Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2A-studie van ALXN1007 bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerde acute lagere gastro-intestinale graft-versus-hostziekte (GIGVHD)

11 december 2018 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een fase 2A-studie van ALXN1007 bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde acute graft-versus-host-ziekte waarbij het onderste maagdarmkanaal is betrokken

De doelstellingen van deze studie waren het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) en werkzaamheid van intraveneus (IV) ALXN1007 bij deelnemers met acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) van het lagere maagdarmkanaal (GI). .

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase 2A open-label, niet-gerandomiseerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK/PD en werkzaamheid van ALXN1007 (een C5a-remmer) te evalueren bij maximaal 36 deelnemers met nieuw gediagnosticeerde acute GVHD van het onderste gedeelte van het maagdarmkanaal. Alle deelnemers die aan de inclusie- en exclusiecriteria voor de studie voldeden, zouden ALXN1007 krijgen gedurende een behandelingsperiode van 8 weken. Deelnemers aan Cohort 1, het eerste doseringscohort, zouden gedurende 8 weken eenmaal per week 10 milligram/kilogram (mg/kg) ALXN1007 intraveneus toegediend krijgen. Deelnemers aan Cohort 2 moesten gedurende 8 weken eenmaal per week 20 mg/kg ALXN1007 IV krijgen. Deelnemers aan Cohort 3 moesten gedurende 8 weken tweemaal per week 20 mg/kg ALXN1007 IV krijgen. Alle doses van ALXN1007 moesten worden toegediend als een continu IV-infuus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Gironde, Frankrijk, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
    • Isere
      • Grenoble, Isere, Frankrijk, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten mannen of vrouwen zijn van 18 jaar of ouder.
  • Deelnemers met fase 1 tot 4 (volgens het Modified Keystone Grading Schema) acute GVHD van het onderste deel van het maagdarmkanaal, zonder tekenen van chronische GVHD, op het moment van diagnose, die zich ontwikkelde in de eerste 180 dagen na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) met behulp van beenmerg, perifeer bloed of navelstrengbloed; of na een vooraf geplande infusie van donorlymfocyten.
  • Deelnemers zijn bereid om een ​​endoscopie van het bovenste en/of onderste maagdarmkanaal en biopsie te ondergaan of moeten hebben gehad om GI GVHD te bevestigen.
  • Deelnemers moeten systemische corticosteroïden krijgen.
  • Deelnemers met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >500/microliter (μL) bij screening.
  • Deelnemers en echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (ten minste 1 waarvan een groot deel een barrièremethode is), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende het gehele onderzoek (gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis ALXN1007 als de studiebehandeling voortijdig wordt stopgezet of de deelnemer zijn toestemming intrekt).

  • Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de screening- en behandelingsperioden en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis ALXN1007.

    • Het stadium van acute GVHD van het onderste deel van het maagdarmkanaal zal worden bepaald met behulp van het gemodificeerde keystone-beoordelingsschema.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een lichaamsgewicht > 140 kg (alleen voor cohorten die 20 mg/kg ALXN1007 en hoger doseren).
  • Deelnemers met tekenen en symptomen van chronische GVHD.
  • Deelnemers met een actieve ongecontroleerde infectie.
  • Deelnemers die positief testen op Clostridium difficile (C. difficile) bij Screening.
  • Deelnemers met recidiverende/aanhoudende maligniteit die een snelle terugtrekking van het immuunsysteem vereisen.
  • Deelnemers die een ongeplande (geen onderdeel van het oorspronkelijke transplantatietherapieplan) donorlymfocyteninfuus hebben gekregen.
  • Deelnemers die eerder een systemische behandeling voor acute GVHD hebben gekregen, met uitzondering van een maximum van 3 dagen (72 uur) van 2 mg/kg corticosteroïdtherapie.
  • Deelnemers met een onopgeloste veno-occlusieve leveraandoening.
  • Deelnemers met een creatinineklaring <40 milliliter (ml)/minuut bij screening, zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault.
  • Deelnemers waarvan bekend is dat ze besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
  • Deelnemers waarvan bekend is dat ze een ongecontroleerde schildklieraandoening hebben.
  • Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of seksueel actief zijn en niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
  • Deelnemers die deelnamen aan een andere experimentele medicijnstudie of blootgesteld waren aan een ander onderzoeksmiddel, apparaat of procedure <4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de hele studie, met uitzondering van experimentele geneesmiddelen die profylactisch worden toegediend voor cytomegalovirus (CMV) post allogene HCT .

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ALXN1007 10 mg/kg eenmaal per week
Cohort 1, het eerste doseringscohort, kreeg 10 mg/kg ALXN1007 IV eenmaal per week gedurende 8 weken.
Biologisch: ALXN1007 10 mg/kg eenmaal per week
ALXN1007 is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt om component C5a en zijn metaboliet C5a desArg te complementeren.
Experimenteel: ALXN1007 20 mg/kg eenmaal per week
Cohort 2 ontving gedurende 8 weken eenmaal per week 20 mg/kg ALXN1007 IV. Voor de eerste 2 ingeschreven deelnemers mocht de eerste dosis ALXN1007 niet op dezelfde dag worden toegediend en moest er voor elke deelnemer een veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordeling plaatsvinden na de tweede (en voorafgaand aan de derde) dosis ALXN1007. Als werd vastgesteld dat de ALXN1007-dosis voldoende werd verdragen door de deelnemer, moest de dosering voor die deelnemer worden voortgezet. Voor alle andere deelnemers die deelnamen aan het doseringscohort, mochten de deelnemers niet doorgaan naar de derde ALXN1007-dosis voordat de veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordeling (van de eerste 2 doses) voor de eerste 2 deelnemers was voltooid.
Biologisch: ALXN1007 20 mg/kg eenmaal per week
ALXN1007 is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt om component C5a en zijn metaboliet C5a desArg te complementeren.
Experimenteel: ALXN1007 20 mg/kg tweemaal per week
Cohort 3 ontving gedurende 8 weken tweemaal per week 20 mg/kg ALXN1007 IV. Voor de eerste 2 ingeschreven deelnemers mocht de eerste dosis ALXN1007 niet op dezelfde dag worden toegediend en moest er voor elke deelnemer een veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordeling plaatsvinden na de tweede (en voorafgaand aan de derde) dosis ALXN1007. Als werd vastgesteld dat de ALXN1007-dosis voldoende werd verdragen door de deelnemer, moest de dosering voor die deelnemer worden voortgezet. Voor alle andere deelnemers die deelnamen aan het doseringscohort, mochten de deelnemers niet doorgaan naar de derde ALXN1007-dosis voordat de veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordeling (van de eerste 2 doses) voor de eerste 2 deelnemers was voltooid.
Biologisch: ALXN1007 20 mg/kg tweemaal per week
ALXN1007 is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt om component C5a en zijn metaboliet C5a desArg te complementeren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele acute graft-versus-hostziekte (GVHD) responspercentage op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
Het aantal deelnemers met algehele acute GVHD-respons werd bepaald op dag 28. Acute algehele GVHD wordt gedefinieerd als verbetering ten opzichte van de diagnose in elk orgaan met ten minste 1 stadium, zonder progressie in enig ander orgaan en zonder dat aanvullende therapie wordt toegediend. Acute GVHD-stadiëring omvatte huid-, lever- en GI-beoordelingen, die moesten worden uitgevoerd met behulp van het Modified Keystone Grading Schema. Sterfgevallen werden beschouwd als non-responders; anders werden de laatste postbaseline-waarden overgedragen voor imputatie van ontbrekende antwoorden. Gewijzigd keystone-beoordelingsschema: Huid - Stadia 0 = geen huiduitslag, 1 = huiduitslag <25% lichaamsoppervlak (BSA), 2 = 25% tot 50% lichaamsoppervlak, 3 = >50% lichaamsoppervlak, 4 = bullae, desquamatie; Onderste maagdarmkanaal (ontlastingsvolume gedurende 24 uur) - Stadia 0 = <500 ml, 1 = 500 tot 1000 ml, 2 = 1001 tot 1500 ml, 3 = >1500 ml, 4 = ernstige buikpijn +/- ileus, vrij bloed , of melena; Lever (bilirubinespiegels) - Stadia 0 = ≤2 mg/dL, 1 = 2,1 tot 3 mg/dL, 2 = 3,1 tot 6 mg/dL, 3 = 6,1 tot 15 mg/dL, 4 = >15 mg/dL.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK): tijd tot maximaal waargenomen concentratie in plasma (Tmax) van IV ALXN1007
Tijdsspanne: Voordosering tot 72 uur na dosering

De Tmax van ALXN1007 werd gemeten op behandelingsdagen 1, 28 en 49, uit bloedmonsters verzameld op tijdstippen in verhouding tot de dosering van ALXN1007. Farmacokinetische beoordelingen moesten worden gemeten vanaf baseline, behandelingsdagen 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 en follow-updagen 86, 180 en vroegtijdige beëindiging (ET).

Door de vroegtijdige beëindiging van de studie en de klinische ontwikkeling van het ALXN1007-programma werden een aantal PK-analyses niet voltooid. Farmacokinetische gegevens voor de 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgroep eenmaal per week en de 20 mg/kg ALXN1007 tweemaal per week doseringsgroep zijn niet beschikbaar.
Voordosering tot 72 uur na dosering
PK: maximale waargenomen concentratie in plasma (Cmax) van IV ALXN1007
Tijdsspanne: Voordosering tot 72 uur na dosering

De Cmax van ALXN1007 werd gemeten op behandelingsdagen 1, 28 en 49, uit bloedmonsters verzameld op tijdstippen in verhouding tot de dosering van ALXN1007. Farmacokinetische beoordelingen moesten worden gemeten vanaf baseline, behandelingsdagen 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 en follow-updagen 86, 180 en vroegtijdige beëindiging (ET).

Door de vroegtijdige beëindiging van de studie en de klinische ontwikkeling van het ALXN1007-programma werden een aantal PK-analyses niet voltooid. Farmacokinetische gegevens voor de 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgroep eenmaal per week en de 20 mg/kg ALXN1007 tweemaal per week doseringsgroep zijn niet beschikbaar.
Voordosering tot 72 uur na dosering
PK: gebied onder de plasma (of serum) concentratie versus tijdcurve (AUC) van IV ALXN1007
Tijdsspanne: Voordosering tot 72 uur na dosering

De AUC van ALXN1007 werd gemeten op behandelingsdagen 1, 28 en 49, uit bloedmonsters verzameld op tijdstippen in verhouding tot de dosering van ALXN1007. Farmacokinetische beoordelingen moesten worden gemeten vanaf baseline, behandelingsdagen 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 en follow-updagen 86, 180 en vroegtijdige beëindiging (ET).

Door de vroegtijdige beëindiging van de studie en de klinische ontwikkeling van het ALXN1007-programma werden een aantal PK-analyses niet voltooid. Farmacokinetische gegevens voor de 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgroep eenmaal per week en de 20 mg/kg ALXN1007 tweemaal per week doseringsgroep zijn niet beschikbaar.
Voordosering tot 72 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALXN1007-GIGVHD-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute graft-versus-hostziekte

Klinische onderzoeken op ALXN1007 10 mg/kg eenmaal per week

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren