ALXN1007 在新诊断的急性下消化道移植物抗宿主病参与者中的 2A 期研究 (GIGVHD)
2018年12月11日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
ALXN1007 在新诊断的涉及下消化道的急性移植物抗宿主病受试者中的 2A 期研究
该试验的目的是评估静脉注射 (IV) ALXN1007 在下消化道 (GI) 急性移植物抗宿主病 (GVHD) 参与者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学 (PK/PD) 和疗效.
研究概览
地位
终止
详细说明
这是一项 2A 期开放标签、非随机研究，旨在评估 ALXN1007（一种 C5a 抑制剂）在多达 36 名新诊断为下消化道急性 GVHD 的参与者中的安全性、耐受性、PK/PD 和疗效。
所有符合研究纳入和排除标准的参与者都将在 8 周的治疗期内接受 ALXN1007。
队列 1（第一个给药队列）的参与者将接受 10 毫克/千克（mg/kg）的 ALXN1007，每周一次静脉注射，持续 8 周。
队列 2 的参与者每周一次接受 20 mg/kg ALXN1007 静脉注射，持续 8 周。
队列 3 的参与者每周两次接受 20 mg/kg ALXN1007 静脉注射，持续 8 周。
所有剂量的 ALXN1007 均以连续静脉输注的形式给药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gironde、法国、33604
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
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Paris、法国、75010
- Hôpital Saint-Louis
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Isere
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Grenoble、Isere、法国、38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须是 18 岁或以上的男性或女性。
- 患有 1 至 4 期（根据改良的 Keystone 分级方案）下胃肠道急性 GVHD，在诊断时没有慢性 GVHD 迹象的参与者，其在异基因造血细胞移植 (HCT) 后的前 180 天内发展为使用骨髓、外周血或脐带血；或在预先计划的供体淋巴细胞输注后。
- 参与者愿意接受或必须接受上和/或下胃肠道内窥镜检查和活组织检查以确认 GI GVHD。
- 参与者必须接受全身性皮质类固醇。
- 筛选时中性粒细胞绝对计数 (ANC) >500/微升 (μL) 的参与者。
- 具有生育潜力的参与者和配偶/伴侣必须使用高效避孕措施，包括 2 种节育形式（其中至少一种是屏障方法），从筛选开始一直持续到整个研究（至少 3 个月后如果研究治疗提前停止或参与者撤回同意，最后一剂 ALXN1007）。
男性参与者不得在筛选和治疗期间以及最后一次 ALXN1007 剂量后至少 3 个月内捐献精子。
- 下胃肠道急性 GVHD 的阶段将使用修改后的 Keystone 分级方案来确定。
排除标准：
- 体重 > 140 公斤的参与者（仅适用于服用 20 毫克/公斤 ALXN1007 及更高剂量的队列）。
- 具有慢性 GVHD 体征和症状的参与者。
- 患有活动性不受控制的感染的参与者。
- 艰难梭菌 (C. 艰难梭菌）在筛选。
- 需要快速撤除免疫抑制的复发性/持续性恶性肿瘤的参与者。
- 接受计划外（不是原始移植治疗计划的一部分）供体淋巴细胞输注的参与者。
- 除了最多 3 天（72 小时）的 2 mg/kg 皮质类固醇治疗外，之前接受过急性 GVHD 全身治疗的参与者。
- 患有未解决的肝静脉闭塞性疾病的参与者。
- 根据 Cockcroft-Gault 公式计算，筛选时肌酐清除率 <40 毫升 (mL)/分钟的参与者。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的参与者。
- 已知患有不受控制的甲状腺疾病的参与者。
- 怀孕、哺乳或性活跃且不愿在研究期间使用有效避孕措施的参与者。
- 参与任何其他研究药物试验或在筛选前 4 周内和整个试验期间接触过任何其他研究药物、设备或程序的参与者，但异基因 HCT 后为预防巨细胞病毒 (CMV) 而给予的研究药物除外.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ALXN1007 10 mg/kg 每周一次
队列 1，第一个给药队列，接受 10 mg/kg ALXN1007 IV，每周一次，持续 8 周。
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ALXN1007 是一种重组人源化单克隆抗体，可结合补体成分 C5a 及其代谢物 C5a desArg。
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实验性的：ALXN1007 20 mg/kg 每周一次
第 2 组接受 20 mg/kg ALXN1007 IV，每周一次，持续 8 周。
对于登记的前 2 名参与者，第一次 ALXN1007 剂量不会在同一天给药，安全性和耐受性审查将在每个参与者的第二次（和第三次）ALXN1007 剂量之后进行。
如果确定参与者能够充分耐受 ALXN1007 剂量，则该参与者将继续给药。
对于参加给药队列的任何其他参与者，在完成前 2 名参与者的安全性和耐受性审查（前 2 剂）之前，参与者不得进行第三次 ALXN1007 剂量。
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ALXN1007 是一种重组人源化单克隆抗体，可结合补体成分 C5a 及其代谢物 C5a desArg。
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实验性的：ALXN1007 20 mg/kg 每周两次
第 3 组接受 20 mg/kg ALXN1007 IV，每周两次，持续 8 周。
对于登记的前 2 名参与者，第一次 ALXN1007 剂量不会在同一天给药，安全性和耐受性审查将在每个参与者的第二次（和第三次）ALXN1007 剂量之后进行。
如果确定参与者能够充分耐受 ALXN1007 剂量，则该参与者将继续给药。
对于参加给药队列的任何其他参与者，在完成前 2 名参与者的安全性和耐受性审查（前 2 剂）之前，参与者不得进行第三次 ALXN1007 剂量。
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ALXN1007 是一种重组人源化单克隆抗体，可结合补体成分 C5a 及其代谢物 C5a desArg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天的总体急性移植物抗宿主病 (GVHD) 反应率
大体时间：第28天
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在第 28 天确定具有总体急性 GVHD 反应的参与者人数。
急性整体 GVHD 定义为任何器官的诊断改善至少 1 个阶段，任何其他器官没有进展，并且没有进行额外的治疗。
急性 GVHD 分期包括皮肤、肝脏和 GI 评估，这些评估将使用修改后的 Keystone 分级方案进行。
死亡被认为是无反应者；否则最后的基线后值被结转用于缺失响应的归因。
修改后的 Keystone 分级方案：皮肤 - 阶段 0 = 无皮疹，1 = 皮疹 <25% 体表面积 (BSA)，2 = 25% 至 50% BSA，3 = >50% BSA，4 = 大疱、脱屑；下消化道（24 小时内的大便量）- 阶段 0 = <500 mL，1 = 500 至 1000 mL，2 = 1001 至 1500 mL，3 = >1500 mL，4 = 严重腹痛 +/- 肠梗阻，鲜血, 或黑粪便；肝脏（胆红素水平）- 阶段 0 = ≤2 mg/dL，1 = 2.1 至 3 mg/dL，2 = 3.1 至 6 mg/dL，3 = 6.1 至 15 mg/dL，4 = >15 mg/dL。
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第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK)：IV ALXN1007 血浆中观察到的最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前至给药后 72 小时
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ALXN1007 的 Tmax 是在治疗第 1、28 和 49 天从在相对于 ALXN1007 给药的时间点收集的血液样本测量的。 PK 评估是从基线、第 7、14、21、28、35、42、49、56 天和随访第 86、180 天和提前终止 (ET) 开始测量的。 由于研究的提前终止和 ALXN1007 项目的临床开发，许多 PK 分析没有完成。 20 mg/kg ALXN1007 每周一次给药组和 20 mg/kg ALXN1007 每周两次给药组的 PK 数据不可用。 |
给药前至给药后 72 小时
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PK：IV ALXN1007 血浆中的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前至给药后 72 小时
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ALXN1007 的 Cmax 是在治疗第 1、28 和 49 天从在相对于 ALXN1007 给药的时间点收集的血液样本测量的。 PK 评估是从基线、第 7、14、21、28、35、42、49、56 天和随访第 86、180 天和提前终止 (ET) 开始测量的。 由于研究的提前终止和 ALXN1007 项目的临床开发，许多 PK 分析没有完成。 20 mg/kg ALXN1007 每周一次给药组和 20 mg/kg ALXN1007 每周两次给药组的 PK 数据不可用。 |
给药前至给药后 72 小时
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PK：IV ALXN1007 的血浆（或血清）浓度与时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：给药前至给药后 72 小时
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ALXN1007 的 AUC 是在治疗第 1、28 和 49 天从在相对于 ALXN1007 给药的时间点收集的血液样本测量的。 PK 评估是从基线、第 7、14、21、28、35、42、49、56 天和随访第 86、180 天和提前终止 (ET) 开始测量的。 由于研究的提前终止和 ALXN1007 项目的临床开发，许多 PK 分析没有完成。 20 mg/kg ALXN1007 每周一次给药组和 20 mg/kg ALXN1007 每周两次给药组的 PK 数据不可用。 |
给药前至给药后 72 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月14日
初级完成 (实际的)
2017年2月27日
研究完成 (实际的)
2017年2月27日
研究注册日期
首次提交
2014年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月18日
首次发布 (估计)
2014年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月11日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ALXN1007 10 mg/kg 每周一次的临床试验
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