Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv diabetu na farmakokinetiku tramadolu

18. září 2014 aktualizováno: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Vliv nekontrolovaného diabetu na kinetickou dispozici, metabolismus a farmakokinetiku-farmakodynamiku enantiomerů tramadolu u pacientů s neuropatickou bolestí

Cílem této studie bylo prozkoumat vliv nekontrolovaného diabetes mellitus 1. a 2. typu (DM) na kinetickou dispozici, metabolismus a farmakokinetiku-farmakodynamiku enantiomerů tramadolu u pacientů s neuropatickou bolestí. Tedy nediabetičtí pacienti (kontrolní skupina, n = 12), pacienti s DM 1. typu (n = 9) a pacienti s DM 2. typu (n = 9), všichni s neuropatickou bolestí a fenotypovaní jako velcí metabolizátoři cytochromu P450 2D6 ( CYP2D6), kteří byli léčeni jednorázovou perorální dávkou 100 mg racemického tramadolu, byli zkoumáni.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tramadol je centrálně působící analgetikum, které účinně zmírňuje akutní a chronickou bolest, včetně neuropatické bolesti u diabetických pacientů. Lék je v klinické praxi dostupný jako směs enantiomerů (+)-tramadolu a (-)-tramadolu. Tramadol je metabolizován CYP2D6 na O-desmethyltramadol (M1) a cytochromem P450 3A (CYP3A4) a cytochromem P450 2B6 (CYP2B6) na N-desmethyltramadol (M2). Oba enantiomery tramadolu a (+)-M1 přispívají k analgetické aktivitě léčiva: (+)-tramadol a metabolit (+)-M1 působí jako agonisté -opioidního receptoru; (+)-tramadol inhibuje zpětné vychytávání serotoninu; a (-)-tramadol inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu. Tato studie sledovala vliv nekontrolovaného diabetes mellitus 1. a 2. typu (DM) na kinetickou dispozici, metabolismus a farmakokinetiku-farmakodynamiku enantiomerů tramadolu u pacientů s neuropatickou bolestí. Nediabetičtí pacienti (kontrolní skupina, n = 12), pacienti s DM 1. typu (n = 9) a pacienti s DM 2. typu (n = 9), všichni s neuropatickou bolestí a fenotypovaní jako rychlí metabolizátoři CYP2D6, dostali jednu perorální dávku dávka 100 mg racemického tramadolu. Sériové vzorky krve byly odebírány do 24 hodin po podání léku pro farmakokinetickou studii a pro analýzu noradrenalinu v plazmě. Bolest byla hodnocena na vizuální analogové stupnici bolesti ve stejnou dobu jako odběr krve. U pacientů byla hodnocena in vivo aktivita CYP3A za použití midazolamu jako zkušebního léku a genotypován na CYP2B6. Celkové a nenavázané plazmatické koncentrace tramadolu, M1 a M2 enantiomerů byly analyzovány kapalinovou chromatografií spojenou s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • SP
      • Araraquara, SP, Brazílie, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 59 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti, obě pohlaví
  • Pacienti s neuropatickou bolestí, kterou sami uvedli (skóre > 4 na vizuální analogové stupnici 0-10)
  • Pacienti s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 60 ml/min)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s nociceptivní somatickou bolestí, viscerální nebo autonomní spojenou během období studie;
  • Pacienti s morbidní obezitou (BMI> 40), městnavým srdečním selháním, těžkou hypertenzí
  • Pacienti, kteří prodělali akutní infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu méně než 6 měsíců od sledovaného období.
  • Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí
  • Pacienti, kteří užívali analgetika, inhibitory CYP2D6 nebo induktory či inhibitory CYP3A4, byli vyloučeni.
  • Vyloučeny byly těhotné a kojící pacientky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Pacienti dostali jednorázovou perorální dávku 100 mg racemického tramadolu. Sériové vzorky krve byly odebírány do 24 hodin po podání léku pro farmakokinetickou studii a pro analýzu noradrenalinu v plazmě. Bolest byla hodnocena na vizuální analogové stupnici bolesti ve stejnou dobu jako odběr krve. Fenotyp CYP2D6 byl hodnocen pomocí metoprololu jako zkušebního léku. Fenotyp CYP3A byl hodnocen pomocí midazolamu. U pacientů byl genotypizován na jednonukleotidový polymorfismus (SNP) 516G>T v genu CYP2B6 (genotyp CYP2B6).
Lék: Jedna perorální dávka 100 mg racemického tramadolu
Sériové vzorky krve byly odebírány až 24 hodin po podání léku; Bolest byla hodnocena současně s odběrem krve pomocí vizuální analogové stupnice
Ostatní jména:
  • Odběr krve
  • Léčba tramadolem
  • Farmakokinetika tramadolu
Jiný: Fenotyp CYP2D6

Pacienti byli fenotypováni pomocí metoprololu (100 mg, jednorázová perorální dávka). Moč byla odebírána až 8 hodin po podání metoprololu. Koncentrace metoprololu a alfa-hydroxymetoprololu v moči byly stanoveny vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) s použitím fluorescenčního detektoru.

Fenotyp CYP2D6 byl stanoven poměrem alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol v moči

Ostatní jména:
  • Fenotypizace CYP2D6
  • Aktivita CYP2D6 in vivo
Jiný: Fenotyp CYP3A

Všem pacientům byla podána jedna perorální dávka midazolamu (15 mg). Sériové vzorky krve byly odebírány až 6 hodin po podání midazolamu.

Koncentrace midazolamu byla stanovena v plazmě za účelem výpočtu clearance midazolamu.

Aktivita CYP3A in vivo byla hodnocena perorální clearance midazolamu.

Ostatní jména:
  • Fenotypizace CYP3A
  • Aktivita CYP3A in vivo
Genetický: Genotyp CYP2B6
Jednonukleotidový polymorfismus 516G>T v genu CYP2B6 byl hodnocen pomocí polymorfismu délky fragmentu polymerázové řetězové reakce (PCR-RFLP).
Ostatní jména:
  • Genotyp SNP 516G>T v CYP2B6
Experimentální: Skupina T2DM

Pacienti dostali jednorázovou perorální dávku 100 mg racemického tramadolu. Sériové vzorky krve byly odebírány do 24 hodin po podání léku pro farmakokinetickou studii a pro analýzu noradrenalinu v plazmě. Bolest byla hodnocena na vizuální analogové stupnici bolesti ve stejnou dobu jako odběr krve. Fenotyp CYP2D6 byl hodnocen pomocí metoprololu jako zkušebního léku. Fenotyp CYP3A byl hodnocen pomocí midazolamu. U pacientů byl genotypizován na SNP 516G>T v genu CYP2B6 (genotyp CYP2B6).

Diagnóza DM 2. typu byla provedena podle American Diabetes Association (2010).
Lék: Jedna perorální dávka 100 mg racemického tramadolu
Sériové vzorky krve byly odebírány až 24 hodin po podání léku; Bolest byla hodnocena současně s odběrem krve pomocí vizuální analogové stupnice
Ostatní jména:
  • Odběr krve
  • Léčba tramadolem
  • Farmakokinetika tramadolu
Jiný: Fenotyp CYP2D6

Pacienti byli fenotypováni pomocí metoprololu (100 mg, jednorázová perorální dávka). Moč byla odebírána až 8 hodin po podání metoprololu. Koncentrace metoprololu a alfa-hydroxymetoprololu v moči byly stanoveny vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) s použitím fluorescenčního detektoru.

Fenotyp CYP2D6 byl stanoven poměrem alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol v moči

Ostatní jména:
  • Fenotypizace CYP2D6
  • Aktivita CYP2D6 in vivo
Jiný: Fenotyp CYP3A

Všem pacientům byla podána jedna perorální dávka midazolamu (15 mg). Sériové vzorky krve byly odebírány až 6 hodin po podání midazolamu.

Koncentrace midazolamu byla stanovena v plazmě za účelem výpočtu clearance midazolamu.

Aktivita CYP3A in vivo byla hodnocena perorální clearance midazolamu.

Ostatní jména:
  • Fenotypizace CYP3A
  • Aktivita CYP3A in vivo
Genetický: Genotyp CYP2B6
Jednonukleotidový polymorfismus 516G>T v genu CYP2B6 byl hodnocen pomocí polymorfismu délky fragmentu polymerázové řetězové reakce (PCR-RFLP).
Ostatní jména:
  • Genotyp SNP 516G>T v CYP2B6
Experimentální: Skupina T1DM

Pacienti dostali jednorázovou perorální dávku 100 mg racemického tramadolu. Sériové vzorky krve byly odebírány do 24 hodin po podání léku pro farmakokinetickou studii a pro analýzu noradrenalinu v plazmě. Bolest byla hodnocena na vizuální analogové stupnici bolesti ve stejnou dobu jako odběr krve. Fenotyp CYP2D6 byl hodnocen pomocí metoprololu jako zkušebního léku. Fenotyp CYP3A byl hodnocen pomocí midazolamu. U pacientů byl genotypizován na SNP 516G>T v genu CYP2B6 (genotyp CYP2B6).

Diagnóza DM 1. typu byla provedena podle American Diabetes Association (2010).
Lék: Jedna perorální dávka 100 mg racemického tramadolu
Sériové vzorky krve byly odebírány až 24 hodin po podání léku; Bolest byla hodnocena současně s odběrem krve pomocí vizuální analogové stupnice
Ostatní jména:
  • Odběr krve
  • Léčba tramadolem
  • Farmakokinetika tramadolu
Jiný: Fenotyp CYP2D6

Pacienti byli fenotypováni pomocí metoprololu (100 mg, jednorázová perorální dávka). Moč byla odebírána až 8 hodin po podání metoprololu. Koncentrace metoprololu a alfa-hydroxymetoprololu v moči byly stanoveny vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) s použitím fluorescenčního detektoru.

Fenotyp CYP2D6 byl stanoven poměrem alfa-hydroxymetoprolol/metoprolol v moči

Ostatní jména:
  • Fenotypizace CYP2D6
  • Aktivita CYP2D6 in vivo
Jiný: Fenotyp CYP3A

Všem pacientům byla podána jedna perorální dávka midazolamu (15 mg). Sériové vzorky krve byly odebírány až 6 hodin po podání midazolamu.

Koncentrace midazolamu byla stanovena v plazmě za účelem výpočtu clearance midazolamu.

Aktivita CYP3A in vivo byla hodnocena perorální clearance midazolamu.

Ostatní jména:
  • Fenotypizace CYP3A
  • Aktivita CYP3A in vivo
Genetický: Genotyp CYP2B6
Jednonukleotidový polymorfismus 516G>T v genu CYP2B6 byl hodnocen pomocí polymorfismu délky fragmentu polymerázové řetězové reakce (PCR-RFLP).
Ostatní jména:
  • Genotyp SNP 516G>T v CYP2B6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Byly stanoveny kinetické parametry (AUC, Cmax, Tmax, zdánlivá celková clearance a zdánlivý distribuční objem) enantiomerů tramadolu.
Časové okno: Až 24 hodin po jednorázové perorální dávce tramadolu (100 mg)
Až 24 hodin po jednorázové perorální dávce tramadolu (100 mg)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr koncentrací v moči (metoprolol/alfa-hydroxymetoprolol) jako in vivo míra aktivity CYP2D6
Časové okno: Až 8 hodin po podání metoprololu
Fenotyp CYP2D6 byl určen poměrem koncentrací metoprololu/alfa-hydroxymetoprololu v moči
Až 8 hodin po podání metoprololu
Clearance midazolamu jako míra aktivity CYP3A in vivo
Časové okno: Až 6 hodin po podání midazolamu
Až 6 hodin po podání midazolamu
Bolest boduje na vizuální analogové stupnici
Časové okno: Až 24 hodin po jednorázové perorální dávce tramadolu (100 mg)
Až 24 hodin po jednorázové perorální dávce tramadolu (100 mg)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Spolupracovníci

University of Sao Paulo

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

23. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIABETRA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit