Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 2A tutkimus ALXN1007:stä osallistujilla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti ala-vatsa-suolikanavan siirrännäis-isäntätauti (GIGVHD)

tiistai 11. joulukuuta 2018 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals

Vaiheen 2A tutkimus ALXN1007:stä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti siirrännäis-isäntäsairaus, johon liittyy alemman maha-suolikanavan

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida suonensisäisen (IV) ALXN1007:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa (PK/PD) ja tehoa osallistujille, joilla oli alemman maha-suolikanavan (GI) akuutti graft versus-host -tauti (GVHD). .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli vaiheen 2A avoin, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin ALXN1007:n (C5a-estäjä) turvallisuutta, siedettävyyttä, PK/PD:tä ja tehoa jopa 36 osallistujalla, joilla oli äskettäin diagnosoitu alemman ruoansulatuskanavan akuutti GVHD. Kaikki osallistujat, jotka täyttivät tutkimuksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit, saivat ALXN1007:ää 8 viikon hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoskohortin kohortin 1 osallistujat saivat 10 milligrammaa/kg (mg/kg) ALXN1007:ää iv kerran viikossa 8 viikon ajan. Kohortin 2 osallistujat saivat 20 mg/kg ALXN1007 IV kerran viikossa 8 viikon ajan. Kohortin 3 osallistujat saivat 20 mg/kg ALXN1007 IV kahdesti viikossa 8 viikon ajan. Kaikki ALXN1007-annokset piti antaa jatkuvana IV-infuusiona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Gironde, Ranska, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
    • Isere
      • Grenoble, Isere, Ranska, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien tulee olla 18 vuotta täyttäneitä miehiä tai naisia.
  • Osallistujat, joilla oli vaiheet 1–4 (muokatun Keystone Grading Scheman mukaan) alemman ruoansulatuskanavan akuutti GVHD ilman kroonisen GVHD:n merkkejä diagnoosihetkellä, joka kehittyi ensimmäisten 180 päivän aikana allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen. luuydin, ääreisveri tai napanuoraveri; tai ennalta suunnitellun luovuttajan lymfosyytti-infuusion jälkeen.
  • Osallistujat ovat halukkaita tai heillä on täytynyt tehdä ylemmän ja/tai alemman maha-suolikanavan endoskopia ja biopsia GI GVHD:n vahvistamiseksi.
  • Osallistujien tulee saada systeemisiä kortikosteroideja.
  • Osallistujat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >500/mikrolitra (μL) seulonnassa.
  • Osallistujien ja puolison/kumppanin, joka on hedelmällisessä iässä, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista vähintään yksi on estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimuksen ajan (vähintään 3 kuukautta sen jälkeen viimeinen annos ALXN1007:tä, jos tutkimushoito lopetetaan aikaisin tai osallistuja peruuttaa suostumuksensa).

  • Miesosallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä seulonta- ja hoitojaksojen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen ALXN1007-annoksen jälkeen.

    • Alemman ruoansulatuskanavan akuutin GVHD:n vaihe määritetään käyttämällä modifioitua Keystone Grading Schema -kaaviota.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joiden paino on > 140 kg (vain kohorteille, jotka antavat 20 mg/kg ALXN1007:ää tai enemmän).
  • Osallistujat, joilla on kroonisen GVHD:n merkkejä ja oireita.
  • Osallistujat, joilla on aktiivinen hallitsematon infektio.
  • Osallistujat, joiden testi on positiivinen Clostridium difficile (C. difficile) seulonnassa.
  • Osallistujat, joilla on uusiutunut/pysyvä pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii nopeaa immuunisuppression lopettamista.
  • Osallistujat, jotka saivat suunnittelemattoman (ei osa alkuperäistä siirtohoitosuunnitelmaa) luovuttajan lymfosyytti-infuusion.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa akuuttiin GVHD:hen, lukuun ottamatta korkeintaan 3 päivää (72 tuntia) 2 mg/kg kortikosteroidihoitoa.
  • Osallistujat, joilla on maksan veno-okklusiivinen sairaus.
  • Osallistujat, joiden kreatiniinipuhdistuma <40 millilitraa (ml)/minuutti seulonnassa Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna.
  • Osallistujat, joiden tiedetään saaneen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -tartunnan.
  • Osallistujat, joilla tiedetään olevan hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö.
  • Osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan.
  • Osallistujat, jotka osallistuivat mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai olivat altistuneet jollekin muulle tutkittavalle aineelle, laitteelle tai menettelylle alle 4 viikkoa ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta allogeenisen HCT:n jälkeisiä sytomegaloviruksen (CMV) profylaktisesti annettuja tutkimuslääkkeitä .

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ALXN1007 10 mg/kg kerran viikossa
Kohortti 1, ensimmäinen annoskohortti, sai 10 mg/kg ALXN1007 IV kerran viikossa 8 viikon ajan.
Biologinen: ALXN1007 10 mg/kg kerran viikossa
ALXN1007 on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu komplementtikomponenttiin C5a ja sen metaboliittiin C5a desArg.
Kokeellinen: ALXN1007 20 mg/kg kerran viikossa
Kohortti 2 sai 20 mg/kg ALXN1007 IV kerran viikossa 8 viikon ajan. Kahdelle ensimmäiselle osallistujalle ensimmäistä ALXN1007-annosta ei annettu antaa samana päivänä, ja turvallisuus- ja siedettävyysarviointi oli tehtävä toisen (ja ennen kolmatta) ALXN1007-annoksen jälkeen jokaiselle osallistujalle. Jos osallistujan todettiin sietävän ALXN1007-annosta riittävästi, annostelua jatketaan tälle osallistujalle. Muiden annoskohorttiin ilmoittautuneiden osallistujien ei pitänyt siirtyä kolmanteen ALXN1007-annokseen ennen kuin turvallisuus- ja siedettävyysarvio (kahdesta ensimmäisestä annoksesta) oli saatu päätökseen kahdelle ensimmäiselle osallistujalle.
Biologinen: ALXN1007 20 mg/kg kerran viikossa
ALXN1007 on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu komplementtikomponenttiin C5a ja sen metaboliittiin C5a desArg.
Kokeellinen: ALXN1007 20 mg/kg kahdesti viikossa
Kohortti 3 sai 20 mg/kg ALXN1007 IV kahdesti viikossa 8 viikon ajan. Kahdelle ensimmäiselle osallistujalle ensimmäistä ALXN1007-annosta ei annettu antaa samana päivänä, ja turvallisuus- ja siedettävyysarviointi oli tehtävä toisen (ja ennen kolmatta) ALXN1007-annoksen jälkeen jokaiselle osallistujalle. Jos osallistujan todettiin sietävän ALXN1007-annosta riittävästi, annostelua jatketaan tälle osallistujalle. Muiden annoskohorttiin ilmoittautuneiden osallistujien ei pitänyt siirtyä kolmanteen ALXN1007-annokseen ennen kuin turvallisuus- ja siedettävyysarvio (kahdesta ensimmäisestä annoksesta) oli saatu päätökseen kahdelle ensimmäiselle osallistujalle.
Biologinen: ALXN1007 20 mg/kg kahdesti viikossa
ALXN1007 on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu komplementtikomponenttiin C5a ja sen metaboliittiin C5a desArg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) kokonaisvaste päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
Osallistujien määrä, joilla oli yleinen akuutti GVHD-vaste, määritettiin päivänä 28. Akuutti yleinen GVHD määritellään parantuneeksi diagnoosista missä tahansa elimessä vähintään yhden vaiheen verran, ilman etenemistä missään muussa elimessä ja ilman lisähoitoa. Akuutti GVHD-vaiheistus sisälsi ihon, maksan ja GI-arvioinnit, jotka oli suoritettava käyttämällä modifioitua Keystone Grading Schemaa. Kuolemat katsottiin vastaamattomiksi; muuten viimeiset lähtötilanteen jälkeiset arvot siirrettiin puuttuvien vastausten imputointia varten. Muokattu Keystone-luokituskaavio: Iho - Vaiheet 0 = ei ihottumaa, 1 = ihottuma <25 % kehon pinta-alasta (BSA), 2 = 25 % - 50 % BSA, 3 = > 50 % BSA, 4 = härät, hilseily; Alempi ruoansulatuskanava (ulosteen tilavuus 24 tunnin aikana) - Vaiheet 0 = <500 ml, 1 = 500 - 1000 ml, 2 = 1001 - 1500 ml, 3 = >1500 ml, 4 = vaikea vatsakipu +/- ileus, puhdas veri tai melena; Maksa (bilirubiinitasot) - Vaiheet 0 = ≤2 mg/dl, 1 = 2,1 - 3 mg/dl, 2 = 3,1 - 6 mg/dl, 3 = 6,1 - 15 mg/dl, 4 = > 15 mg/dl.
Päivä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka (PK): aika IV ALXN1007:n plasmassa havaittuun maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Esiannos jopa 72 tuntia annoksen ottamisesta

ALXN1007:n Tmax mitattiin hoitopäivinä 1, 28 ja 49 verinäytteistä, jotka oli kerätty ajankohtina suhteessa ALXN1007:n annostukseen. PK-arvioinnit piti mitata lähtötilanteesta, hoitopäivistä 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 ja seurantapäivistä 86, 180 ja varhaisesta lopettamisesta (ET).

Tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen ja ALXN1007-ohjelman kliinisen kehityksen vuoksi useita PK-analyysejä ei saatu päätökseen. PK-tietoja ALXN1007:n 20 mg/kg kerran viikossa annosteluryhmästä ja 20 mg/kg ALXN1007:n kahdesti viikossa annosteluryhmästä ei ole saatavilla.
Esiannos jopa 72 tuntia annoksen ottamisesta
PK: IV ALXN1007:n suurin havaittu pitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Esiannos jopa 72 tuntia annoksen ottamisesta

ALXN1007:n Cmax mitattiin hoitopäivinä 1, 28 ja 49 verinäytteistä, jotka oli kerätty ajankohtina suhteessa ALXN1007:n annostukseen. PK-arvioinnit piti mitata lähtötilanteesta, hoitopäivistä 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 ja seurantapäivistä 86, 180 ja varhaisesta lopettamisesta (ET).

Tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen ja ALXN1007-ohjelman kliinisen kehityksen vuoksi useita PK-analyysejä ei saatu päätökseen. PK-tietoja ALXN1007:n 20 mg/kg kerran viikossa annosteluryhmästä ja 20 mg/kg ALXN1007:n kahdesti viikossa annosteluryhmästä ei ole saatavilla.
Esiannos jopa 72 tuntia annoksen ottamisesta
PK: IV ALXN1007:n plasman (tai seerumin) alla oleva pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrään (AUC)
Aikaikkuna: Esiannos jopa 72 tuntia annoksen ottamisesta

ALXN1007:n AUC mitattiin hoitopäivinä 1, 28 ja 49 verinäytteistä, jotka oli kerätty ajankohtina suhteessa ALXN1007:n annostukseen. PK-arvioinnit piti mitata lähtötilanteesta, hoitopäivistä 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 ja seurantapäivistä 86, 180 ja varhaisesta lopettamisesta (ET).

Tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen ja ALXN1007-ohjelman kliinisen kehityksen vuoksi useita PK-analyysejä ei saatu päätökseen. PK-tietoja ALXN1007:n 20 mg/kg kerran viikossa annosteluryhmästä ja 20 mg/kg ALXN1007:n kahdesti viikossa annosteluryhmästä ei ole saatavilla.
Esiannos jopa 72 tuntia annoksen ottamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alexion Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. helmikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. helmikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 19. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALXN1007-GIGVHD-201

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti graft-versus-host -tauti

Kliiniset tutkimukset ALXN1007 10 mg/kg kerran viikossa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa