Badanie fazy 2A ALXN1007 u uczestników z nowo zdiagnozowaną ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi dolnego odcinka przewodu pokarmowego (GIGVHD)
11 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals
Badanie fazy 2A ALXN1007 u osób z nowo zdiagnozowaną ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi obejmującą dolny odcinek przewodu pokarmowego
Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD) i skuteczności dożylnego (IV) ALXN1007 u uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) dolnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Było to otwarte, nierandomizowane badanie fazy 2A mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, PK/PD i skuteczności ALXN1007 (inhibitor C5a) u maksymalnie 36 uczestników z nowo zdiagnozowaną ostrą GVHD dolnego odcinka przewodu pokarmowego.
Wszyscy uczestnicy spełniający kryteria włączenia i wyłączenia z badania mieli otrzymywać ALXN1007 przez 8-tygodniowy okres leczenia.
Uczestnicy Kohorty 1, pierwszej kohorty dawkowania, mieli otrzymywać 10 miligramów/kilogram (mg/kg) ALXN1007 podawanego dożylnie raz w tygodniu przez 8 tygodni.
Uczestnicy Kohorty 2 mieli otrzymywać 20 mg/kg ALXN1007 IV raz w tygodniu przez 8 tygodni.
Uczestnicy Kohorty 3 mieli otrzymywać 20 mg/kg ALXN1007 IV dwa razy w tygodniu przez 8 tygodni.
Wszystkie dawki ALXN1007 miały być podawane jako ciągła infuzja IV.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gironde, Francja, 33604
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
-
Paris, Francja, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Isere
-
Grenoble, Isere, Francja, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą być mężczyznami lub kobietami w wieku co najmniej 18 lat.
- Uczestnicy ze stadium 1 do 4 (zgodnie ze zmodyfikowanym schematem stopniowania Keystone) ostrą GVHD dolnego odcinka przewodu pokarmowego, bez objawów przewlekłej GVHD, w momencie rozpoznania, która rozwinęła się w ciągu pierwszych 180 dni po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) przy użyciu szpik kostny, krew obwodowa lub krew pępowinowa; lub po wcześniej zaplanowanej infuzji limfocytów dawcy.
- Uczestnicy są chętni lub muszą mieć wykonaną endoskopię górnego i/lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego oraz biopsję w celu potwierdzenia GVHD przewodu pokarmowego.
- Uczestnicy muszą otrzymywać ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
- Uczestnicy z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) > 500/mikrolitr (μl) podczas badania przesiewowego.
- Uczestnicy i współmałżonek/partner, którzy mogą zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji (z których co najmniej 1 to metoda barierowa), począwszy od badania przesiewowego i kontynuując przez całe badanie (przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawki ALXN1007, jeśli badane leczenie zostanie przedwcześnie przerwane lub uczestnik wycofa zgodę).
Uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w okresie badań przesiewowych i leczenia oraz przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ALXN1007.
- Stopień ostrej GVHD dolnego odcinka przewodu pokarmowego zostanie określony przy użyciu zmodyfikowanego schematu klasyfikacji trapezowej.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy o masie ciała > 140 kg (tylko dla kohort dawkujących 20 mg/kg ALXN1007 i wyższych).
- Uczestnicy z oznakami i objawami przewlekłej GVHD.
- Uczestnicy z aktywną niekontrolowaną infekcją.
- Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność Clostridium difficile (C. difficile) na Screeningu.
- Uczestnicy z nawracającym/uporczywym nowotworem złośliwym wymagającym szybkiego wycofania supresji immunologicznej.
- Uczestnicy, którzy otrzymali nieplanowany (niebędący częścią pierwotnego planu terapii transplantacyjnej) wlew limfocytów dawcy.
- Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej systemowe leczenie ostrej GVHD, z wyjątkiem maksymalnie 3 dni (72 godzin) terapii kortykosteroidami w dawce 2 mg/kg.
- Uczestnicy z nierozwiązaną chorobą żylno-okluzyjną wątroby.
- Uczestnicy z klirensem kreatyniny <40 mililitrów (ml)/minutę podczas badania przesiewowego, obliczonym według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
- Uczestnicy, o których wiadomo, że są zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
- Uczestnicy, o których wiadomo, że mają niekontrolowaną chorobę tarczycy.
- Uczestnicy, którzy są w ciąży, karmią piersią lub są aktywni seksualnie i nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania.
- Uczestnicy, którzy brali udział w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego lub mieli kontakt z jakimkolwiek innym badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą na mniej niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania, z wyjątkiem leków podawanych profilaktycznie przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV) po allogenicznym HCT .
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ALXN1007 10 mg/kg raz w tygodniu
Kohorta 1, pierwsza kohorta dawkowania, otrzymywała 10 mg/kg ALXN1007 IV raz w tygodniu przez 8 tygodni.
|
ALXN1007 jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się ze składnikiem dopełniacza C5a i jego metabolitem C5a desArg.
|
|
Eksperymentalny: ALXN1007 20 mg/kg raz w tygodniu
Kohorta 2 otrzymywała dożylnie 20 mg/kg ALXN1007 raz w tygodniu przez 8 tygodni.
W przypadku pierwszych 2 włączonych uczestników pierwsza dawka ALXN1007 nie miała być podana tego samego dnia, a po drugiej (i przed trzecią) dawką ALXN1007 miała zostać przeprowadzona ocena bezpieczeństwa i tolerancji dla każdego uczestnika.
Jeśli ustalono, że dawka ALXN1007 jest wystarczająco tolerowana przez uczestnika, dawkowanie miało być kontynuowane dla tego uczestnika.
W przypadku innych uczestników włączonych do kohorty dawkowania uczestnicy nie mieli przechodzić do trzeciej dawki ALXN1007 przed zakończeniem przeglądu bezpieczeństwa i tolerancji (pierwszych 2 dawek) dla pierwszych 2 uczestników.
|
ALXN1007 jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się ze składnikiem dopełniacza C5a i jego metabolitem C5a desArg.
|
|
Eksperymentalny: ALXN1007 20 mg/kg dwa razy w tygodniu
Kohorta 3 otrzymywała dożylnie 20 mg/kg ALXN1007 dwa razy w tygodniu przez 8 tygodni.
W przypadku pierwszych 2 włączonych uczestników pierwsza dawka ALXN1007 nie miała być podana tego samego dnia, a po drugiej (i przed trzecią) dawką ALXN1007 miała zostać przeprowadzona ocena bezpieczeństwa i tolerancji dla każdego uczestnika.
Jeśli ustalono, że dawka ALXN1007 jest wystarczająco tolerowana przez uczestnika, dawkowanie miało być kontynuowane dla tego uczestnika.
W przypadku innych uczestników włączonych do kohorty dawkowania uczestnicy nie mieli przechodzić do trzeciej dawki ALXN1007 przed zakończeniem przeglądu bezpieczeństwa i tolerancji (pierwszych 2 dawek) dla pierwszych 2 uczestników.
|
ALXN1007 jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się ze składnikiem dopełniacza C5a i jego metabolitem C5a desArg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na ostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Liczbę uczestników z ogólną ostrą odpowiedzią GVHD określono w dniu 28.
Ostra ogólna GVHD jest definiowana jako poprawa w stosunku do diagnozy w jakimkolwiek narządzie o co najmniej 1 etap, bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie i bez podawania dodatkowej terapii.
Ostra ocena stopnia zaawansowania GVHD obejmowała oceny skóry, wątroby i przewodu pokarmowego, które miały być przeprowadzone przy użyciu zmodyfikowanego schematu klasyfikacji Keystone.
Zgony uznano za osoby niereagujące; w przeciwnym razie ostatnie wartości po linii bazowej zostały przeniesione do imputacji brakujących odpowiedzi.
Zmodyfikowany schemat klasyfikacji Keystone: Skóra – etapy 0 = brak wysypki, 1 = wysypka <25% powierzchni ciała (BSA), 2 = 25% do 50% BSA, 3 = >50% BSA, 4 = pęcherze, złuszczanie; Dolny odcinek przewodu pokarmowego (objętość stolca w ciągu 24 godzin) - Etapy 0 = <500 ml, 1 = 500 do 1000 ml, 2 = 1001 do 1500 ml, 3 = >1500 ml, 4 = silny ból brzucha +/- niedrożność jelit, szczera krew lub melena; Wątroba (stężenie bilirubiny) — etapy 0 = ≤2 mg/dl, 1 = 2,1 do 3 mg/dl, 2 = 3,1 do 6 mg/dl, 3 = 6,1 do 15 mg/dl, 4 = >15 mg/dl.
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka (PK): czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) ALXN1007 IV
Ramy czasowe: Dawkować do 72 godzin po podaniu
|
Tmax ALXN1007 mierzono w dniach leczenia 1, 28 i 49, z próbek krwi pobranych w punktach czasowych względem dawkowania ALXN1007. Oceny farmakokinetyki miały być mierzone od wartości wyjściowej, dni leczenia 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 oraz dni obserwacji 86, 180 i wczesnego zakończenia leczenia (ET). Ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rozwój kliniczny programu ALXN1007 nie zakończono wielu analiz farmakokinetycznych. Dane PK dla grupy dawkowania 20 mg/kg ALXN1007 raz w tygodniu i grupy dawkowania 20 mg/kg ALXN1007 dwa razy w tygodniu nie są dostępne. |
Dawkować do 72 godzin po podaniu
|
|
PK: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) ALXN1007 IV
Ramy czasowe: Dawkować do 72 godzin po podaniu
|
Cmax ALXN1007 mierzono w dniach leczenia 1, 28 i 49, z próbek krwi pobranych w punktach czasowych względem dawkowania ALXN1007. Oceny farmakokinetyki miały być mierzone od wartości wyjściowej, dni leczenia 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 oraz dni obserwacji 86, 180 i wczesnego zakończenia leczenia (ET). Ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rozwój kliniczny programu ALXN1007 nie zakończono wielu analiz farmakokinetycznych. Dane PK dla grupy dawkowania 20 mg/kg ALXN1007 raz w tygodniu i grupy dawkowania 20 mg/kg ALXN1007 dwa razy w tygodniu nie są dostępne. |
Dawkować do 72 godzin po podaniu
|
|
PK: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu (lub surowicy) względem czasu (AUC) IV ALXN1007
Ramy czasowe: Dawkować do 72 godzin po podaniu
|
AUC ALXN1007 mierzono w dniach leczenia 1, 28 i 49, z próbek krwi pobranych w punktach czasowych względem dawkowania ALXN1007. Oceny farmakokinetyki miały być mierzone od wartości wyjściowej, dni leczenia 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 oraz dni obserwacji 86, 180 i wczesnego zakończenia leczenia (ET). Ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rozwój kliniczny programu ALXN1007 nie zakończono wielu analiz farmakokinetycznych. Dane PK dla grupy dawkowania 20 mg/kg ALXN1007 raz w tygodniu i grupy dawkowania 20 mg/kg ALXN1007 dwa razy w tygodniu nie są dostępne. |
Dawkować do 72 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 listopada 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 lutego 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 września 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 września 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 stycznia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 grudnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ALXN1007-GIGVHD-201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .