Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Diabetes indflydelse på Tramadols farmakokinetik

18. september 2014 opdateret af: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Indflydelse af ukontrolleret diabetes på den kinetiske disposition, metabolisme og farmakokinetik - farmakodynamik af tramadol-enantiomerer hos patienter med neuropatiske smerter

Denne undersøgelse havde til formål at undersøge indflydelsen af ​​ukontrolleret type 1 og type 2 diabetes mellitus (DM) på den kinetiske disposition, metabolisme og farmakokinetik-farmakodynamik af tramadol-enantiomerer hos patienter med neuropatisk smerte. Således er ikke-diabetiske patienter (kontrolgruppe, n = 12), patienter med type 1 DM (n = 9) og patienter med type 2 DM (n = 9), alle med neuropatiske smerter og fænotype som omfattende metabolisatorer af cytokrom P450 2D6 ( CYP2D6), som blev behandlet med en enkelt oral dosis på 100 mg racemisk tramadol, blev undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tramadol er et centralt virkende analgetikum, der effektivt lindrer akutte og kroniske smerter, herunder neuropatiske smerter hos diabetespatienter. Lægemidlet er tilgængeligt i klinisk praksis som en blanding af (+)-tramadol- og (-)-tramadol-enantiomererne. Tramadol metaboliseres af CYP2D6 til O-desmethyltramadol (M1) og af cytochrom P450 3A (CYP3A4) og cytokrom P450 2B6 (CYP2B6) til N-desmethyltramadol (M2). Både tramadol-enantiomerer og (+)-M1 bidrager til lægemidlets analgetiske aktivitet: (+)-tramadol og (+)-M1-metabolitten virker som -opioidreceptoragonister; (+)-tramadol hæmmer serotonin-genoptagelse; og (-)-tramadol hæmmer genoptagelsen af ​​noradrenalin. Denne undersøgelse undersøgte indflydelsen af ​​ukontrolleret type 1 og type 2 diabetes mellitus (DM) på den kinetiske disposition, metabolisme og farmakokinetik-farmakodynamik af tramadol-enantiomerer hos patienter med neuropatisk smerte. Ikke-diabetiske patienter (kontrolgruppe, n = 12), patienter med type 1 DM (n = 9) og patienter med type 2 DM (n = 9), alle med neuropatisk smerte og fænotype som omfattende metabolisatorer af CYP2D6, fik en enkelt oral dosis på 100 mg racemisk tramadol. Serieblodprøver blev indsamlet op til 24 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse og til analyse af noradrenalin i plasma. Smerter blev vurderet på en visuel analog smerteskala samtidig med blodprøvetagning. Patienterne blev evalueret for in vivo CYP3A-aktivitet under anvendelse af midazolam som probelægemiddel og genotypet for CYP2B6. Totale og ubundne plasmakoncentrationer af tramadol, M1 og M2 enantiomerer blev analyseret ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • SP
      • Araraquara, SP, Brasilien, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 59 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter, begge køn
  • Patienter med selvrapporteret neuropatisk smerte (score >4 i en 0-10 visuel analog skala)
  • Patienter med normal nyrefunktion (kreatininclearance >60 ml/min.)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med nociceptiv somatisk smerte, visceral eller autonom associeret i undersøgelsesperioden;
  • Patienter med morbid fedme (BMI> 40), kongestiv hjertesvigt, svær hypertension
  • Patienter, der har haft akut myokardieinfarkt eller uheldsslagtilfælde mindre end 6 måneder af undersøgelsesperioden.
  • Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom
  • Patienter, der var i brug af analgetika, CYP2D6-hæmmere eller CYP3A4-inducere eller -hæmmere, blev udelukket.
  • Gravide og ammende patienter blev udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Patienterne fik en enkelt oral dosis på 100 mg racemisk tramadol. Serieblodprøver blev indsamlet op til 24 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse og til analyse af noradrenalin i plasma. Smerter blev vurderet på en visuel analog smerteskala samtidig med blodprøvetagning. CYP2D6-fænotype blev evalueret under anvendelse af metoprolol som probelægemiddel. CYP3A-fænotype blev evalueret under anvendelse af midazolam. Patienterne blev genotypebestemt for enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) 516G>T i CYP2B6-genet (CYP2B6-genotype).
Medicin: Enkelt oral dosis på 100 mg racemisk tramadol
Serielle blodprøver blev indsamlet op til 24 timer efter lægemiddeladministration; Smerter blev evalueret på samme tidspunkt med blodprøvetagning ved hjælp af visuel analog skala
Andre navne:
  • Blodprøvetagning
  • Tramadol behandling
  • Tramadols farmakokinetik
Andet: CYP2D6 fænotype

Patienterne blev fænotypebestemt ved hjælp af metoprolol (100 mg, enkelt oral dosis). Urin blev opsamlet op til 8 timer efter administration af metoprolol. Urinkoncentrationer af metoprolol og alfa-hydroxymetoprolol blev bestemt ved højtydende væskekromatografi (HPLC) ved anvendelse af fluorescensdetektor.

CYP2D6 fænotype blev bestemt af alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol urin rato

Andre navne:
  • CYP2D6 fænotyping
  • CYP2D6 in vivo aktivitet
Andet: CYP3A fænotype

En enkelt oral dosis midazolam (15 mg) blev administreret til alle patienter. Serielle blodprøver blev indsamlet op til 6 timer efter administration af midazolam.

Koncentrationen af ​​midazolam blev bestemt i plasma for at beregne midazolam-clearance.

In vivo-aktiviteten af ​​CYP3A blev evalueret ved oral clearance af midazolam.

Andre navne:
  • CYP3A fænotyping
  • CYP3A in vivo aktivitet
Genetisk: CYP2B6 genotype
Enkeltnukleotidpolymorfi 516G>T i CYP2B6-genet blev evalueret under anvendelse af polymerasekædereaktionsrestriktionsfragmentlængdepolymorfi (PCR-RFLP).
Andre navne:
  • Genotype af SNP 516G>T i CYP2B6
Eksperimentel: T2DM gruppe

Patienterne fik en enkelt oral dosis på 100 mg racemisk tramadol. Serieblodprøver blev indsamlet op til 24 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse og til analyse af noradrenalin i plasma. Smerter blev vurderet på en visuel analog smerteskala samtidig med blodprøvetagning. CYP2D6-fænotype blev evalueret under anvendelse af metoprolol som probelægemiddel. CYP3A-fænotype blev evalueret under anvendelse af midazolam. Patienterne blev genotypebestemt for SNP 516G>T i CYP2B6-genet (CYP2B6-genotype).

Diagnosen type 2 DM blev udført ifølge American Diabetes Association (2010).
Medicin: Enkelt oral dosis på 100 mg racemisk tramadol
Serielle blodprøver blev indsamlet op til 24 timer efter lægemiddeladministration; Smerter blev evalueret på samme tidspunkt med blodprøvetagning ved hjælp af visuel analog skala
Andre navne:
  • Blodprøvetagning
  • Tramadol behandling
  • Tramadols farmakokinetik
Andet: CYP2D6 fænotype

Patienterne blev fænotypebestemt ved hjælp af metoprolol (100 mg, enkelt oral dosis). Urin blev opsamlet op til 8 timer efter administration af metoprolol. Urinkoncentrationer af metoprolol og alfa-hydroxymetoprolol blev bestemt ved højtydende væskekromatografi (HPLC) ved anvendelse af fluorescensdetektor.

CYP2D6 fænotype blev bestemt af alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol urin rato

Andre navne:
  • CYP2D6 fænotyping
  • CYP2D6 in vivo aktivitet
Andet: CYP3A fænotype

En enkelt oral dosis midazolam (15 mg) blev administreret til alle patienter. Serielle blodprøver blev indsamlet op til 6 timer efter administration af midazolam.

Koncentrationen af ​​midazolam blev bestemt i plasma for at beregne midazolam-clearance.

In vivo-aktiviteten af ​​CYP3A blev evalueret ved oral clearance af midazolam.

Andre navne:
  • CYP3A fænotyping
  • CYP3A in vivo aktivitet
Genetisk: CYP2B6 genotype
Enkeltnukleotidpolymorfi 516G>T i CYP2B6-genet blev evalueret under anvendelse af polymerasekædereaktionsrestriktionsfragmentlængdepolymorfi (PCR-RFLP).
Andre navne:
  • Genotype af SNP 516G>T i CYP2B6
Eksperimentel: T1DM gruppe

Patienterne fik en enkelt oral dosis på 100 mg racemisk tramadol. Serieblodprøver blev indsamlet op til 24 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse og til analyse af noradrenalin i plasma. Smerter blev vurderet på en visuel analog smerteskala samtidig med blodprøvetagning. CYP2D6-fænotype blev evalueret under anvendelse af metoprolol som probelægemiddel. CYP3A-fænotype blev evalueret under anvendelse af midazolam. Patienterne blev genotypebestemt for SNP 516G>T i CYP2B6-genet (CYP2B6-genotype).

Diagnosen type 1 DM blev udført ifølge American Diabetes Association (2010).
Medicin: Enkelt oral dosis på 100 mg racemisk tramadol
Serielle blodprøver blev indsamlet op til 24 timer efter lægemiddeladministration; Smerter blev evalueret på samme tidspunkt med blodprøvetagning ved hjælp af visuel analog skala
Andre navne:
  • Blodprøvetagning
  • Tramadol behandling
  • Tramadols farmakokinetik
Andet: CYP2D6 fænotype

Patienterne blev fænotypebestemt ved hjælp af metoprolol (100 mg, enkelt oral dosis). Urin blev opsamlet op til 8 timer efter administration af metoprolol. Urinkoncentrationer af metoprolol og alfa-hydroxymetoprolol blev bestemt ved højtydende væskekromatografi (HPLC) ved anvendelse af fluorescensdetektor.

CYP2D6 fænotype blev bestemt af alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol urin rato

Andre navne:
  • CYP2D6 fænotyping
  • CYP2D6 in vivo aktivitet
Andet: CYP3A fænotype

En enkelt oral dosis midazolam (15 mg) blev administreret til alle patienter. Serielle blodprøver blev indsamlet op til 6 timer efter administration af midazolam.

Koncentrationen af ​​midazolam blev bestemt i plasma for at beregne midazolam-clearance.

In vivo-aktiviteten af ​​CYP3A blev evalueret ved oral clearance af midazolam.

Andre navne:
  • CYP3A fænotyping
  • CYP3A in vivo aktivitet
Genetisk: CYP2B6 genotype
Enkeltnukleotidpolymorfi 516G>T i CYP2B6-genet blev evalueret under anvendelse af polymerasekædereaktionsrestriktionsfragmentlængdepolymorfi (PCR-RFLP).
Andre navne:
  • Genotype af SNP 516G>T i CYP2B6

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kinetiske parametre (AUC, Cmax, Tmax, tilsyneladende total clearance og tilsyneladende distributionsvolumen) af tramadol-enantiomerer blev estimeret.
Tidsramme: Op til 24 timer efter en enkelt oral dosis tramadol (100 mg)
Op til 24 timer efter en enkelt oral dosis tramadol (100 mg)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urinkoncentrationsforhold (metoprolol/alfa-hydroxymetoprolol) som et in vivo-mål for CYP2D6-aktivitet
Tidsramme: Op til 8 timer efter administration af metoprolol
CYP2D6-fænotypen blev bestemt af urinkoncentrationsforholdet metoprolol/alfa-hydroxymetoprolol
Op til 8 timer efter administration af metoprolol
Clearance af midazolam som et mål for CYP3A in vivo aktivitet
Tidsramme: Op til 6 timer efter midazolam administration
Op til 6 timer efter midazolam administration
Smertescorer på den visuelle analoge skala
Tidsramme: Op til 24 timer efter en enkelt oral dosis tramadol (100 mg)
Op til 24 timer efter en enkelt oral dosis tramadol (100 mg)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Samarbejdspartnere

University of Sao Paulo

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2014

Først opslået (Skøn)

23. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIABETRA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Enkelt oral dosis på 100 mg racemisk tramadol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner