Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние диабета на фармакокинетику трамадола

18 сентября 2014 г. обновлено: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Влияние неконтролируемого диабета на кинетическую диспозицию, метаболизм и фармакокинетику-фармакодинамику энантиомеров трамадола у пациентов с нейропатической болью

Это исследование было направлено на изучение влияния неконтролируемого сахарного диабета (СД) 1 и 2 типа на кинетическую диспозицию, метаболизм и фармакокинетику-фармакодинамику энантиомеров трамадола у пациентов с невропатической болью. Таким образом, пациенты без диабета (контрольная группа, n = 12), больные СД 1 типа (n = 9) и пациенты с СД 2 типа (n = 9), все с нейропатической болью и фенотипированы как экстенсивные метаболизаторы цитохрома P450 2D6 ( CYP2D6), которые получали однократную пероральную дозу 100 мг рацемического трамадола.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трамадол — анальгетик центрального действия, эффективно купирующий острую и хроническую боль, в том числе нейропатическую боль у больных сахарным диабетом. Препарат доступен в клинической практике в виде смеси энантиомеров (+)-трамадола и (-)-трамадола. Трамадол метаболизируется CYP2D6 до O-десметилтрамадола (M1) и цитохромом P450 3A (CYP3A4) и цитохромом P450 2B6 (CYP2B6) до N-десметилтрамадола (M2). Оба энантиомера трамадола и (+)-М1 вносят свой вклад в обезболивающую активность препарата: (+)-трамадол и метаболит (+)-М1 действуют как агонисты -опиоидных рецепторов; (+)-трамадол ингибирует обратный захват серотонина; и (-)-трамадол ингибирует обратный захват норадреналина. В этом исследовании изучалось влияние неконтролируемого сахарного диабета (СД) 1-го и 2-го типа на кинетику, метаболизм и фармакокинетику-фармакодинамику энантиомеров трамадола у пациентов с невропатической болью. Пациенты без диабета (контрольная группа, n = 12), пациенты с СД 1 типа (n = 9) и пациенты с СД 2 типа (n = 9), все с нейропатической болью и фенотипом экстенсивных метаболизаторов CYP2D6, получали однократно перорально. доза 100 мг рацемического трамадола. Серийные образцы крови собирали в течение 24 ч после введения препарата для фармакокинетического исследования и анализа норадреналина в плазме. Боль оценивали по визуальной аналоговой шкале боли одновременно с забором крови. Пациентов оценивали на активность CYP3A in vivo с использованием мидазолама в качестве пробного препарата и генотипировали по CYP2B6. Общие и несвязанные концентрации энантиомеров трамадола, М1 и М2 в плазме анализировали с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • SP
      • Araraquara, SP, Бразилия, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 59 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты обоих полов
  • Пациенты с самооценкой невропатической боли (оценка >4 по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10)
  • Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >60 мл/мин)

Критерий исключения:

  • Пациенты с ноцицептивной соматической болью, висцеральной или вегетативной, связанной в период исследования;
  • Пациенты с морбидным ожирением (ИМТ > 40), застойной сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией
  • Пациенты, перенесшие острый инфаркт миокарда или аварийный инсульт менее 6 мес периода исследования.
  • Больные хронической обструктивной болезнью легких
  • Пациенты, принимавшие анальгетики, ингибиторы CYP2D6 или индукторы или ингибиторы CYP3A4, были исключены.
  • Беременные и кормящие пациенты были исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Контрольная группа
Пациенты получали однократную пероральную дозу 100 мг рацемического трамадола. Серийные образцы крови собирали в течение 24 ч после введения препарата для фармакокинетического исследования и анализа норадреналина в плазме. Боль оценивали по визуальной аналоговой шкале боли одновременно с забором крови. Фенотип CYP2D6 оценивали с использованием метопролола в качестве пробного препарата. Фенотип CYP3A оценивали с использованием мидазолама. Пациенты были генотипированы по однонуклеотидному полиморфизму (SNP) 516G>T в гене CYP2B6 (генотип CYP2B6).
Лекарство: Однократная пероральная доза 100 мг рацемического трамадола
Серийные образцы крови собирали в течение 24 ч после введения препарата; Боль оценивали одновременно с забором крови по визуальной аналоговой шкале.
Другие имена:
  • Забор крови
  • Лечение трамадолом
  • Фармакокинетика трамадола
Другой: Фенотип CYP2D6

Пациенты были фенотипированы с использованием метопролола (100 мг, однократная пероральная доза). Мочу собирали в течение 8 часов после введения метопролола. Концентрации метопролола и альфа-гидроксиметопролола в моче определяли высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) с использованием флуоресцентного детектора.

Фенотип CYP2D6 определяли по соотношению альфа-гидроксиметопролола/метопролола в моче.

Другие имена:
  • Фенотипирование CYP2D6
  • CYP2D6 активность in vivo
Другой: Фенотип CYP3A

Всем пациентам была назначена однократная пероральная доза мидазолама (15 мг). Серийные образцы крови собирали в течение 6 часов после введения мидазолама.

Концентрацию мидазолама определяли в плазме для расчета клиренса мидазолама.

Активность CYP3A in vivo оценивали по пероральному клиренсу мидазолама.

Другие имена:
  • Фенотипирование CYP3A
  • CYP3A активность in vivo
Генетический: Генотип CYP2B6
Однонуклеотидный полиморфизм 516G>T в гене CYP2B6 оценивали с помощью полимеразной цепной реакции полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ).
Другие имена:
  • Генотип SNP 516G>T в CYP2B6
Экспериментальный: Группа СД2

Пациенты получали однократную пероральную дозу 100 мг рацемического трамадола. Серийные образцы крови собирали в течение 24 ч после введения препарата для фармакокинетического исследования и анализа норадреналина в плазме. Боль оценивали по визуальной аналоговой шкале боли одновременно с забором крови. Фенотип CYP2D6 оценивали с использованием метопролола в качестве пробного препарата. Фенотип CYP3A оценивали с использованием мидазолама. Пациенты были генотипированы по SNP 516G>T в гене CYP2B6 (генотип CYP2B6).

Диагноз СД 2 типа ставили по данным Американской диабетической ассоциации (2010).
Лекарство: Однократная пероральная доза 100 мг рацемического трамадола
Серийные образцы крови собирали в течение 24 ч после введения препарата; Боль оценивали одновременно с забором крови по визуальной аналоговой шкале.
Другие имена:
  • Забор крови
  • Лечение трамадолом
  • Фармакокинетика трамадола
Другой: Фенотип CYP2D6

Пациенты были фенотипированы с использованием метопролола (100 мг, однократная пероральная доза). Мочу собирали в течение 8 часов после введения метопролола. Концентрации метопролола и альфа-гидроксиметопролола в моче определяли высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) с использованием флуоресцентного детектора.

Фенотип CYP2D6 определяли по соотношению альфа-гидроксиметопролола/метопролола в моче.

Другие имена:
  • Фенотипирование CYP2D6
  • CYP2D6 активность in vivo
Другой: Фенотип CYP3A

Всем пациентам была назначена однократная пероральная доза мидазолама (15 мг). Серийные образцы крови собирали в течение 6 часов после введения мидазолама.

Концентрацию мидазолама определяли в плазме для расчета клиренса мидазолама.

Активность CYP3A in vivo оценивали по пероральному клиренсу мидазолама.

Другие имена:
  • Фенотипирование CYP3A
  • CYP3A активность in vivo
Генетический: Генотип CYP2B6
Однонуклеотидный полиморфизм 516G>T в гене CYP2B6 оценивали с помощью полимеразной цепной реакции полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ).
Другие имена:
  • Генотип SNP 516G>T в CYP2B6
Экспериментальный: Группа СД1

Пациенты получали однократную пероральную дозу 100 мг рацемического трамадола. Серийные образцы крови собирали в течение 24 ч после введения препарата для фармакокинетического исследования и анализа норадреналина в плазме. Боль оценивали по визуальной аналоговой шкале боли одновременно с забором крови. Фенотип CYP2D6 оценивали с использованием метопролола в качестве пробного препарата. Фенотип CYP3A оценивали с использованием мидазолама. Пациенты были генотипированы по SNP 516G>T в гене CYP2B6 (генотип CYP2B6).

Диагноз СД 1 типа ставили по данным Американской диабетической ассоциации (2010).
Лекарство: Однократная пероральная доза 100 мг рацемического трамадола
Серийные образцы крови собирали в течение 24 ч после введения препарата; Боль оценивали одновременно с забором крови по визуальной аналоговой шкале.
Другие имена:
  • Забор крови
  • Лечение трамадолом
  • Фармакокинетика трамадола
Другой: Фенотип CYP2D6

Пациенты были фенотипированы с использованием метопролола (100 мг, однократная пероральная доза). Мочу собирали в течение 8 часов после введения метопролола. Концентрации метопролола и альфа-гидроксиметопролола в моче определяли высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) с использованием флуоресцентного детектора.

Фенотип CYP2D6 определяли по соотношению альфа-гидроксиметопролола/метопролола в моче.

Другие имена:
  • Фенотипирование CYP2D6
  • CYP2D6 активность in vivo
Другой: Фенотип CYP3A

Всем пациентам была назначена однократная пероральная доза мидазолама (15 мг). Серийные образцы крови собирали в течение 6 часов после введения мидазолама.

Концентрацию мидазолама определяли в плазме для расчета клиренса мидазолама.

Активность CYP3A in vivo оценивали по пероральному клиренсу мидазолама.

Другие имена:
  • Фенотипирование CYP3A
  • CYP3A активность in vivo
Генетический: Генотип CYP2B6
Однонуклеотидный полиморфизм 516G>T в гене CYP2B6 оценивали с помощью полимеразной цепной реакции полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ).
Другие имена:
  • Генотип SNP 516G>T в CYP2B6

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Были оценены кинетические параметры (AUC, Cmax, Tmax, кажущийся общий клиренс и кажущийся объем распределения) энантиомеров трамадола.
Временное ограничение: До 24 часов после однократного перорального приема трамадола (100 мг)
До 24 часов после однократного перорального приема трамадола (100 мг)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение концентраций в моче (метопролол/альфа-гидроксиметопролол) как мера активности CYP2D6 in vivo
Временное ограничение: До 8 ч после введения метопролола
Фенотип CYP2D6 определяли по соотношению концентраций метопролола/альфа-гидроксиметопролола в моче.
До 8 ч после введения метопролола
Клиренс мидазолама как показатель активности CYP3A in vivo
Временное ограничение: До 6 часов после введения мидазолама
До 6 часов после введения мидазолама
Баллы боли по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: До 24 часов после однократного перорального приема трамадола (100 мг)
До 24 часов после однократного перорального приема трамадола (100 мг)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Соавторы

University of Sao Paulo

Следователи

  • Главный следователь: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 сентября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIABETRA

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сахарный диабет 2 типа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться