En fase 2A-studie av ALXN1007 hos deltakere med nylig diagnostisert akutt nedre gastrointestinal graft-versus-host-sykdom (GIGVHD)
11. desember 2018 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals
En fase 2A-studie av ALXN1007 hos personer med nylig diagnostisert akutt graft-versus-vert-sykdom som involverer den nedre mage-tarmkanalen
Målet med denne studien var å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) og effekten av intravenøs (IV) ALXN1007 hos deltakere med akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) i den nedre gastrointestinale (GI) kanal. .
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase 2A åpen, ikke-randomisert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK/PD og effekten av ALXN1007 (en C5a-hemmer) hos opptil 36 deltakere med nylig diagnostisert akutt GVHD i den nedre GI-kanalen.
Alle deltakerne som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene for studien skulle motta ALXN1007 over en 8 ukers behandlingsperiode.
Deltakerne i kohort 1, den første doseringskohorten, skulle få 10 milligram/kilogram (mg/kg) ALXN1007 administrert IV én gang ukentlig i 8 uker.
Deltakerne i kohort 2 skulle få 20 mg/kg ALXN1007 IV én gang ukentlig i 8 uker.
Deltakerne i kohort 3 skulle få 20 mg/kg ALXN1007 IV to ganger ukentlig i 8 uker.
Alle doser av ALXN1007 skulle administreres som en kontinuerlig IV-infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Gironde, Frankrike, 33604
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Isere
-
Grenoble, Isere, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere må være menn eller kvinner i alderen 18 år eller eldre.
- Deltakere med trinn 1 til 4 (i henhold til det modifiserte keystone-graderingsskjemaet) akutt GVHD i den nedre GI-kanalen, uten tegn til kronisk GVHD, ved diagnosetidspunktet, som utviklet seg i løpet av de første 180 dagene etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) ved hjelp av benmarg, perifert blod eller navlestrengsblod; eller etter forhåndsplanlagt donorlymfocyttinfusjon.
- Deltakerne er villige til å gjennomgå eller må ha hatt en endoskopi av øvre og/eller nedre GI-kanal og biopsi for å bekrefte GI GVHD.
- Deltakerne må få systemiske kortikosteroider.
- Deltakere med et absolutt nøytrofiltall (ANC) >500/mikroliter (μL) ved screening.
- Deltakere og ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke høyeffektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (minst 1 hvorav mye er barrieremetode) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studien (i minst 3 måneder etter siste dose av ALXN1007 hvis studiebehandlingen stoppes tidlig eller deltakeren trekker tilbake samtykket).
Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av screenings- og behandlingsperiodene, og i minst 3 måneder etter siste dose av ALXN1007.
- Stadium av akutt GVHD i den nedre mage-tarmkanalen vil bli bestemt ved å bruke Modified Keystone Grading Schema.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med kroppsvekt > 140 kg (kun for kohorter som doserer 20 mg/kg ALXN1007 og høyere).
- Deltakere med tegn og symptomer på kronisk GVHD.
- Deltakere med en aktiv ukontrollert infeksjon.
- Deltakere som tester positivt for Clostridium difficile (C. difficile) ved Screening.
- Deltakere med residiverende/vedvarende malignitet som krever rask immunsuppresjonsabstinens.
- Deltakere som mottok en ikke-planlagt (ikke del av den opprinnelige transplantasjonsterapiplanen) donorlymfocyttinfusjon.
- Deltakere som tidligere har fått systemisk behandling for akutt GVHD, med unntak av maksimalt 3 dager (72 timer) med 2 mg/kg kortikosteroidbehandling.
- Deltakere med uløst veno-okklusiv sykdom i leveren.
- Deltakere med kreatininclearance <40 milliliter (ml)/minutt ved screening, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen.
- Deltakere kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
- Deltakere kjent for å ha en ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse.
- Deltakere som er gravide, ammer eller er seksuelt aktive og uvillige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien.
- Deltakere som deltok i andre undersøkelseslegemidler eller hadde eksponering for andre undersøkelsesmidler, enheter eller prosedyrer <4 uker før screening og gjennom hele studien, med unntak av undersøkelsesmedisiner administrert profylaktisk mot cytomegalovirus (CMV) etter allogen HCT .
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ALXN1007 10 mg/kg en gang i uken
Kohort 1, den første doseringskohorten, fikk 10 mg/kg ALXN1007 IV én gang ukentlig i 8 uker.
|
ALXN1007 er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til komplement komponent C5a og dens metabolitt C5a desArg.
|
|
Eksperimentell: ALXN1007 20 mg/kg en gang i uken
Kohort 2 fikk 20 mg/kg ALXN1007 IV én gang ukentlig i 8 uker.
For de første 2 deltakerne som ble registrert, skulle den første ALXN1007-dosen ikke gis samme dag, og en sikkerhets- og tolerabilitetsgjennomgang skulle finne sted etter den andre (og før den tredje) ALXN1007-dosen for hver deltaker.
Hvis ALXN1007-dosen ble bestemt til å være tilstrekkelig tolerert av deltakeren, skulle doseringen fortsette for denne deltakeren.
For andre deltakere som var registrert i doseringskohorten, skulle deltakerne ikke fortsette til den tredje ALXN1007-dosen før fullføringen av sikkerhets- og tolerabilitetsgjennomgangen (av de første 2 dosene) for de to første deltakerne.
|
ALXN1007 er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til komplement komponent C5a og dens metabolitt C5a desArg.
|
|
Eksperimentell: ALXN1007 20 mg/kg to ganger ukentlig
Kohort 3 fikk 20 mg/kg ALXN1007 IV to ganger ukentlig i 8 uker.
For de første 2 deltakerne som ble registrert, skulle den første ALXN1007-dosen ikke gis samme dag, og en sikkerhets- og tolerabilitetsgjennomgang skulle finne sted etter den andre (og før den tredje) ALXN1007-dosen for hver deltaker.
Hvis ALXN1007-dosen ble bestemt til å være tilstrekkelig tolerert av deltakeren, skulle doseringen fortsette for denne deltakeren.
For andre deltakere som var registrert i doseringskohorten, skulle deltakerne ikke fortsette til den tredje ALXN1007-dosen før fullføringen av sikkerhets- og tolerabilitetsgjennomgangen (av de første 2 dosene) for de to første deltakerne.
|
ALXN1007 er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til komplement komponent C5a og dens metabolitt C5a desArg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate for akutt graft-versus-vertssykdom (GVHD) på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Antall deltakere med generell akutt GVHD-respons ble bestemt på dag 28.
Akutt generell GVHD er definert som forbedring fra diagnose i et hvilket som helst organ med minst 1 trinn, uten progresjon i noe annet organ, og uten ytterligere behandling.
Akutt GVHD-stadie inkluderte hud-, lever- og GI-vurderinger, som skulle utføres ved bruk av Modified Keystone Grading Schema.
Dødsfall ble ansett som ikke-respondere; ellers ble siste postbaseline-verdier videreført for imputering av manglende svar.
Modifisert Keystone-graderingsskjema: Hud - Stadier 0 = Ingen utslett, 1 = Utslett <25 % kroppsoverflateareal (BSA), 2 = 25 % til 50 % BSA, 3 = >50 % BSA, 4 = bullae, desquamation; Nedre GI-kanal (avføringsvolum over 24 timer) - Stadier 0 = <500 mL, 1 = 500 til 1000 mL, 2 = 1001 til 1500 mL, 3 = >1500 mL, 4 = alvorlige magesmerter +/- ileus, åpent blod eller melena; Lever (bilirubinnivåer) - Stadier 0 = ≤2 mg/dL, 1 = 2,1 til 3 mg/dL, 2 = 3,1 til 6 mg/dL, 3 = 6,1 til 15 mg/dL, 4 = >15 mg/dL.
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (PK): Tid til maksimal observert konsentrasjon i plasma (Tmax) av IV ALXN1007
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 72 timer etter dosering
|
Tmax for ALXN1007 ble målt på behandlingsdagene 1, 28 og 49 fra blodprøver tatt på tidspunkter i forhold til doseringen av ALXN1007. PK-vurderinger skulle ha blitt målt fra baseline, behandlingsdager 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 og oppfølgingsdager 86, 180 og tidlig avslutning (ET). På grunn av tidlig avslutning av studien og den kliniske utviklingen av ALXN1007-programmet, ble en rekke PK-analyser ikke fullført. Farmakokinetiske data for doseringsgruppen 20 mg/kg ALXN1007 én gang ukentlig og 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgruppen to ganger ukentlig er ikke tilgjengelig. |
Forhåndsdosering opptil 72 timer etter dosering
|
|
PK: Maksimal observert konsentrasjon i plasma (Cmax) av IV ALXN1007
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 72 timer etter dosering
|
Cmax for ALXN1007 ble målt på behandlingsdagene 1, 28 og 49 fra blodprøver tatt på tidspunkter i forhold til doseringen av ALXN1007. PK-vurderinger skulle ha blitt målt fra baseline, behandlingsdager 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 og oppfølgingsdager 86, 180 og tidlig avslutning (ET). På grunn av tidlig avslutning av studien og den kliniske utviklingen av ALXN1007-programmet, ble en rekke PK-analyser ikke fullført. Farmakokinetiske data for doseringsgruppen 20 mg/kg ALXN1007 én gang ukentlig og 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgruppen to ganger ukentlig er ikke tilgjengelig. |
Forhåndsdosering opptil 72 timer etter dosering
|
|
PK: Area under plasma (eller serum) konsentrasjon versus tid kurve (AUC) av IV ALXN1007
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 72 timer etter dosering
|
AUC for ALXN1007 ble målt på behandlingsdag 1, 28 og 49, fra blodprøver samlet på tidspunkter i forhold til doseringen av ALXN1007. PK-vurderinger skulle ha blitt målt fra baseline, behandlingsdager 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 og oppfølgingsdager 86, 180 og tidlig avslutning (ET). På grunn av tidlig avslutning av studien og den kliniske utviklingen av ALXN1007-programmet, ble en rekke PK-analyser ikke fullført. Farmakokinetiske data for doseringsgruppen 20 mg/kg ALXN1007 én gang ukentlig og 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgruppen to ganger ukentlig er ikke tilgjengelig. |
Forhåndsdosering opptil 72 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
27. februar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
27. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
19. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALXN1007-GIGVHD-201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .