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Une étude de phase 2A portant sur ALXN1007 chez des participants atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte gastro-intestinal inférieur nouvellement diagnostiquée (GIGVHD)

11 décembre 2018 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude de phase 2A sur ALXN1007 chez des sujets atteints d'une réaction aiguë du greffon contre l'hôte nouvellement diagnostiquée impliquant le tractus gastro-intestinal inférieur

Les objectifs de cet essai étaient d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) et l'efficacité de l'ALXN1007 par voie intraveineuse (IV) chez les participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) du tractus gastro-intestinal inférieur (GI) .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase 2A ouverte et non randomisée visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK/PD et l'efficacité d'ALXN1007 (un inhibiteur de C5a) chez jusqu'à 36 participants atteints de GVHD aiguë nouvellement diagnostiquée du tractus gastro-intestinal inférieur. Tous les participants répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude devaient recevoir ALXN1007 sur une période de traitement de 8 semaines. Les participants de la cohorte 1, la première cohorte de dosage, devaient recevoir 10 milligrammes/kilogramme (mg/kg) d'ALXN1007 administrés par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 8 semaines. Les participants de la cohorte 2 devaient recevoir 20 mg/kg d'ALXN1007 IV une fois par semaine pendant 8 semaines. Les participants de la cohorte 3 devaient recevoir 20 mg/kg d'ALXN1007 IV deux fois par semaine pendant 8 semaines. Toutes les doses d'ALXN1007 devaient être administrées en perfusion IV continue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Gironde, France, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint-Louis
    • Isere
      • Grenoble, Isere, France, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être des hommes ou des femmes âgés de 18 ans ou plus.
  • Participants atteints de GVHD aiguë de stade 1 à 4 (selon le schéma de classement Keystone modifié) du tractus gastro-intestinal inférieur, sans signes de GVHD chronique, au moment du diagnostic, qui s'est développée au cours des 180 premiers jours suivant la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) en utilisant moelle osseuse, sang périphérique ou sang de cordon; ou après une perfusion préprogrammée de lymphocytes du donneur.
  • Les participants sont disposés à subir ou doivent avoir subi une endoscopie du tractus gastro-intestinal supérieur et / ou inférieur et une biopsie pour confirmer la GVHD gastro-intestinale.
  • Les participants doivent recevoir des corticostéroïdes systémiques.
  • Participants avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/microlitre (μL) lors du dépistage.
  • Les participants et leur conjoint/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace consistant en 2 formes de contraception (dont au moins 1 méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de l'étude (pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'ALXN1007 si le traitement de l'étude est arrêté prématurément ou si le participant retire son consentement).

  • Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant les périodes de dépistage et de traitement, et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'ALXN1007.

    • Le stade de la GVHD aiguë du tractus gastro-intestinal inférieur sera déterminé à l'aide du schéma de classement Keystone modifié.

Critère d'exclusion:

  • Participants avec un poids corporel> 140 kg (pour les cohortes dosant 20 mg / kg d'ALXN1007 et plus uniquement).
  • Participants présentant des signes et des symptômes de GVHD chronique.
  • Participants avec une infection active non contrôlée.
  • Les participants dont le test de dépistage du Clostridium difficile (C. difficile) lors du dépistage.
  • Participants atteints d'une tumeur maligne récurrente/persistante nécessitant un retrait rapide de l'immunosuppression.
  • Participants ayant reçu une perfusion de lymphocytes de donneur non planifiée (ne faisant pas partie du plan de traitement de transplantation initial).
  • Participants ayant reçu un traitement systémique antérieur pour la GVHD aiguë, à l'exception d'un maximum de 3 jours (72 heures) de corticothérapie à 2 mg/kg.
  • Participants atteints d'une maladie veino-occlusive du foie non résolue.
  • Participants avec une clairance de la créatinine <40 millilitres (mL)/minute lors de la sélection, telle que calculée par la formule Cockcroft-Gault.
  • Participants connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Participants connus pour avoir un trouble thyroïdien non contrôlé.
  • Les participants qui sont enceintes, qui allaitent ou qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent pas utiliser un contraceptif efficace pendant la durée de l'étude.
  • Participants ayant participé à tout autre essai de médicament expérimental ou ayant été exposés à tout autre agent, dispositif ou procédure expérimental <4 semaines avant le dépistage et tout au long de l'essai, à l'exception des médicaments expérimentaux administrés à titre prophylactique contre le cytomégalovirus (CMV) après un HCT allogénique .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ALXN1007 10 mg/kg une fois par semaine
La cohorte 1, la première cohorte de dosage, a reçu 10 mg/kg d'ALXN1007 IV une fois par semaine pendant 8 semaines.
Biologique: ALXN1007 10 mg/kg une fois par semaine
ALXN1007 est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie au composant complémentaire C5a et à son métabolite C5a desArg.
Expérimental: ALXN1007 20 mg/kg une fois par semaine
La cohorte 2 a reçu 20 mg/kg d'ALXN1007 IV une fois par semaine pendant 8 semaines. Pour les 2 premiers participants inscrits, la première dose d'ALXN1007 ne devait pas être administrée le même jour et un examen de l'innocuité et de la tolérabilité devait avoir lieu après la deuxième (et avant la troisième) dose d'ALXN1007 pour chaque participant. Si la dose d'ALXN1007 était jugée suffisamment tolérée par le participant, le dosage devait se poursuivre pour ce participant. Pour tous les autres participants inscrits dans la cohorte de dosage, les participants ne devaient pas procéder à la troisième dose d'ALXN1007 avant la fin de l'examen de l'innocuité et de la tolérabilité (des 2 premières doses) pour les 2 premiers participants.
Biologique: ALXN1007 20 mg/kg une fois par semaine
ALXN1007 est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie au composant complémentaire C5a et à son métabolite C5a desArg.
Expérimental: ALXN1007 20 mg/kg deux fois par semaine
La cohorte 3 a reçu 20 mg/kg d'ALXN1007 IV deux fois par semaine pendant 8 semaines. Pour les 2 premiers participants inscrits, la première dose d'ALXN1007 ne devait pas être administrée le même jour et un examen de l'innocuité et de la tolérabilité devait avoir lieu après la deuxième (et avant la troisième) dose d'ALXN1007 pour chaque participant. Si la dose d'ALXN1007 était jugée suffisamment tolérée par le participant, le dosage devait se poursuivre pour ce participant. Pour tous les autres participants inscrits dans la cohorte de dosage, les participants ne devaient pas procéder à la troisième dose d'ALXN1007 avant la fin de l'examen de l'innocuité et de la tolérabilité (des 2 premières doses) pour les 2 premiers participants.
Biologique: ALXN1007 20 mg/kg deux fois par semaine
ALXN1007 est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie au composant complémentaire C5a et à son métabolite C5a desArg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux global de réponse aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) au jour 28
Délai: Jour 28
Le nombre de participants présentant une réponse aiguë globale à la GVHD a été déterminé au jour 28. La GVHD globale aiguë est définie comme une amélioration depuis le diagnostic dans n'importe quel organe d'au moins 1 stade, sans progression dans aucun autre organe et sans administration de traitement supplémentaire. La stadification aiguë de la GVHD comprenait des évaluations cutanées, hépatiques et gastro-intestinales, qui devaient être effectuées à l'aide du schéma de classement Keystone modifié. Les décès ont été considérés comme des non-répondeurs ; sinon, les dernières valeurs après la ligne de base ont été reportées pour l'imputation des réponses manquantes. Schéma de classement Keystone modifié : Peau - Stades 0 = aucune éruption cutanée, 1 = éruption cutanée <25 % de la surface corporelle (BSA), 2 = 25 % à 50 % de la BSA, 3 = > 50 % de la BSA, 4 = bulles, desquamation ; Tractus gastro-intestinal inférieur (volume des selles sur 24 heures) - Stades 0 = < 500 ml, 1 = 500 à 1 000 ml, 2 = 1 001 à 1 500 ml, 3 = > 1 500 ml, 4 = douleurs abdominales sévères +/- iléus, sang franc , ou méléna ; Foie (taux de bilirubine) - Stades 0 = ≤ 2 mg/dL, 1 = 2,1 à 3 mg/dL, 2 = 3,1 à 6 mg/dL, 3 = 6,1 à 15 mg/dL, 4 = > 15 mg/dL.
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : Temps jusqu'à la concentration maximale observée dans le plasma (Tmax) de l'ALXN1007 IV
Délai: Prédose jusqu'à 72 heures après la dose

Le Tmax d'ALXN1007 a été mesuré les jours de traitement 1, 28 et 49, à partir d'échantillons de sang prélevés à des moments précis par rapport au dosage d'ALXN1007. Les évaluations pharmacocinétiques devaient avoir été mesurées à partir de la ligne de base, des jours de traitement 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 et des jours de suivi 86, 180 et de l'arrêt précoce (ET).

En raison de l'arrêt prématuré de l'étude et du développement clinique du programme ALXN1007, un certain nombre d'analyses pharmacocinétiques n'ont pas été réalisées. Les données pharmacocinétiques pour le groupe recevant 20 mg/kg d'ALXN1007 une fois par semaine et le groupe recevant 20 mg/kg d'ALXN1007 deux fois par semaine ne sont pas disponibles.
Prédose jusqu'à 72 heures après la dose
PK : concentration maximale observée dans le plasma (Cmax) de IV ALXN1007
Délai: Prédose jusqu'à 72 heures après la dose

La Cmax d'ALXN1007 a été mesurée aux jours de traitement 1, 28 et 49, à partir d'échantillons sanguins prélevés à des moments précis par rapport au dosage d'ALXN1007. Les évaluations pharmacocinétiques devaient avoir été mesurées à partir de la ligne de base, des jours de traitement 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 et des jours de suivi 86, 180 et de l'arrêt précoce (ET).

En raison de l'arrêt prématuré de l'étude et du développement clinique du programme ALXN1007, un certain nombre d'analyses pharmacocinétiques n'ont pas été réalisées. Les données pharmacocinétiques pour le groupe recevant 20 mg/kg d'ALXN1007 une fois par semaine et le groupe recevant 20 mg/kg d'ALXN1007 deux fois par semaine ne sont pas disponibles.
Prédose jusqu'à 72 heures après la dose
PK : aire sous la concentration plasmatique (ou sérique) en fonction de la courbe temporelle (AUC) de IV ALXN1007
Délai: Prédose jusqu'à 72 heures après la dose

L'AUC d'ALXN1007 a été mesurée les jours de traitement 1, 28 et 49, à partir d'échantillons sanguins prélevés à des moments précis par rapport au dosage d'ALXN1007. Les évaluations pharmacocinétiques devaient avoir été mesurées à partir de la ligne de base, des jours de traitement 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 et des jours de suivi 86, 180 et de l'arrêt précoce (ET).

En raison de l'arrêt prématuré de l'étude et du développement clinique du programme ALXN1007, un certain nombre d'analyses pharmacocinétiques n'ont pas été réalisées. Les données pharmacocinétiques pour le groupe recevant 20 mg/kg d'ALXN1007 une fois par semaine et le groupe recevant 20 mg/kg d'ALXN1007 deux fois par semaine ne sont pas disponibles.
Prédose jusqu'à 72 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2014

Première publication (Estimation)

19 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1007-GIGVHD-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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