トラマドールの薬物動態に対する糖尿病の影響
神経因性疼痛患者におけるトラマドールエナンチオマーの動態、代謝および薬物動態-薬力学に対するコントロール不良の糖尿病の影響
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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SP
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Araraquara、SP、ブラジル、14801902
- Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 成人患者、性別問わず
- 自己申告による神経障害性疼痛のある患者（0-10の視覚的アナログスケールでスコア＞4）
- 腎機能が正常な患者（クレアチニンクリアランス > 60 mL/min）
除外基準:
- 研究期間中に内臓痛または自律神経系の侵害受容性体性痛を患っている患者。
- 病的肥満（BMI>40）、うっ血性心不全、重度の高血圧の患者
- 調査期間から6か月以内に急性心筋梗塞または事故による脳卒中を起こした患者。
- 慢性閉塞性肺疾患の患者
- 鎮痛薬、CYP2D6阻害剤、またはCYP3A4誘導剤または阻害剤を使用していた患者は除外された。
- 妊娠中および授乳中の患者は除外されました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
患者には、ラセミトラマドール 100 mg を単回経口投与しました。
薬物動態研究および血漿中のノルアドレナリンの分析のために、薬物投与後 24 時間までの連続血液サンプルが収集されました。
痛みは、採血と同時に視覚的なアナログ痛みスケールで評価されました。
CYP2D6 表現型は、メトプロロールをプローブ薬物として使用して評価されました。
CYP3A 表現型はミダゾラムを使用して評価されました。
患者は、CYP2B6 遺伝子の一塩基多型 (SNP) 516G>T (CYP2B6 遺伝子型) について遺伝子型特定されました。
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薬物投与後 24 時間までに連続血液サンプルを収集しました。採血と同時に視覚的なアナログスケールを使用して痛みを評価しました
他の名前：
患者はメトプロロール (100 mg、単回経口投与) を使用して表現型解析されました。 メトプロロール投与後8時間までに尿を採取した。 メトプロロールおよびアルファ-ヒドロキシメトプロロールの尿中濃度は、蛍光検出器を使用した高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって測定されました。 CYP2D6 の表現型は、α-ヒドロキシメトプロロール/メトプロロール尿中レートによって決定されました
他の名前：
すべての患者にミダゾラム (15 mg) を単回経口投与しました。 ミダゾラム投与後 6 時間までに連続血液サンプルを収集しました。 ミダゾラムクリアランスを計算するために、血漿中のミダゾラム濃度を測定した。 CYP3A の in vivo 活性は、ミダゾラム経口クリアランスによって評価されました。
他の名前：
CYP2B6 遺伝子の一塩基多型 516G>T は、ポリメラーゼ連鎖反応制限断片長多型 (PCR-RFLP) を使用して評価されました。
他の名前：
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実験的：T2DMグループ
患者には、ラセミトラマドール 100 mg を単回経口投与しました。 薬物動態研究および血漿中のノルアドレナリンの分析のために、薬物投与後 24 時間までの連続血液サンプルが収集されました。 痛みは、採血と同時に視覚的なアナログ痛みスケールで評価されました。 CYP2D6 表現型は、メトプロロールをプローブ薬物として使用して評価されました。 CYP3A 表現型はミダゾラムを使用して評価されました。 患者は、CYP2B6 遺伝子の SNP 516G>T について遺伝子型判定されました (CYP2B6 遺伝子型)。 2 型 DM の診断は、米国糖尿病協会 (2010) に従って行われました。 |
薬物投与後 24 時間までに連続血液サンプルを収集しました。採血と同時に視覚的なアナログスケールを使用して痛みを評価しました
他の名前：
患者はメトプロロール (100 mg、単回経口投与) を使用して表現型解析されました。 メトプロロール投与後8時間までに尿を採取した。 メトプロロールおよびアルファ-ヒドロキシメトプロロールの尿中濃度は、蛍光検出器を使用した高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって測定されました。 CYP2D6 の表現型は、α-ヒドロキシメトプロロール/メトプロロール尿中レートによって決定されました
他の名前：
すべての患者にミダゾラム (15 mg) を単回経口投与しました。 ミダゾラム投与後 6 時間までに連続血液サンプルを収集しました。 ミダゾラムクリアランスを計算するために、血漿中のミダゾラム濃度を測定した。 CYP3A の in vivo 活性は、ミダゾラム経口クリアランスによって評価されました。
他の名前：
CYP2B6 遺伝子の一塩基多型 516G>T は、ポリメラーゼ連鎖反応制限断片長多型 (PCR-RFLP) を使用して評価されました。
他の名前：
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実験的：T1DMグループ
患者には、ラセミトラマドール 100 mg を単回経口投与しました。 薬物動態研究および血漿中のノルアドレナリンの分析のために、薬物投与後 24 時間までの連続血液サンプルが収集されました。 痛みは、採血と同時に視覚的なアナログ痛みスケールで評価されました。 CYP2D6 表現型は、メトプロロールをプローブ薬物として使用して評価されました。 CYP3A 表現型はミダゾラムを使用して評価されました。 患者は、CYP2B6 遺伝子の SNP 516G>T について遺伝子型判定されました (CYP2B6 遺伝子型)。 1 型 DM の診断は、米国糖尿病協会 (2010) に従って行われました。 |
薬物投与後 24 時間までに連続血液サンプルを収集しました。採血と同時に視覚的なアナログスケールを使用して痛みを評価しました
他の名前：
患者はメトプロロール (100 mg、単回経口投与) を使用して表現型解析されました。 メトプロロール投与後8時間までに尿を採取した。 メトプロロールおよびアルファ-ヒドロキシメトプロロールの尿中濃度は、蛍光検出器を使用した高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって測定されました。 CYP2D6 の表現型は、α-ヒドロキシメトプロロール/メトプロロール尿中レートによって決定されました
他の名前：
すべての患者にミダゾラム (15 mg) を単回経口投与しました。 ミダゾラム投与後 6 時間までに連続血液サンプルを収集しました。 ミダゾラムクリアランスを計算するために、血漿中のミダゾラム濃度を測定した。 CYP3A の in vivo 活性は、ミダゾラム経口クリアランスによって評価されました。
他の名前：
CYP2B6 遺伝子の一塩基多型 516G>T は、ポリメラーゼ連鎖反応制限断片長多型 (PCR-RFLP) を使用して評価されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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トラマドールエナンチオマーの速度論的パラメーター (AUC、Cmax、Tmax、見かけの総クリアランス、および見かけの分布体積) を推定しました。
時間枠：トラマドール (100 mg) の単回経口投与後 24 時間まで
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トラマドール (100 mg) の単回経口投与後 24 時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CYP2D6 活性の in vivo 測定としての尿中濃度比 (メトプロロール/アルファ-ヒドロキシメトプロロール)
時間枠：メトプロロール投与後最大8時間
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CYP2D6 表現型は、尿中濃度比メトプロロール/アルファ-ヒドロキシメトプロロールによって決定されました。
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メトプロロール投与後最大8時間
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CYP3A の in vivo 活性の尺度としてのミダゾラムのクリアランス
時間枠：ミダゾラム投与後6時間まで
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ミダゾラム投与後6時間まで
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視覚的なアナログスケールでの痛みのスコア
時間枠：トラマドール (100 mg) の単回経口投与後 24 時間まで
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トラマドール (100 mg) の単回経口投与後 24 時間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Natalia V de Moraes, PhD、Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- de Moraes NV, Lauretti GR, Lanchote VL. Effects of type 1 and type 2 diabetes on the pharmacokinetics of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain phenotyped as cytochrome P450 2D6 extensive metabolizers. J Pharm Pharmacol. 2014 Sep;66(9):1222-30. doi: 10.1111/jphp.12255. Epub 2014 Apr 10.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Napolitano MN, Santos NR, Godoy AL, Lanchote VL. Enantioselective analysis of unbound tramadol, O-desmethyltramadol and N-desmethyltramadol in plasma by ultrafiltration and LC-MS/MS: application to clinical pharmacokinetics. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2012 Jan 1;880(1):140-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2011.11.033. Epub 2011 Nov 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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