糖尿病对曲马多药代动力学的影响
未控制的糖尿病对神经性疼痛患者曲马多对映体的动力学配置、代谢和药代动力学-药效学的影响
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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SP
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Araraquara、SP、巴西、14801902
- Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 成年患者，男女皆宜
- 自我报告神经性疼痛的患者（在 0-10 视觉模拟量表中得分 >4）
- 肾功能正常的患者（肌酐清除率 >60 mL/min）
排除标准：
- 在研究期间患有伤害性躯体痛、内脏或自主神经相关的患者；
- 病态肥胖（BMI>40）、充血性心力衰竭、严重高血压患者
- 在调查期间的 6 个月内发生过急性心肌梗死或意外中风的患者。
- 慢性阻塞性肺疾病患者
- 正在使用止痛药、CYP2D6 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的患者被排除在外。
- 孕妇和哺乳期患者被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制组
患者接受单次口服剂量的 100 mg 外消旋曲马多。
在给药后 24 小时内收集系列血样用于药代动力学研究和血浆中去甲肾上腺素的分析。
在采血的同时，在视觉模拟疼痛量表上对疼痛进行评级。
使用美托洛尔作为探针药物评估 CYP2D6 表型。
使用咪达唑仑评估 CYP3A 表型。
对患者进行 CYP2B6 基因单核苷酸多态性 (SNP) 516G>T 的基因分型（CYP2B6 基因型）。
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给药后 24 小时内采集系列血样；使用视觉模拟量表在采血的同时评估疼痛
其他名称：
使用美托洛尔（100 mg，单次口服剂量）对患者进行表型分析。 美托洛尔给药后 8 小时内收集尿液。 美托洛尔和α-羟基美托洛尔的尿液浓度通过高效液相色谱法 (HPLC) 使用荧光检测器测定。 CYP2D6 表型由 alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol urinary rato 确定
其他名称：
对所有患者给予单次口服剂量的咪达唑仑（15 mg）。 在给予咪达唑仑后最多 6 小时收集系列血样。 测定血浆中咪达唑仑的浓度以计算咪达唑仑清除率。 CYP3A 的体内活性通过咪达唑仑口服清除率进行评估。
其他名称：
利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）评估CYP2B6基因单核苷酸多态性516G>T。
其他名称：
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实验性的：T2DM组
患者接受单次口服剂量的 100 mg 外消旋曲马多。 在给药后 24 小时内收集系列血样用于药代动力学研究和血浆中去甲肾上腺素的分析。 在采血的同时，在视觉模拟疼痛量表上对疼痛进行评级。 使用美托洛尔作为探针药物评估 CYP2D6 表型。 使用咪达唑仑评估 CYP3A 表型。 对患者进行 CYP2B6 基因（CYP2B6 基因型）中 SNP 516G>T 的基因分型。 2 型糖尿病的诊断是根据美国糖尿病协会 (American Diabetes Association, 2010) 进行的。 |
给药后 24 小时内采集系列血样；使用视觉模拟量表在采血的同时评估疼痛
其他名称：
使用美托洛尔（100 mg，单次口服剂量）对患者进行表型分析。 美托洛尔给药后 8 小时内收集尿液。 美托洛尔和α-羟基美托洛尔的尿液浓度通过高效液相色谱法 (HPLC) 使用荧光检测器测定。 CYP2D6 表型由 alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol urinary rato 确定
其他名称：
对所有患者给予单次口服剂量的咪达唑仑（15 mg）。 在给予咪达唑仑后最多 6 小时收集系列血样。 测定血浆中咪达唑仑的浓度以计算咪达唑仑清除率。 CYP3A 的体内活性通过咪达唑仑口服清除率进行评估。
其他名称：
利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）评估CYP2B6基因单核苷酸多态性516G>T。
其他名称：
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实验性的：T1DM组
患者接受单次口服剂量的 100 mg 外消旋曲马多。 在给药后 24 小时内收集系列血样用于药代动力学研究和血浆中去甲肾上腺素的分析。 在采血的同时，在视觉模拟疼痛量表上对疼痛进行评级。 使用美托洛尔作为探针药物评估 CYP2D6 表型。 使用咪达唑仑评估 CYP3A 表型。 对患者进行 CYP2B6 基因（CYP2B6 基因型）中 SNP 516G>T 的基因分型。 1 型糖尿病的诊断是根据美国糖尿病协会 (American Diabetes Association, 2010) 进行的。 |
给药后 24 小时内采集系列血样；使用视觉模拟量表在采血的同时评估疼痛
其他名称：
使用美托洛尔（100 mg，单次口服剂量）对患者进行表型分析。 美托洛尔给药后 8 小时内收集尿液。 美托洛尔和α-羟基美托洛尔的尿液浓度通过高效液相色谱法 (HPLC) 使用荧光检测器测定。 CYP2D6 表型由 alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol urinary rato 确定
其他名称：
对所有患者给予单次口服剂量的咪达唑仑（15 mg）。 在给予咪达唑仑后最多 6 小时收集系列血样。 测定血浆中咪达唑仑的浓度以计算咪达唑仑清除率。 CYP3A 的体内活性通过咪达唑仑口服清除率进行评估。
其他名称：
利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）评估CYP2B6基因单核苷酸多态性516G>T。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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估计曲马多对映体的动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、表观总清除率和表观分布容积）。
大体时间：单次口服曲马多 (100 mg) 后最多 24 小时
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单次口服曲马多 (100 mg) 后最多 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尿浓度比（美托洛尔/α-羟美托洛尔）作为 CYP2D6 活性的体内测量值
大体时间：服用美托洛尔后最多 8 小时
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CYP2D6 表型由美托洛尔/α-羟基美托洛尔的尿浓度比值决定
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服用美托洛尔后最多 8 小时
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咪达唑仑的清除率作为 CYP3A 体内活性的量度
大体时间：咪达唑仑给药后最多 6 小时
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咪达唑仑给药后最多 6 小时
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视觉模拟量表上的疼痛评分
大体时间：单次口服曲马多 (100 mg) 后最多 24 小时
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单次口服曲马多 (100 mg) 后最多 24 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Natalia V de Moraes, PhD、Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
出版物和有用的链接
一般刊物
- de Moraes NV, Lauretti GR, Lanchote VL. Effects of type 1 and type 2 diabetes on the pharmacokinetics of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain phenotyped as cytochrome P450 2D6 extensive metabolizers. J Pharm Pharmacol. 2014 Sep;66(9):1222-30. doi: 10.1111/jphp.12255. Epub 2014 Apr 10.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Napolitano MN, Santos NR, Godoy AL, Lanchote VL. Enantioselective analysis of unbound tramadol, O-desmethyltramadol and N-desmethyltramadol in plasma by ultrafiltration and LC-MS/MS: application to clinical pharmacokinetics. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2012 Jan 1;880(1):140-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2011.11.033. Epub 2011 Nov 28.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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