Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van diabetes op de farmacokinetiek van tramadol

18 september 2014 bijgewerkt door: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Invloed van ongecontroleerde diabetes op de kinetische dispositie, metabolisme en farmacokinetiek - farmacodynamiek van tramadol-enantiomeren bij patiënten met neuropathische pijn

Deze studie was gericht op het onderzoeken van de invloed van ongecontroleerde type 1 en type 2 diabetes mellitus (DM) op de kinetische dispositie, het metabolisme en de farmacokinetiek-farmacodynamiek van tramadol-enantiomeren bij patiënten met neuropathische pijn. Dus niet-diabetische patiënten (controlegroep, n = 12), patiënten met type 1 DM (n = 9) en patiënten met type 2 DM (n = 9), allemaal met neuropathische pijn en gefenotypeerd als uitgebreide metaboliseerders van cytochroom P450 2D6 ( CYP2D6) die werden behandeld met een enkelvoudige orale dosis van 100 mg racemisch tramadol, werden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tramadol is een centraal werkend analgeticum dat acute en chronische pijn effectief verlicht, waaronder neuropathische pijn bij diabetespatiënten. Het medicijn is in de klinische praktijk verkrijgbaar als een mengsel van de (+)-tramadol- en (-)-tramadol-enantiomeren. Tramadol wordt gemetaboliseerd door CYP2D6 tot O-desmethyltramadol (M1) en door cytochroom P450 3A (CYP3A4) en cytochroom P450 2B6 (CYP2B6) tot N-desmethyltramadol (M2). Zowel tramadol-enantiomeren als (+)-M1 dragen bij aan de analgetische werking van het geneesmiddel: (+)-tramadol en de (+)-M1-metaboliet werken als -opioïdereceptoragonisten; (+)-tramadol remt de heropname van serotonine; en (-)-tramadol remt de heropname van noradrenaline. Deze studie onderzocht de invloed van ongecontroleerde type 1 en type 2 diabetes mellitus (DM) op de kinetische dispositie, het metabolisme en de farmacokinetiek-farmacodynamiek van tramadol-enantiomeren bij patiënten met neuropathische pijn. Niet-diabetische patiënten (controlegroep, n = 12), patiënten met type 1 DM (n = 9) en patiënten met type 2 DM (n = 9), allemaal met neuropathische pijn en gefenotypeerd als uitgebreide metaboliseerders van CYP2D6, kregen een enkele orale dosis van 100 mg racemisch tramadol. Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel voor farmacokinetisch onderzoek en voor de analyse van noradrenaline in plasma. Pijn werd beoordeeld op een visuele analoge pijnschaal op hetzelfde moment als bloedafname. De patiënten werden geëvalueerd op in vivo CYP3A-activiteit met behulp van midazolam als een probe-geneesmiddel en gegenotypeerd voor CYP2B6. Totale en ongebonden plasmaconcentraties van de tramadol-, M1- en M2-enantiomeren werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • SP
      • Araraquara, SP, Brazilië, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 59 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten, beide geslachten
  • Patiënten met zelfgerapporteerde neuropathische pijn (score >4 op een visuele analoge schaal van 0-10)
  • Patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring >60 ml/min)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met nociceptieve somatische pijn, visceraal of autonoom geassocieerd tijdens de onderzoeksperiode;
  • Patiënten met morbide obesitas (BMI> 40), congestief hartfalen, ernstige hypertensie
  • Patiënten die een acuut myocardinfarct of een beroerte hebben gehad minder dan 6 maanden van de onderzoeksperiode.
  • Patiënten met chronische obstructieve longziekte
  • Patiënten die analgetica, CYP2D6-remmers of CYP3A4-inductoren of -remmers gebruikten, werden uitgesloten.
  • Zwangere en zogende patiënten werden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controlegroep
Patiënten kregen een enkelvoudige orale dosis van 100 mg racemisch tramadol. Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel voor farmacokinetisch onderzoek en voor de analyse van noradrenaline in plasma. Pijn werd beoordeeld op een visuele analoge pijnschaal op hetzelfde moment als bloedafname. Het CYP2D6-fenotype werd geëvalueerd met behulp van metoprolol als probe-geneesmiddel. Het CYP3A-fenotype werd geëvalueerd met behulp van midazolam. Patiënten werden gegenotypeerd voor het single nucleotide polymorphism (SNP) 516G>T in CYP2B6-gen (CYP2B6-genotype).
Geneesmiddel: Eenmalige orale dosis van 100 mg racemisch tramadol
Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel; Pijn werd geëvalueerd op hetzelfde moment van bloedafname met behulp van een visuele analoge schaal
Andere namen:
  • Bloedafname
  • Tramadol-behandeling
  • Farmacokinetiek van tramadol
Ander: CYP2D6 fenotype

Patiënten werden gefenotypeerd met behulp van metoprolol (100 mg, enkele orale dosis). Urine werd verzameld tot 8 uur na toediening van metoprolol. Urineconcentraties van metoprolol en alfa-hydroxymetoprolol werden bepaald met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC), met behulp van een fluorescentiedetector.

CYP2D6-fenotypering werd bepaald door alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol urinerato

Andere namen:
  • CYP2D6 fenotypering
  • CYP2D6 in vivo-activiteit
Ander: CYP3A-fenotype

Aan alle patiënten werd een enkelvoudige orale dosis midazolam (15 mg) toegediend. Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 6 uur na de toediening van midazolam.

De concentratie van midazolam werd in plasma bepaald om de klaring van midazolam te berekenen.

De in vivo activiteit van CYP3A werd beoordeeld aan de hand van de orale klaring van midazolam.

Andere namen:
  • CYP3A fenotypering
  • CYP3A in vivo-activiteit
Genetisch: CYP2B6-genotype
Het single-nucleotide polymorfisme 516G>T in het CYP2B6-gen werd geëvalueerd met behulp van polymerase kettingreactie-restrictie fragmentlengte polymorfisme (PCR-RFLP).
Andere namen:
  • Genotype van SNP 516G>T in CYP2B6
Experimenteel: T2DM-groep

Patiënten kregen een enkelvoudige orale dosis van 100 mg racemisch tramadol. Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel voor farmacokinetisch onderzoek en voor de analyse van noradrenaline in plasma. Pijn werd beoordeeld op een visuele analoge pijnschaal op hetzelfde moment als bloedafname. Het CYP2D6-fenotype werd geëvalueerd met behulp van metoprolol als probe-geneesmiddel. Het CYP3A-fenotype werd geëvalueerd met behulp van midazolam. Patiënten werden gegenotypeerd voor SNP 516G>T in het CYP2B6-gen (CYP2B6-genotype).

De diagnose diabetes type 2 werd gesteld volgens de American Diabetes Association (2010).
Geneesmiddel: Eenmalige orale dosis van 100 mg racemisch tramadol
Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel; Pijn werd geëvalueerd op hetzelfde moment van bloedafname met behulp van een visuele analoge schaal
Andere namen:
  • Bloedafname
  • Tramadol-behandeling
  • Farmacokinetiek van tramadol
Ander: CYP2D6 fenotype

Patiënten werden gefenotypeerd met behulp van metoprolol (100 mg, enkele orale dosis). Urine werd verzameld tot 8 uur na toediening van metoprolol. Urineconcentraties van metoprolol en alfa-hydroxymetoprolol werden bepaald met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC), met behulp van een fluorescentiedetector.

CYP2D6-fenotypering werd bepaald door alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol urinerato

Andere namen:
  • CYP2D6 fenotypering
  • CYP2D6 in vivo-activiteit
Ander: CYP3A-fenotype

Aan alle patiënten werd een enkelvoudige orale dosis midazolam (15 mg) toegediend. Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 6 uur na de toediening van midazolam.

De concentratie van midazolam werd in plasma bepaald om de klaring van midazolam te berekenen.

De in vivo activiteit van CYP3A werd beoordeeld aan de hand van de orale klaring van midazolam.

Andere namen:
  • CYP3A fenotypering
  • CYP3A in vivo-activiteit
Genetisch: CYP2B6-genotype
Het single-nucleotide polymorfisme 516G>T in het CYP2B6-gen werd geëvalueerd met behulp van polymerase kettingreactie-restrictie fragmentlengte polymorfisme (PCR-RFLP).
Andere namen:
  • Genotype van SNP 516G>T in CYP2B6
Experimenteel: T1DM-groep

Patiënten kregen een enkelvoudige orale dosis van 100 mg racemisch tramadol. Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel voor farmacokinetisch onderzoek en voor de analyse van noradrenaline in plasma. Pijn werd beoordeeld op een visuele analoge pijnschaal op hetzelfde moment als bloedafname. Het CYP2D6-fenotype werd geëvalueerd met behulp van metoprolol als probe-geneesmiddel. Het CYP3A-fenotype werd geëvalueerd met behulp van midazolam. Patiënten werden gegenotypeerd voor SNP 516G>T in het CYP2B6-gen (CYP2B6-genotype).

De diagnose diabetes type 1 werd gesteld volgens de American Diabetes Association (2010).
Geneesmiddel: Eenmalige orale dosis van 100 mg racemisch tramadol
Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel; Pijn werd geëvalueerd op hetzelfde moment van bloedafname met behulp van een visuele analoge schaal
Andere namen:
  • Bloedafname
  • Tramadol-behandeling
  • Farmacokinetiek van tramadol
Ander: CYP2D6 fenotype

Patiënten werden gefenotypeerd met behulp van metoprolol (100 mg, enkele orale dosis). Urine werd verzameld tot 8 uur na toediening van metoprolol. Urineconcentraties van metoprolol en alfa-hydroxymetoprolol werden bepaald met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC), met behulp van een fluorescentiedetector.

CYP2D6-fenotypering werd bepaald door alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol urinerato

Andere namen:
  • CYP2D6 fenotypering
  • CYP2D6 in vivo-activiteit
Ander: CYP3A-fenotype

Aan alle patiënten werd een enkelvoudige orale dosis midazolam (15 mg) toegediend. Seriële bloedmonsters werden verzameld tot 6 uur na de toediening van midazolam.

De concentratie van midazolam werd in plasma bepaald om de klaring van midazolam te berekenen.

De in vivo activiteit van CYP3A werd beoordeeld aan de hand van de orale klaring van midazolam.

Andere namen:
  • CYP3A fenotypering
  • CYP3A in vivo-activiteit
Genetisch: CYP2B6-genotype
Het single-nucleotide polymorfisme 516G>T in het CYP2B6-gen werd geëvalueerd met behulp van polymerase kettingreactie-restrictie fragmentlengte polymorfisme (PCR-RFLP).
Andere namen:
  • Genotype van SNP 516G>T in CYP2B6

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Kinetische parameters (AUC, Cmax, Tmax, schijnbare totale klaring en schijnbaar distributievolume) van tramadol-enantiomeren werden geschat.
Tijdsspanne: Tot 24 uur na een enkele orale dosis tramadol (100 mg)
Tot 24 uur na een enkele orale dosis tramadol (100 mg)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratieverhouding in urine (metoprolol/alfa-hydroxymetoprolol) als een in vivo meting van CYP2D6-activiteit
Tijdsspanne: Tot 8 uur na toediening van metoprolol
Het CYP2D6-fenotype werd bepaald door de urineconcentratieverhouding metoprolol/alfa-hydroxymetoprolol
Tot 8 uur na toediening van metoprolol
Klaring van midazolam als maatstaf voor in vivo activiteit van CYP3A
Tijdsspanne: Tot 6 uur na toediening van midazolam
Tot 6 uur na toediening van midazolam
Pijnscores op de visuele analoge schaal
Tijdsspanne: Tot 24 uur na een enkele orale dosis tramadol (100 mg)
Tot 24 uur na een enkele orale dosis tramadol (100 mg)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Medewerkers

University of Sao Paulo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

23 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DIABETRA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2

Klinische onderzoeken op Eenmalige orale dosis van 100 mg racemisch tramadol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren