En fas 2A-studie av ALXN1007 på deltagare med nyligen diagnostiserad akut nedre gastrointestinala graft-versus-värdsjukdom (GIGVHD)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara män eller kvinnor som är 18 år eller äldre.
• Deltagare med Steg 1 till 4 (enligt det modifierade Keystone Grading Schema) akut GVHD i den nedre mag-tarmkanalen, utan tecken på kronisk GVHD, vid tidpunkten för diagnos, som utvecklades under de första 180 dagarna efter allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) med benmärg, perifert blod eller navelsträngsblod; eller efter förplanerad donatorlymfocytinfusion.
• Deltagarna är villiga att genomgå eller måste ha genomgått en endoskopi av den övre och/eller nedre GI-kanalen och biopsi för att bekräfta GI GVHD.
• Deltagarna måste få systemiska kortikosteroider.
• Deltagare med ett absolut neutrofilantal (ANC) >500/mikroliter (μL) vid screening.
• Deltagare och make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel bestående av 2 former av preventivmedel (minst 1 varav mycket är barriärmetod) som börjar vid screening och fortsätter genom hela studien (i minst 3 månader efter den sista dosen av ALXN1007 om studiebehandlingen avbryts tidigt eller deltagaren drar tillbaka sitt samtycke).

• Manliga deltagare får inte donera spermier under screening- och behandlingsperioderna och under minst 3 månader efter den sista dosen av ALXN1007.

  • Stadium av akut GVHD i den nedre mag-tarmkanalen kommer att bestämmas med hjälp av det modifierade Keystone-graderingsschemat.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med en kroppsvikt > 140 kg (endast för kohorter som doserar 20 mg/kg ALXN1007 och högre).
• Deltagare med tecken och symtom på kronisk GVHD.
• Deltagare med en aktiv okontrollerad infektion.
• Deltagare som testar positivt för Clostridium difficile (C. difficile) vid Screening.
• Deltagare med återfall/ihållande malignitet som kräver snabb immunsuppressionsabstinens.
• Deltagare som fick en oplanerad (inte en del av den ursprungliga transplantationsterapiplanen) donatorlymfocytinfusion.
• Deltagare som tidigare fått systemisk behandling för akut GVHD, förutom max 3 dagar (72 timmar) med 2 mg/kg kortikosteroidbehandling.
• Deltagare med olöst veno-ocklusiv sjukdom i levern.
• Deltagare med kreatininclearance <40 milliliter (ml)/minut vid screening, beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
• Deltagare som är kända för att vara infekterade med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
• Deltagare som är kända för att ha en okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
• Deltagare som är gravida, ammar eller är sexuellt aktiva och ovilliga att använda effektiv preventivmedel under studiens varaktighet.
• Deltagare som deltog i någon annan prövningsläkemedelsprövning eller hade exponering för något annat prövningsmedel, enhet eller procedur <4 veckor före screening och under hela prövningen, med undantag för prövningsläkemedel som administreras profylaktiskt mot cytomegalovirus (CMV) efter allogen HCT .