Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ cukrzycy na farmakokinetykę tramadolu

18 września 2014 zaktualizowane przez: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Wpływ niekontrolowanej cukrzycy na dyspozycję kinetyczną, metabolizm i farmakokinetykę – farmakodynamikę enancjomerów tramadolu u pacjentów z bólem neuropatycznym

Celem pracy było zbadanie wpływu niekontrolowanej cukrzycy typu 1 i typu 2 (DM) na dyspozycję kinetyczną, metabolizm i farmakokinetykę-farmakodynamikę enancjomerów tramadolu u pacjentów z bólem neuropatycznym. Tak więc pacjenci bez cukrzycy (grupa kontrolna, n = 12), pacjenci z cukrzycą typu 1 (n = 9) i pacjenci z cukrzycą typu 2 (n = 9), wszyscy z bólem neuropatycznym i fenotypowani jako intensywnie metabolizujący cytochrom P450 2D6 ( CYP2D6), którym podawano pojedynczą doustną dawkę 100 mg racemicznego tramadolu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tramadol jest ośrodkowo działającym lekiem przeciwbólowym, który skutecznie łagodzi ostry i przewlekły ból, w tym ból neuropatyczny u pacjentów z cukrzycą. Lek jest dostępny w praktyce klinicznej jako mieszanina enancjomerów (+)-tramadolu i (-)-tramadolu. Tramadol jest metabolizowany przez CYP2D6 do O-desmetylotramadolu (M1) oraz przez cytochrom P450 3A (CYP3A4) i cytochrom P450 2B6 (CYP2B6) do N-desmetylotramadolu (M2). Zarówno enancjomery tramadolu, jak i (+)-M1 przyczyniają się do działania przeciwbólowego leku: (+)-tramadol i metabolit (+)-M1 działają jako agoniści receptora opioidowego; (+)-tramadol hamuje wychwyt zwrotny serotoniny; a (-)-tramadol hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny. W niniejszej pracy oceniano wpływ niekontrolowanej cukrzycy typu 1 i typu 2 (DM) na dyspozycję kinetyczną, metabolizm i farmakokinetykę-farmakodynamikę enancjomerów tramadolu u pacjentów z bólem neuropatycznym. Pacjenci bez cukrzycy (grupa kontrolna, n = 12), pacjenci z cukrzycą typu 1 (n = 9) i pacjenci z cukrzycą typu 2 (n = 9), wszyscy z bólem neuropatycznym i fenotypowani jako szybko metabolizujący CYP2D6, otrzymali pojedynczą doustną dawkę dawka 100 mg racemicznego tramadolu. Do 24 godzin po podaniu leku pobierano seryjne próbki krwi do badań farmakokinetycznych i do analizy noradrenaliny w osoczu. Ból oceniano na wizualnej analogowej skali bólu w tym samym czasie co pobieranie krwi. Pacjentów oceniano pod kątem aktywności CYP3A in vivo, stosując midazolam jako lek sondujący i genotypowano pod kątem CYP2B6. Całkowite i niezwiązane stężenia w osoczu tramadolu, enancjomerów M1 i M2 analizowano metodą chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • SP
      • Araraquara, SP, Brazylia, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 59 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci dorośli, obojga płci
  • Pacjenci z zgłaszanym przez siebie bólem neuropatycznym (wynik >4 w wizualnej skali analogowej 0-10)
  • Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >60 ml/min)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nocyceptywnym bólem somatycznym, trzewnym lub autonomicznym związanym w okresie badania;
  • Pacjenci z otyłością olbrzymią (BMI > 40), zastoinową niewydolnością serca, ciężkim nadciśnieniem tętniczym
  • Pacjenci, którzy przebyli ostry zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w okresie krótszym niż 6 miesięcy okresu objętego badaniem.
  • Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc
  • Wykluczono pacjentów stosujących leki przeciwbólowe, inhibitory CYP2D6 lub induktory lub inhibitory CYP3A4.
  • Wykluczono pacjentki w ciąży i karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci otrzymywali pojedynczą dawkę doustną 100 mg racemicznego tramadolu. Do 24 godzin po podaniu leku pobierano seryjne próbki krwi do badań farmakokinetycznych i do analizy noradrenaliny w osoczu. Ból oceniano na wizualnej analogowej skali bólu w tym samym czasie co pobieranie krwi. Fenotyp CYP2D6 oceniano stosując metoprolol jako lek sondujący. Fenotyp CYP3A oceniano stosując midazolam. Pacjentów genotypowano pod kątem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) 516G>T w genie CYP2B6 (genotyp CYP2B6).
Lek: Pojedyncza dawka doustna 100 mg racemicznego tramadolu
Seryjne próbki krwi pobierano do 24 godzin po podaniu leku; Ból oceniano w tym samym czasie pobierania krwi za pomocą wizualnej skali analogowej
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek krwi
  • Leczenie tramadolem
  • Farmakokinetyka tramadolu
Inny: Fenotyp CYP2D6

Pacjenci byli fenotypowani przy użyciu metoprololu (100 mg, pojedyncza dawka doustna). Mocz pobierano do 8 godzin po podaniu metoprololu. Stężenia metoprololu i alfa-hydroksymetoprololu w moczu oznaczono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z użyciem detektora fluorescencyjnego.

Fenotyp CYP2D6 określono na podstawie badania moczu z alfa-hydroksymetoprololu/metoprololu

Inne nazwy:
  • Fenotypowanie CYP2D6
  • Aktywność CYP2D6 in vivo
Inny: Fenotyp CYP3A

Wszystkim pacjentom podano doustnie pojedynczą dawkę midazolamu (15 mg). Seryjne próbki krwi pobierano do 6 godzin po podaniu midazolamu.

Stężenie midazolamu oznaczano w osoczu w celu obliczenia klirensu midazolamu.

Aktywność CYP3A in vivo oceniano na podstawie klirensu midazolamu po podaniu doustnym.

Inne nazwy:
  • Fenotypowanie CYP3A
  • Aktywność CYP3A in vivo
Genetyczny: Genotyp CYP2B6
Polimorfizm pojedynczego nukleotydu 516G>T w genie CYP2B6 oceniono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy - polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych (PCR-RFLP).
Inne nazwy:
  • Genotyp SNP 516G>T w CYP2B6
Eksperymentalny: Grupa T2DM

Pacjenci otrzymywali pojedynczą dawkę doustną 100 mg racemicznego tramadolu. Do 24 godzin po podaniu leku pobierano seryjne próbki krwi do badań farmakokinetycznych i do analizy noradrenaliny w osoczu. Ból oceniano na wizualnej analogowej skali bólu w tym samym czasie co pobieranie krwi. Fenotyp CYP2D6 oceniano stosując metoprolol jako lek sondujący. Fenotyp CYP3A oceniano stosując midazolam. Pacjentów genotypowano pod kątem SNP 516G>T w genie CYP2B6 (genotyp CYP2B6).

Rozpoznanie cukrzycy typu 2 przeprowadzono według American Diabetes Association (2010).
Lek: Pojedyncza dawka doustna 100 mg racemicznego tramadolu
Seryjne próbki krwi pobierano do 24 godzin po podaniu leku; Ból oceniano w tym samym czasie pobierania krwi za pomocą wizualnej skali analogowej
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek krwi
  • Leczenie tramadolem
  • Farmakokinetyka tramadolu
Inny: Fenotyp CYP2D6

Pacjenci byli fenotypowani przy użyciu metoprololu (100 mg, pojedyncza dawka doustna). Mocz pobierano do 8 godzin po podaniu metoprololu. Stężenia metoprololu i alfa-hydroksymetoprololu w moczu oznaczono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z użyciem detektora fluorescencyjnego.

Fenotyp CYP2D6 określono na podstawie badania moczu z alfa-hydroksymetoprololu/metoprololu

Inne nazwy:
  • Fenotypowanie CYP2D6
  • Aktywność CYP2D6 in vivo
Inny: Fenotyp CYP3A

Wszystkim pacjentom podano doustnie pojedynczą dawkę midazolamu (15 mg). Seryjne próbki krwi pobierano do 6 godzin po podaniu midazolamu.

Stężenie midazolamu oznaczano w osoczu w celu obliczenia klirensu midazolamu.

Aktywność CYP3A in vivo oceniano na podstawie klirensu midazolamu po podaniu doustnym.

Inne nazwy:
  • Fenotypowanie CYP3A
  • Aktywność CYP3A in vivo
Genetyczny: Genotyp CYP2B6
Polimorfizm pojedynczego nukleotydu 516G>T w genie CYP2B6 oceniono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy - polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych (PCR-RFLP).
Inne nazwy:
  • Genotyp SNP 516G>T w CYP2B6
Eksperymentalny: Grupa T1DM

Pacjenci otrzymywali pojedynczą dawkę doustną 100 mg racemicznego tramadolu. Do 24 godzin po podaniu leku pobierano seryjne próbki krwi do badań farmakokinetycznych i do analizy noradrenaliny w osoczu. Ból oceniano na wizualnej analogowej skali bólu w tym samym czasie co pobieranie krwi. Fenotyp CYP2D6 oceniano stosując metoprolol jako lek sondujący. Fenotyp CYP3A oceniano stosując midazolam. Pacjentów genotypowano pod kątem SNP 516G>T w genie CYP2B6 (genotyp CYP2B6).

Rozpoznanie cukrzycy typu 1 przeprowadzono według American Diabetes Association (2010).
Lek: Pojedyncza dawka doustna 100 mg racemicznego tramadolu
Seryjne próbki krwi pobierano do 24 godzin po podaniu leku; Ból oceniano w tym samym czasie pobierania krwi za pomocą wizualnej skali analogowej
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek krwi
  • Leczenie tramadolem
  • Farmakokinetyka tramadolu
Inny: Fenotyp CYP2D6

Pacjenci byli fenotypowani przy użyciu metoprololu (100 mg, pojedyncza dawka doustna). Mocz pobierano do 8 godzin po podaniu metoprololu. Stężenia metoprololu i alfa-hydroksymetoprololu w moczu oznaczono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z użyciem detektora fluorescencyjnego.

Fenotyp CYP2D6 określono na podstawie badania moczu z alfa-hydroksymetoprololu/metoprololu

Inne nazwy:
  • Fenotypowanie CYP2D6
  • Aktywność CYP2D6 in vivo
Inny: Fenotyp CYP3A

Wszystkim pacjentom podano doustnie pojedynczą dawkę midazolamu (15 mg). Seryjne próbki krwi pobierano do 6 godzin po podaniu midazolamu.

Stężenie midazolamu oznaczano w osoczu w celu obliczenia klirensu midazolamu.

Aktywność CYP3A in vivo oceniano na podstawie klirensu midazolamu po podaniu doustnym.

Inne nazwy:
  • Fenotypowanie CYP3A
  • Aktywność CYP3A in vivo
Genetyczny: Genotyp CYP2B6
Polimorfizm pojedynczego nukleotydu 516G>T w genie CYP2B6 oceniono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy - polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych (PCR-RFLP).
Inne nazwy:
  • Genotyp SNP 516G>T w CYP2B6

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Oszacowano parametry kinetyczne (AUC, Cmax, Tmax, pozorny całkowity klirens i pozorną objętość dystrybucji) enancjomerów tramadolu.
Ramy czasowe: Do 24h po podaniu pojedynczej dawki doustnej tramadolu (100 mg)
Do 24h po podaniu pojedynczej dawki doustnej tramadolu (100 mg)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek stężeń w moczu (metoprolol/alfa-hydroksymetoprolol) jako miara aktywności CYP2D6 in vivo
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu metoprololu
Fenotyp CYP2D6 określono na podstawie stosunku stężenia metoprololu do alfa-hydroksymetoprololu w moczu
Do 8 godzin po podaniu metoprololu
Klirens midazolamu jako miara aktywności CYP3A in vivo
Ramy czasowe: Do 6 godzin po podaniu midazolamu
Do 6 godzin po podaniu midazolamu
Ocena bólu w wizualnej skali analogowej
Ramy czasowe: Do 24h po podaniu pojedynczej dawki doustnej tramadolu (100 mg)
Do 24h po podaniu pojedynczej dawki doustnej tramadolu (100 mg)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Współpracownicy

University of Sao Paulo

Śledczy

  • Główny śledczy: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 września 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2014

Ostatnia weryfikacja

1 września 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DIABETRA

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj