Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Diabetes innflytelse på Tramadols farmakokinetikk

18. september 2014 oppdatert av: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Påvirkning av ukontrollert diabetes på kinetisk disposisjon, metabolisme og farmakokinetikk - farmakodynamikk av tramadol-enantiomerer hos pasienter med nevropatisk smerte

Denne studien hadde som mål å undersøke påvirkningen av ukontrollert type 1 og type 2 diabetes mellitus (DM) på kinetisk disposisjon, metabolisme og farmakokinetikk-farmakodynamikk av tramadol-enantiomerer hos pasienter med nevropatisk smerte. Således, ikke-diabetiske pasienter (kontrollgruppe, n = 12), pasienter med type 1 DM (n = 9) og pasienter med type 2 DM (n = 9), alle med nevropatiske smerter og fenotype som omfattende metabolisatorer av cytokrom P450 2D6 ( CYP2D6) som ble behandlet med en enkelt oral dose på 100 mg racemisk tramadol ble undersøkt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tramadol er et sentralt virkende smertestillende middel som effektivt lindrer akutte og kroniske smerter, inkludert nevropatiske smerter hos diabetespasienter. Legemidlet er tilgjengelig i klinisk praksis som en blanding av (+)-tramadol- og (-)-tramadol-enantiomerene. Tramadol metaboliseres av CYP2D6 til O-desmetyltramadol (M1) og av cytokrom P450 3A (CYP3A4) og cytokrom P450 2B6 (CYP2B6) til N-desmetyltramadol (M2). Både tramadol-enantiomerer og (+)-M1 bidrar til den smertestillende aktiviteten til legemidlet: (+)-tramadol og (+)-M1-metabolitten fungerer som -opioidreseptoragonister; (+)-tramadol hemmer serotoningjenopptak; og (-)-tramadol hemmer gjenopptaket av noradrenalin. Denne studien undersøkte påvirkningen av ukontrollert type 1 og type 2 diabetes mellitus (DM) på kinetisk disposisjon, metabolisme og farmakokinetikk-farmakodynamikk til tramadol-enantiomerer hos pasienter med nevropatisk smerte. Ikke-diabetiske pasienter (kontrollgruppe, n = 12), pasienter med type 1 DM (n = 9) og pasienter med type 2 DM (n = 9), alle med nevropatisk smerte og fenotype som omfattende metabolisatorer av CYP2D6, fikk en enkelt oral dose på 100 mg racemisk tramadol. Serieblodprøver ble tatt opp til 24 timer etter administrering av legemidlet for farmakokinetiske studier og for analyse av noradrenalin i plasma. Smerte ble vurdert på en visuell analog smerteskala samtidig med blodprøvetaking. Pasientene ble evaluert for in vivo CYP3A-aktivitet ved bruk av midazolam som probemedikament og genotypet for CYP2B6. Totale og ubundne plasmakonsentrasjoner av tramadol, M1 og M2 enantiomerene ble analysert ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • SP
      • Araraquara, SP, Brasil, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 59 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter, begge kjønn
  • Pasienter med selvrapportert nevropatisk smerte (score >4 i en visuell analog skala fra 0-10)
  • Pasienter med normal nyrefunksjon (kreatininclearance >60 ml/min)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med nociseptiv somatisk smerte, visceral eller autonom assosiert i løpet av studieperioden;
  • Pasienter med sykelig overvekt (BMI> 40), kongestiv hjertesvikt, alvorlig hypertensjon
  • Pasienter som har hatt akutt hjerteinfarkt eller ulykkesslag mindre enn 6 måneder av undersøkelsesperioden.
  • Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Pasienter som var i bruk av analgetika, CYP2D6-hemmere eller CYP3A4-induktorer eller -hemmere ble ekskludert.
  • Gravide og ammende pasienter ble ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Pasientene fikk en enkelt oral dose på 100 mg racemisk tramadol. Serieblodprøver ble tatt opp til 24 timer etter administrering av legemidlet for farmakokinetiske studier og for analyse av noradrenalin i plasma. Smerte ble vurdert på en visuell analog smerteskala samtidig med blodprøvetaking. CYP2D6-fenotype ble evaluert ved å bruke metoprolol som probemedikament. CYP3A-fenotype ble evaluert ved bruk av midazolam. Pasientene ble genotypet for enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) 516G>T i CYP2B6-genet (CYP2B6-genotype).
Legemiddel: Enkel oral dose på 100 mg racemisk tramadol
Serieblodprøver ble tatt opp til 24 timer etter medikamentadministrering; Smerte ble evaluert samtidig med blodprøvetaking ved bruk av visuell analog skala
Andre navn:
  • Blodprøvetaking
  • Tramadol behandling
  • Tramadols farmakokinetikk
Annen: CYP2D6 fenotype

Pasientene ble fenotypebestemt ved bruk av metoprolol (100 mg, enkelt oral dose). Urin ble samlet inn opptil 8 timer etter administrering av metoprolol. Urinkonsentrasjoner av metoprolol og alfa-hydroksymetoprolol ble bestemt ved høyytelses væskekromatografi (HPLC), ved bruk av fluorescensdetektor.

CYP2D6 fenotype ble bestemt av alfa-hydroksymetoprolol/metoprolol urin rato

Andre navn:
  • CYP2D6 fenotyping
  • CYP2D6 in vivo aktivitet
Annen: CYP3A-fenotype

En enkelt oral dose midazolam (15 mg) ble administrert til alle pasienter. Serieblodprøver ble tatt inntil 6 timer etter administrering av midazolam.

Konsentrasjonen av midazolam ble bestemt i plasma for å beregne midazolamclearance.

In vivo-aktiviteten til CYP3A ble evaluert ved oral clearance av midazolam.

Andre navn:
  • CYP3A fenotyping
  • CYP3A in vivo aktivitet
Genetisk: CYP2B6 genotype
Enkeltnukleotidpolymorfismen 516G>T i CYP2B6-genet ble evaluert ved bruk av polymerasekjedereaksjon-restriksjonsfragmentlengdepolymorfisme (PCR-RFLP).
Andre navn:
  • Genotype av SNP 516G>T i CYP2B6
Eksperimentell: T2DM gruppe

Pasientene fikk en enkelt oral dose på 100 mg racemisk tramadol. Serieblodprøver ble tatt opp til 24 timer etter administrering av legemidlet for farmakokinetiske studier og for analyse av noradrenalin i plasma. Smerte ble vurdert på en visuell analog smerteskala samtidig med blodprøvetaking. CYP2D6-fenotype ble evaluert ved å bruke metoprolol som probemedikament. CYP3A-fenotype ble evaluert ved bruk av midazolam. Pasientene ble genotypet for SNP 516G>T i CYP2B6-genet (CYP2B6-genotype).

Diagnosen type 2 DM ble utført i henhold til American Diabetes Association (2010).
Legemiddel: Enkel oral dose på 100 mg racemisk tramadol
Serieblodprøver ble tatt opp til 24 timer etter medikamentadministrering; Smerte ble evaluert samtidig med blodprøvetaking ved bruk av visuell analog skala
Andre navn:
  • Blodprøvetaking
  • Tramadol behandling
  • Tramadols farmakokinetikk
Annen: CYP2D6 fenotype

Pasientene ble fenotypebestemt ved bruk av metoprolol (100 mg, enkelt oral dose). Urin ble samlet inn opptil 8 timer etter administrering av metoprolol. Urinkonsentrasjoner av metoprolol og alfa-hydroksymetoprolol ble bestemt ved høyytelses væskekromatografi (HPLC), ved bruk av fluorescensdetektor.

CYP2D6 fenotype ble bestemt av alfa-hydroksymetoprolol/metoprolol urin rato

Andre navn:
  • CYP2D6 fenotyping
  • CYP2D6 in vivo aktivitet
Annen: CYP3A-fenotype

En enkelt oral dose midazolam (15 mg) ble administrert til alle pasienter. Serieblodprøver ble tatt inntil 6 timer etter administrering av midazolam.

Konsentrasjonen av midazolam ble bestemt i plasma for å beregne midazolamclearance.

In vivo-aktiviteten til CYP3A ble evaluert ved oral clearance av midazolam.

Andre navn:
  • CYP3A fenotyping
  • CYP3A in vivo aktivitet
Genetisk: CYP2B6 genotype
Enkeltnukleotidpolymorfismen 516G>T i CYP2B6-genet ble evaluert ved bruk av polymerasekjedereaksjon-restriksjonsfragmentlengdepolymorfisme (PCR-RFLP).
Andre navn:
  • Genotype av SNP 516G>T i CYP2B6
Eksperimentell: T1DM gruppe

Pasientene fikk en enkelt oral dose på 100 mg racemisk tramadol. Serieblodprøver ble tatt opp til 24 timer etter administrering av legemidlet for farmakokinetiske studier og for analyse av noradrenalin i plasma. Smerte ble vurdert på en visuell analog smerteskala samtidig med blodprøvetaking. CYP2D6-fenotype ble evaluert ved å bruke metoprolol som probemedikament. CYP3A-fenotype ble evaluert ved bruk av midazolam. Pasientene ble genotypet for SNP 516G>T i CYP2B6-genet (CYP2B6-genotype).

Diagnosen type 1 DM ble utført i henhold til American Diabetes Association (2010).
Legemiddel: Enkel oral dose på 100 mg racemisk tramadol
Serieblodprøver ble tatt opp til 24 timer etter medikamentadministrering; Smerte ble evaluert samtidig med blodprøvetaking ved bruk av visuell analog skala
Andre navn:
  • Blodprøvetaking
  • Tramadol behandling
  • Tramadols farmakokinetikk
Annen: CYP2D6 fenotype

Pasientene ble fenotypebestemt ved bruk av metoprolol (100 mg, enkelt oral dose). Urin ble samlet inn opptil 8 timer etter administrering av metoprolol. Urinkonsentrasjoner av metoprolol og alfa-hydroksymetoprolol ble bestemt ved høyytelses væskekromatografi (HPLC), ved bruk av fluorescensdetektor.

CYP2D6 fenotype ble bestemt av alfa-hydroksymetoprolol/metoprolol urin rato

Andre navn:
  • CYP2D6 fenotyping
  • CYP2D6 in vivo aktivitet
Annen: CYP3A-fenotype

En enkelt oral dose midazolam (15 mg) ble administrert til alle pasienter. Serieblodprøver ble tatt inntil 6 timer etter administrering av midazolam.

Konsentrasjonen av midazolam ble bestemt i plasma for å beregne midazolamclearance.

In vivo-aktiviteten til CYP3A ble evaluert ved oral clearance av midazolam.

Andre navn:
  • CYP3A fenotyping
  • CYP3A in vivo aktivitet
Genetisk: CYP2B6 genotype
Enkeltnukleotidpolymorfismen 516G>T i CYP2B6-genet ble evaluert ved bruk av polymerasekjedereaksjon-restriksjonsfragmentlengdepolymorfisme (PCR-RFLP).
Andre navn:
  • Genotype av SNP 516G>T i CYP2B6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kinetiske parametere (AUC, Cmax, Tmax, tilsynelatende total clearance og tilsynelatende distribusjonsvolum) for tramadol-enantiomerer ble estimert.
Tidsramme: Opptil 24 timer etter en enkelt oral dose tramadol (100 mg)
Opptil 24 timer etter en enkelt oral dose tramadol (100 mg)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urinkonsentrasjonsforhold (metoprolol/alfa-hydroksymetoprolol) som et in vivo mål på CYP2D6-aktivitet
Tidsramme: Inntil 8 timer etter administrering av metoprolol
CYP2D6-fenotypen ble bestemt av urinkonsentrasjonsforhold metoprolol/alfa-hydroksymetoprolol
Inntil 8 timer etter administrering av metoprolol
Clearance av midazolam som et mål på CYP3A in vivo aktivitet
Tidsramme: Inntil 6 timer etter administrering av midazolam
Inntil 6 timer etter administrering av midazolam
Smertepoeng på den visuelle analoge skalaen
Tidsramme: Opptil 24 timer etter en enkelt oral dose tramadol (100 mg)
Opptil 24 timer etter en enkelt oral dose tramadol (100 mg)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Samarbeidspartnere

University of Sao Paulo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

23. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. september 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2014

Sist bekreftet

1. september 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DIABETRA

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på Enkel oral dose på 100 mg racemisk tramadol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere