfocytů.
  • Účastníci jsou ochotni podstoupit nebo museli podstoupit endoskopii horního a/nebo dolního GI traktu a biopsii k potvrzení GI GVHD.
  • Účastníci musí dostávat systémové kortikosteroidy.
  • Účastníci s absolutním počtem neutrofilů (ANC) >500/mikrolitr (μL) při screeningu.
  • Účastnice a manželky/partnerky, které mohou otěhotnět, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (alespoň 1 z nich je spíše bariérová metoda), počínaje screeningem a pokračovat v průběhu celé studie (alespoň 3 měsíce po poslední dávka ALXN1007, pokud je studovaná léčba předčasně ukončena nebo účastník odvolá souhlas).

  • Muži nesmí darovat sperma během období screeningu a léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce ALXN1007.

    • Stádium akutní GVHD dolního GI traktu bude určeno pomocí Modified Keystone Grading Schema.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s tělesnou hmotností > 140 kg (pouze pro kohorty s dávkou 20 mg/kg ALXN1007 a vyšší).
  • Účastníci se známkami a příznaky chronické GVHD.
  • Účastníci s aktivní nekontrolovanou infekcí.
  • Účastníci s pozitivním testem na Clostridium difficile (C. difficile) na Screeningu.
  • Účastníci s relapsem/přetrvávajícím maligním onemocněním vyžadujícím rychlé vysazení imunosuprese.
  • Účastníci, kteří dostali neplánovanou (není součástí původního plánu transplantační terapie) infuzi dárcovských lymfocytů.
  • Účastníci, kteří dostávali předchozí systémovou léčbu akutní GVHD, s výjimkou maximálně 3 dnů (72 hodin) terapie kortikosteroidy v dávce 2 mg/kg.
  • Účastníci s nevyřešeným venookluzivním onemocněním jater.
  • Účastníci s clearance kreatininu <40 mililitrů (ml)/minutu při screeningu, jak je vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
  • Účastníci, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.
  • Účastníci, o kterých je známo, že mají nekontrolovanou poruchu štítné žlázy.
  • Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo sexuálně aktivní a nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie.
  • Účastníci, kteří se účastnili jakéhokoli jiného hodnoceného lékového hodnocení nebo byli vystaveni jakémukoli jinému zkoumanému látce, zařízení nebo postupu < 4 týdny před screeningem a v průběhu celé studie, s výjimkou hodnocených léků podávaných profylakticky proti cytomegaloviru (CMV) po alogenní HCT .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ALXN1007 10 mg/kg jednou týdně
Skupina 1, první dávková kohorta, dostávala 10 mg/kg ALXN1007 IV jednou týdně po dobu 8 týdnů.
Biologický: ALXN1007 10 mg/kg jednou týdně
ALXN1007 je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na složku komplementu C5a a její metabolit C5a desArg.
Experimentální: ALXN1007 20 mg/kg jednou týdně
Kohorta 2 dostávala 20 mg/kg ALXN1007 IV jednou týdně po dobu 8 týdnů. U prvních 2 zapsaných účastníků neměla být první dávka ALXN1007 podána ve stejný den a po druhé (a před třetí) dávce ALXN1007 mělo pro každého účastníka proběhnout přezkoumání bezpečnosti a snášenlivosti. Pokud bylo zjištěno, že dávka ALXN1007 je účastníkem dostatečně tolerována, mělo se pokračovat v dávkování pro tohoto účastníka. U ostatních účastníků zařazených do dávkové kohorty neměli účastníci přistoupit ke třetí dávce ALXN1007 před dokončením kontroly bezpečnosti a snášenlivosti (prvních 2 dávek) pro první 2 účastníky.
Biologický: ALXN1007 20 mg/kg jednou týdně
ALXN1007 je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na složku komplementu C5a a její metabolit C5a desArg.
Experimentální: ALXN1007 20 mg/kg dvakrát týdně
Kohorta 3 dostávala 20 mg/kg ALXN1007 IV dvakrát týdně po dobu 8 týdnů. U prvních 2 zapsaných účastníků neměla být první dávka ALXN1007 podána ve stejný den a po druhé (a před třetí) dávce ALXN1007 mělo pro každého účastníka proběhnout přezkoumání bezpečnosti a snášenlivosti. Pokud bylo zjištěno, že dávka ALXN1007 je účastníkem dostatečně tolerována, mělo se pokračovat v dávkování pro tohoto účastníka. U ostatních účastníků zařazených do dávkové kohorty neměli účastníci přistoupit ke třetí dávce ALXN1007 před dokončením kontroly bezpečnosti a snášenlivosti (prvních 2 dávek) pro první 2 účastníky.
Biologický: ALXN1007 20 mg/kg dvakrát týdně
ALXN1007 je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na složku komplementu C5a a její metabolit C5a desArg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 28. den
Časové okno: Den 28
Počet účastníků s celkovou akutní GVHD odpovědí byl stanoven v den 28. Akutní celková GVHD je definována jako zlepšení od diagnózy v jakémkoli orgánu alespoň o 1 stadium, bez progrese v jakémkoliv jiném orgánu a bez podávání další terapie. Akutní stanovení GVHD zahrnovalo hodnocení kůže, jater a GI, které mělo být provedeno pomocí Modified Keystone Grading Schema. Úmrtí byli považováni za osoby, které nereagovaly; jinak byly poslední hodnoty po výchozím stavu přeneseny pro imputaci chybějících odpovědí. Modifikované schéma hodnocení lichoběžníkového zkreslení: Kůže - fáze 0 = žádná vyrážka, 1 = vyrážka < 25 % tělesného povrchu (BSA), 2 = 25 % až 50 % BSA, 3 = > 50 % BSA, 4 = buly, deskvamace; Dolní GI trakt (objem stolice za 24 hodin) - Fáze 0 = < 500 ml, 1 = 500 až 1 000 ml, 2 = 1 001 až 1 500 ml, 3 = > 1 500 ml, 4 = silná bolest břicha +/- ileus, otevřená krev nebo melena; Játra (hladiny bilirubinu) - Fáze 0 = ≤2 mg/dl, 1 = 2,1 až 3 mg/dl, 2 = 3,1 až 6 mg/dl, 3 = 6,1 až 15 mg/dl, 4 = >15 mg/dl.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK): Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace v plazmě (Tmax) IV ALXN1007
Časové okno: Podávejte až 72 hodin po dávce

Tmax ALXN1007 byl měřen ve dnech léčby 1, 28 a 49 ze vzorků krve odebraných v časových bodech vzhledem k dávkování ALXN1007. Hodnocení PK mělo být měřeno od základní linie, dnů léčby 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 a dnů následného sledování 86, 180 a předčasného ukončení (ET).

Vzhledem k předčasnému ukončení studie a klinickému vývoji programu ALXN1007 nebyla řada PK analýz dokončena. Farmakokinetické údaje pro skupinu s dávkováním 20 mg/kg ALXN1007 jednou týdně a skupinu s dávkováním 20 mg/kg ALXN1007 dvakrát týdně nejsou k dispozici.
Podávejte až 72 hodin po dávce
PK: Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě (Cmax) IV ALXN1007
Časové okno: Podávejte až 72 hodin po dávce

Cmax ALXN1007 byla měřena ve dnech léčby 1, 28 a 49 ze vzorků krve odebraných v časových bodech vzhledem k dávkování ALXN1007. Hodnocení PK mělo být měřeno od základní linie, dnů léčby 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 a dnů následného sledování 86, 180 a předčasného ukončení (ET).

Vzhledem k předčasnému ukončení studie a klinickému vývoji programu ALXN1007 nebyla řada PK analýz dokončena. Farmakokinetické údaje pro skupinu s dávkováním 20 mg/kg ALXN1007 jednou týdně a skupinu s dávkováním 20 mg/kg ALXN1007 dvakrát týdně nejsou k dispozici.
Podávejte až 72 hodin po dávce
PK: Oblast pod koncentrací plazmy (nebo séra) versus křivka času (AUC) IV ALXN1007
Časové okno: Podávejte až 72 hodin po dávce

AUC ALXN1007 byla měřena ve dnech léčby 1, 28 a 49 ze vzorků krve odebraných v časových bodech vzhledem k dávkování ALXN1007. Hodnocení PK mělo být měřeno od základní linie, dnů léčby 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 a dnů následného sledování 86, 180 a předčasného ukončení (ET).

Vzhledem k předčasnému ukončení studie a klinickému vývoji programu ALXN1007 nebyla řada PK analýz dokončena. Farmakokinetické údaje pro skupinu s dávkováním 20 mg/kg ALXN1007 jednou týdně a skupinu s dávkováním 20 mg/kg ALXN1007 dvakrát týdně nejsou k dispozici.
Podávejte až 72 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

19. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALXN1007-GIGVHD-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní onemocnění štěpu proti hostiteli

Klinické studie na ALXN1007 10 mg/kg jednou týdně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit