Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ALXN1007 2A fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált, akut alsó gasztrointesztinális graft-versus-host betegségben szenvedő betegeknél (GIGVHD)

2018. december 11. frissítette: Alexion Pharmaceuticals

Az ALXN1007 2A fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált akut graft-versus-host betegségben szenvedő alanyokon, amelyek az alsó gasztrointesztinális traktust is érintik

A vizsgálat célja az volt, hogy értékelje az intravénás (IV) ALXN1007 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját/farmakodinámiáját (PK/PD) és hatékonyságát az alsó gasztrointesztinális traktus (GI) akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevőknél. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 2A fázisú nyílt, nem randomizált vizsgálat volt az ALXN1007 (egy C5a-gátló) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai/farmakodóképességének és hatékonyságának értékelésére legfeljebb 36 résztvevőnél, akiknél újonnan diagnosztizáltak akut GVHD-t az alsó GI traktusban. A vizsgálatba való bevonási és kizárási kritériumoknak megfelelő valamennyi résztvevő ALXN1007-et kapott egy 8 hetes kezelési időszak alatt. Az 1. kohorsz, az első adagolási csoport résztvevői 10 milligramm/kilogramm (mg/kg) ALXN1007-et kaptak intravénásan, hetente egyszer 8 héten keresztül. A 2. kohorsz résztvevői 20 mg/kg ALXN1007 IV-et kaptak hetente egyszer 8 héten keresztül. A 3. kohorsz résztvevőinek 20 mg/kg ALXN1007 IV-et kellett kapniuk hetente kétszer 8 héten keresztül. Az ALXN1007 minden adagját folyamatos IV infúzióban kellett beadni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Franciaország
      • Gironde, Franciaország, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
    • Isere
      • Grenoble, Isere, Franciaország, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek 18 éves vagy annál idősebb férfiaknak vagy nőknek kell lenniük.
  • 1-4. stádiumú (a módosított Keystone osztályozási séma szerint) résztvevők az alsó GI traktus akut GVHD-jével, krónikus GVHD jelei nélkül, a diagnózis időpontjában, amely az allogén hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) követő első 180 napban alakult ki csontvelő, perifériás vér vagy köldökzsinórvér; vagy előre tervezett donor limfocita infúzió után.
  • A résztvevők hajlandóak alávetni a felső és/vagy alsó GI traktus endoszkópiáját és biopsziát a GI GVHD megerősítésére.
  • A résztvevőknek szisztémás kortikoszteroidokat kell kapniuk.
  • Azok a résztvevők, akiknek abszolút neutrofilszáma (ANC) >500/mikroliter (μL) a szűréskor.
  • A résztvevőknek és a fogamzóképes házastársnak/partnernek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, amely a fogamzásgátlás két formájából áll (amelyek közül legalább 1 gátlási módszer) a szűréstől kezdve és a teljes vizsgálaton keresztül (legalább 3 hónapig azt követően). az utolsó adag ALXN1007, ha a vizsgálati kezelést korán leállítják, vagy a résztvevő visszavonja hozzájárulását).

  • A férfi résztvevők nem adhatnak spermát a szűrési és kezelési időszak alatt, és legalább 3 hónapig az ALXN1007 utolsó adagját követően.

    • Az alsó gasztrointesztinális traktus akut GVHD-jének stádiumát a Modified Keystone Grading Schema segítségével határozzuk meg.

Kizárási kritériumok:

  • 140 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők (csak a 20 mg/kg ALXN1007-et vagy annál magasabb dózisú kohorszoknál).
  • A krónikus GVHD jeleit és tüneteit mutató résztvevők.
  • Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő résztvevők.
  • Azok a résztvevők, akiknél pozitív a Clostridium difficile (C. difficile) a Szűrésnél.
  • Kiújult/perzisztens rosszindulatú daganatos betegek, akiknél az immunszuppresszió gyors megvonása szükséges.
  • Azok a résztvevők, akik nem tervezett (nem az eredeti transzplantációs terápiás terv része) donor limfocita infúziót kaptak.
  • Azok a résztvevők, akik korábban szisztémás kezelésben részesültek akut GVHD miatt, kivéve a legfeljebb 3 napos (72 órás) 2 mg/kg kortikoszteroid kezelést.
  • A máj megoldatlan véna-elzáródásos betegségében szenvedő résztvevők.
  • Olyan résztvevők, akiknél a kreatinin-clearance <40 milliliter (mL)/perc a szűréskor, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva.
  • Olyan résztvevők, akikről ismert, hogy fertőzöttek humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel.
  • Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenességük van.
  • Terhes, szoptató vagy szexuálisan aktív résztvevők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
  • Azok a résztvevők, akik részt vettek bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban, vagy más vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással érintkeztek kevesebb mint 4 héttel a szűrés előtt és a teljes vizsgálat során, kivéve az allogén HCT után a citomegalovírusra (CMV) profilaktikusan alkalmazott vizsgálati gyógyszereket. .

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ALXN1007 10 mg/kg hetente egyszer
Az 1. kohorsz, az első adagolási csoport 10 mg/kg ALXN1007 IV-et kapott hetente egyszer 8 héten keresztül.
Biológiai: ALXN1007 10 mg/kg hetente egyszer
Az ALXN1007 egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely a komplement C5a komponenséhez és annak metabolitjához, a C5a desArg-hoz kötődik.
Kísérleti: ALXN1007 20 mg/kg hetente egyszer
A 2. kohorsz 20 mg/kg ALXN1007 IV-et kapott hetente egyszer 8 héten keresztül. Az első 2 beiratkozott résztvevő esetében az első ALXN1007 adagot nem ugyanazon a napon kellett beadni, és a biztonságossági és tolerálhatósági felülvizsgálatot a második (és a harmadik) ALXN1007 adag után minden résztvevőnél meg kellett tenni. Ha az ALXN1007 dózist a résztvevő megfelelően tolerálta, akkor az adagolást folytatni kellett a résztvevő számára. Az adagolási csoportba beiratkozott többi résztvevő esetében a résztvevőknek nem kellett folytatniuk a harmadik ALXN1007 adagot az első 2 résztvevő biztonságossági és tolerálhatósági felülvizsgálatának befejezése előtt (az első 2 adag esetében).
Biológiai: ALXN1007 20 mg/kg hetente egyszer
Az ALXN1007 egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely a komplement C5a komponenséhez és annak metabolitjához, a C5a desArg-hoz kötődik.
Kísérleti: ALXN1007 20 mg/kg hetente kétszer
A 3. kohorsz 20 mg/kg ALXN1007 IV-et kapott hetente kétszer 8 héten keresztül. Az első 2 beiratkozott résztvevő esetében az első ALXN1007 adagot nem ugyanazon a napon kellett beadni, és a biztonságossági és tolerálhatósági felülvizsgálatot a második (és a harmadik) ALXN1007 adag után minden résztvevőnél meg kellett tenni. Ha az ALXN1007 dózist a résztvevő megfelelően tolerálta, akkor az adagolást folytatni kellett a résztvevő számára. Az adagolási csoportba beiratkozott többi résztvevő esetében a résztvevőknek nem kellett folytatniuk a harmadik ALXN1007 adagot az első 2 résztvevő biztonságossági és tolerálhatósági felülvizsgálatának befejezése előtt (az első 2 adag esetében).
Biológiai: ALXN1007 20 mg/kg hetente kétszer
Az ALXN1007 egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely a komplement C5a komponenséhez és annak metabolitjához, a C5a desArg-hoz kötődik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az akut graft-versus-host betegség (GVHD) általános válaszaránya a 28. napon
Időkeret: 28. nap
A teljes akut GVHD-reakciót mutató résztvevők számát a 28. napon határoztuk meg. Az akut általános GVHD a diagnózishoz képest bármely szervben legalább 1 stádiumban elért javulásként definiálható, anélkül, hogy bármely más szervben progressziót észlelnének, és további terápia nélkül. Az akut GVHD stádiumbesorolás bőr-, máj- és GI-vizsgálatokat tartalmazott, amelyeket a módosított Keystone osztályozási séma alkalmazásával kellett elvégezni. A halálesetek nem válaszoltak; egyébként az utolsó utáni kiindulási értékeket átvittük a hiányzó válaszok imputálásához. Módosított Keystone minősítési séma: Bőr – 0. szakasz = nincs kiütés, 1 = bőrkiütés <25% testfelület (BSA), 2 = 25-50% BSA, 3 = >50% BSA, 4 = bulla, hámlás; Alsó GI traktus (széklettérfogat 24 óra alatt) - 0. szakasz = <500 ml, 1 = 500-1000 ml, 2 = 1001-1500 ml, 3 = >1500 ml, 4 = erős hasi fájdalom +/- ileus, tiszta vér , vagy melena; Máj (bilirubinszint) - 0. szakasz = ≤2 mg/dl, 1 = 2,1-3 mg/dl, 2 = 3,1-6 mg/dl, 3 = 6,1-15 mg/dl, 4 = >15 mg/dl.
28. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika (PK): Az IV ALXN1007 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Előadagolás az adagolás után legfeljebb 72 órával

Az ALXN1007 Tmax-értékét az 1., 28. és 49. kezelési napon mérték az ALXN1007 adagolásához viszonyított időpontokban vett vérmintákból. A farmakokinetikai értékeléseket a kiindulási állapottól, a 7., 14., 21., 28., 35., 42., 49., 56. kezelési naptól, valamint a 86., 180. követési naptól és a korai befejezéstől (ET) kellett volna mérni.

A vizsgálat korai befejezése és az ALXN1007 program klinikai fejlesztése miatt számos PK elemzés nem fejeződött be. A heti egyszeri 20 mg/kg ALXN1007 adagolási csoport és a heti kétszer 20 mg/kg ALXN1007 adagolási csoport PK adatai nem állnak rendelkezésre.
Előadagolás az adagolás után legfeljebb 72 órával
PK: Az IV ALXN1007 maximális megfigyelt koncentrációja a plazmában (Cmax)
Időkeret: Előadagolás az adagolás után legfeljebb 72 órával

Az ALXN1007 Cmax-értékét az 1., 28. és 49. kezelési napon mérték az ALXN1007 adagolásához viszonyított időpontokban vett vérmintákból. A farmakokinetikai értékeléseket a kiindulási állapottól, a 7., 14., 21., 28., 35., 42., 49., 56. kezelési naptól, valamint a 86., 180. követési naptól és a korai befejezéstől (ET) kellett volna mérni.

A vizsgálat korai befejezése és az ALXN1007 program klinikai fejlesztése miatt számos PK elemzés nem fejeződött be. A heti egyszeri 20 mg/kg ALXN1007 adagolási csoport és a heti kétszer 20 mg/kg ALXN1007 adagolási csoport PK adatai nem állnak rendelkezésre.
Előadagolás az adagolás után legfeljebb 72 órával
PK: Az IV ALXN1007 plazma (vagy szérum) alatti terület koncentrációjának időgörbéje (AUC)
Időkeret: Előadagolás az adagolás után legfeljebb 72 órával

Az ALXN1007 AUC-értékét az 1., 28. és 49. kezelési napon mérték az ALXN1007 adagolásához viszonyított időpontokban vett vérmintákból. A farmakokinetikai értékeléseket a kiindulási állapottól, a 7., 14., 21., 28., 35., 42., 49., 56. kezelési naptól, valamint a 86., 180. követési naptól és a korai befejezéstől (ET) kellett volna mérni.

A vizsgálat korai befejezése és az ALXN1007 program klinikai fejlesztése miatt számos PK elemzés nem fejeződött be. A heti egyszeri 20 mg/kg ALXN1007 adagolási csoport és a heti kétszer 20 mg/kg ALXN1007 adagolási csoport PK adatai nem állnak rendelkezésre.
Előadagolás az adagolás után legfeljebb 72 órával

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alexion Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. november 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. február 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 18.

Első közzététel (Becslés)

2014. szeptember 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. január 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALXN1007-GIGVHD-201

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ALXN1007 10 mg/kg hetente egyszer

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uganda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel