Eine Phase-2A-Studie zu ALXN1007 bei Teilnehmern mit neu diagnostizierter akuter Graft-versus-Host-Krankheit des unteren Gastrointestinaltrakts (GIGVHD)
11. Dezember 2018 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals
Eine Phase-2A-Studie zu ALXN1007 bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter Graft-versus-Host-Krankheit mit Beteiligung des unteren Gastrointestinaltrakts
Die Ziele dieser Studie waren die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) und Wirksamkeit von intravenösem (IV) ALXN1007 bei Teilnehmern mit akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) des unteren Gastrointestinaltrakts (GI). .
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies war eine offene, nicht randomisierte Phase-2A-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK/PD und Wirksamkeit von ALXN1007 (einem C5a-Inhibitor) bei bis zu 36 Teilnehmern mit neu diagnostizierter akuter GVHD des unteren Gastrointestinaltrakts.
Alle Teilnehmer, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Studie erfüllten, sollten ALXN1007 über einen Behandlungszeitraum von 8 Wochen erhalten.
Die Teilnehmer an Kohorte 1, der ersten Dosierungskohorte, sollten 10 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) ALXN1007 intravenös einmal wöchentlich für 8 Wochen erhalten.
Die Teilnehmer in Kohorte 2 sollten 20 mg/kg ALXN1007 IV einmal wöchentlich für 8 Wochen erhalten.
Die Teilnehmer der Kohorte 3 sollten 8 Wochen lang zweimal wöchentlich 20 mg/kg ALXN1007 intravenös erhalten.
Alle Dosen von ALXN1007 sollten als kontinuierliche IV-Infusion verabreicht werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Gironde, Frankreich, 33604
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
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Paris, Frankreich, 75010
- Hopital Saint-Louis
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Isere
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Grenoble, Isere, Frankreich, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University in St. Louis
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmer müssen männlich oder weiblich im Alter von 18 Jahren oder älter sein.
- Teilnehmer mit akuter GVHD im Stadium 1 bis 4 (gemäß modifiziertem Keystone-Grading-Schema) des unteren GI-Trakts, ohne Anzeichen einer chronischen GVHD, zum Zeitpunkt der Diagnose, die sich in den ersten 180 Tagen nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) entwickelt hat Knochenmark, peripheres Blut oder Nabelschnurblut; oder nach vorgeplanter Infusion von Spender-Lymphozyten.
- Die Teilnehmer sind bereit, sich einer Endoskopie des oberen und/oder unteren Gastrointestinaltrakts und einer Biopsie zu unterziehen oder müssen sich einer solchen unterzogen haben, um eine GI-GVHD zu bestätigen.
- Die Teilnehmer müssen systemische Kortikosteroide erhalten.
- Teilnehmer mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) >500/Mikroliter (μl) beim Screening.
- Teilnehmer und Ehepartner/Partner im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht (mindestens 1 davon eine Barrieremethode), beginnend mit dem Screening und während der gesamten Studie (mindestens 3 Monate danach). die letzte Dosis von ALXN1007, wenn die Studienbehandlung vorzeitig beendet wird oder der Teilnehmer sein Einverständnis widerruft).
Männliche Teilnehmer dürfen während der Screening- und Behandlungsperioden und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von ALXN1007 kein Sperma spenden.
- Das Stadium der akuten GVHD des unteren Gastrointestinaltrakts wird unter Verwendung des modifizierten Keystone-Grading-Schemas bestimmt.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit einem Körpergewicht > 140 kg (nur für Kohorten, die 20 mg/kg ALXN1007 und höher dosieren).
- Teilnehmer mit Anzeichen und Symptomen einer chronischen GVHD.
- Teilnehmer mit einer aktiven unkontrollierten Infektion.
- Teilnehmer, die positiv auf Clostridium difficile (C. difficile) beim Screening.
- Teilnehmer mit rezidivierter/persistierender Malignität, die einen schnellen Entzug der Immunsuppression erfordern.
- Teilnehmer, die eine ungeplante Spender-Lymphozyten-Infusion (nicht Teil des ursprünglichen Transplantationstherapieplans) erhalten haben.
- Teilnehmer, die zuvor eine systemische Behandlung gegen akute GVHD erhalten haben, mit Ausnahme einer maximal 3-tägigen (72-stündigen) Kortikosteroidtherapie mit 2 mg/kg.
- Teilnehmer mit ungelöster Venenverschlusskrankheit der Leber.
- Teilnehmer mit einer Kreatinin-Clearance <40 Milliliter (ml)/Minute beim Screening, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
- Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C infiziert sind.
- Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie an einer unkontrollierten Schilddrüsenerkrankung leiden.
- Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Teilnehmer, die an einer anderen Prüfpräparatstudie teilgenommen haben oder <4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie Kontakt mit einem anderen Prüfpräparat, Gerät oder Verfahren hatten, mit Ausnahme von Prüfpräparaten, die prophylaktisch gegen Cytomegalovirus (CMV) nach allogener HCT verabreicht werden .
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ALXN1007 10 mg/kg einmal wöchentlich
Kohorte 1, die erste Dosierungskohorte, erhielt 10 mg/kg ALXN1007 IV einmal wöchentlich über 8 Wochen.
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ALXN1007 ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der an die Komplementkomponente C5a und ihren Metaboliten C5a desArg bindet.
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Experimental: ALXN1007 20 mg/kg einmal wöchentlich
Kohorte 2 erhielt 20 mg/kg ALXN1007 IV einmal wöchentlich über 8 Wochen.
Bei den ersten 2 aufgenommenen Teilnehmern sollte die erste ALXN1007-Dosis nicht am selben Tag verabreicht werden und eine Sicherheits- und Verträglichkeitsprüfung sollte nach der zweiten (und vor der dritten) ALXN1007-Dosis für jeden Teilnehmer stattfinden.
Wenn festgestellt wurde, dass die ALXN1007-Dosis vom Teilnehmer ausreichend vertragen wurde, sollte die Dosierung für diesen Teilnehmer fortgesetzt werden.
Für alle anderen Teilnehmer, die in die Dosierungskohorte aufgenommen wurden, durften die Teilnehmer nicht mit der dritten ALXN1007-Dosis fortfahren, bevor die Überprüfung der Sicherheit und Verträglichkeit (der ersten 2 Dosen) für die ersten 2 Teilnehmer abgeschlossen war.
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ALXN1007 ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der an die Komplementkomponente C5a und ihren Metaboliten C5a desArg bindet.
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Experimental: ALXN1007 20 mg/kg zweimal wöchentlich
Kohorte 3 erhielt 20 mg/kg ALXN1007 IV zweimal wöchentlich über 8 Wochen.
Bei den ersten 2 aufgenommenen Teilnehmern sollte die erste ALXN1007-Dosis nicht am selben Tag verabreicht werden und eine Sicherheits- und Verträglichkeitsprüfung sollte nach der zweiten (und vor der dritten) ALXN1007-Dosis für jeden Teilnehmer stattfinden.
Wenn festgestellt wurde, dass die ALXN1007-Dosis vom Teilnehmer ausreichend vertragen wurde, sollte die Dosierung für diesen Teilnehmer fortgesetzt werden.
Für alle anderen Teilnehmer, die in die Dosierungskohorte aufgenommen wurden, durften die Teilnehmer nicht mit der dritten ALXN1007-Dosis fortfahren, bevor die Überprüfung der Sicherheit und Verträglichkeit (der ersten 2 Dosen) für die ersten 2 Teilnehmer abgeschlossen war.
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ALXN1007 ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der an die Komplementkomponente C5a und ihren Metaboliten C5a desArg bindet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate der akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) an Tag 28
Zeitfenster: Tag 28
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Die Anzahl der Teilnehmer mit insgesamt akuter GVHD-Reaktion wurde an Tag 28 bestimmt.
Akute Gesamt-GVHD ist definiert als Verbesserung ab der Diagnose in einem beliebigen Organ um mindestens 1 Stufe, ohne Progression in einem anderen Organ und ohne Verabreichung einer zusätzlichen Therapie.
Das akute GVHD-Staging umfasste Haut-, Leber- und GI-Bewertungen, die unter Verwendung des modifizierten Keystone-Grading-Schemas durchgeführt werden sollten.
Todesfälle wurden als Nonresponder betrachtet; andernfalls wurden die letzten Postbaseline-Werte für die Imputation fehlender Reaktionen vorgetragen.
Modifiziertes Keystone-Einstufungsschema: Haut – Stadien 0 = kein Hautausschlag, 1 = Hautausschlag < 25 % der Körperoberfläche (KOF), 2 = 25 % bis 50 % der Körperoberfläche, 3 = > 50 % der Körperoberfläche, 4 = Bullae, Schuppung; Unterer Gastrointestinaltrakt (Stuhlvolumen über 24 Stunden) – Stadien 0 = <500 ml, 1 = 500 bis 1000 ml, 2 = 1001 bis 1500 ml, 3 = >1500 ml, 4 = starke Bauchschmerzen +/- Ileus, offenes Blut , oder Meläna; Leber (Bilirubinspiegel) – Stadien 0 = ≤2 mg/dL, 1 = 2,1 bis 3 mg/dL, 2 = 3,1 bis 6 mg/dL, 3 = 6,1 bis 15 mg/dL, 4 = >15 mg/dL.
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Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik (PK): Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration im Plasma (Tmax) von IV ALXN1007
Zeitfenster: Vordosierung bis zu 72 Stunden nach der Dosierung
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Die Tmax von ALXN1007 wurde an den Behandlungstagen 1, 28 und 49 aus Blutproben gemessen, die zu Zeitpunkten bezogen auf die Dosierung von ALXN1007 entnommen wurden. PK-Beurteilungen sollten von der Baseline, den Behandlungstagen 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 und den Follow-up-Tagen 86, 180 und dem vorzeitigen Abbruch (ET) gemessen worden sein. Aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie und der klinischen Entwicklung des ALXN1007-Programms wurden einige PK-Analysen nicht abgeschlossen. PK-Daten für die Dosierungsgruppe mit 20 mg/kg ALXN1007 einmal wöchentlich und die Dosierungsgruppe mit 20 mg/kg ALXN1007 zweimal wöchentlich sind nicht verfügbar. |
Vordosierung bis zu 72 Stunden nach der Dosierung
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PK: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von IV ALXN1007
Zeitfenster: Vordosierung bis zu 72 Stunden nach der Dosierung
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Die Cmax von ALXN1007 wurde an den Behandlungstagen 1, 28 und 49 aus Blutproben gemessen, die zu Zeitpunkten bezogen auf die Dosierung von ALXN1007 entnommen wurden. PK-Beurteilungen sollten von der Baseline, den Behandlungstagen 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 und den Follow-up-Tagen 86, 180 und dem vorzeitigen Abbruch (ET) gemessen worden sein. Aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie und der klinischen Entwicklung des ALXN1007-Programms wurden einige PK-Analysen nicht abgeschlossen. PK-Daten für die Dosierungsgruppe mit 20 mg/kg ALXN1007 einmal wöchentlich und die Dosierungsgruppe mit 20 mg/kg ALXN1007 zweimal wöchentlich sind nicht verfügbar. |
Vordosierung bis zu 72 Stunden nach der Dosierung
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PK: Fläche unter der Plasma- (oder Serum-)Konzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC) von IV ALXN1007
Zeitfenster: Vordosierung bis zu 72 Stunden nach der Dosierung
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Die AUC von ALXN1007 wurde an den Behandlungstagen 1, 28 und 49 aus Blutproben gemessen, die zu Zeitpunkten bezogen auf die Dosierung von ALXN1007 entnommen wurden. PK-Beurteilungen sollten von der Baseline, den Behandlungstagen 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 und den Follow-up-Tagen 86, 180 und dem vorzeitigen Abbruch (ET) gemessen worden sein. Aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie und der klinischen Entwicklung des ALXN1007-Programms wurden einige PK-Analysen nicht abgeschlossen. PK-Daten für die Dosierungsgruppe mit 20 mg/kg ALXN1007 einmal wöchentlich und die Dosierungsgruppe mit 20 mg/kg ALXN1007 zweimal wöchentlich sind nicht verfügbar. |
Vordosierung bis zu 72 Stunden nach der Dosierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. November 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Februar 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. Februar 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. September 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. September 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
19. September 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. Januar 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Dezember 2018
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ALXN1007-GIGVHD-201
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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