Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Diabetes inverkan på Tramadols farmakokinetik

18 september 2014 uppdaterad av: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Inverkan av okontrollerad diabetes på den kinetiska dispositionen, metabolismen och farmakokinetik-farmakodynamiken hos tramadolenantiomerer hos patienter med neuropatisk smärta

Denna studie syftade till att undersöka inverkan av okontrollerad typ 1 och typ 2 diabetes mellitus (DM) på den kinetiska dispositionen, metabolismen och farmakokinetik-farmakodynamiken hos tramadolenantiomerer hos patienter med neuropatisk smärta. Således, icke-diabetespatienter (kontrollgrupp, n = 12), patienter med typ 1 DM (n = 9) och patienter med typ 2 DM (n = 9), alla med neuropatisk smärta och fenotypade som omfattande metaboliserare av cytokrom P450 2D6 ( CYP2D6) som behandlades med en oral engångsdos på 100 mg racemisk tramadol undersöktes.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tramadol är ett centralt verkande smärtstillande medel som effektivt lindrar akut och kronisk smärta, inklusive neuropatisk smärta hos diabetespatienter. Läkemedlet är tillgängligt i klinisk praxis som en blandning av (+)-tramadol- och (-)-tramadol-enantiomererna. Tramadol metaboliseras av CYP2D6 till O-desmetyltramadol (M1) och av cytokrom P450 3A (CYP3A4) och cytokrom P450 2B6 (CYP2B6) till N-desmetyltramadol (M2). Både tramadol-enantiomerer och (+)-M1 bidrar till läkemedlets analgetiska aktivitet: (+)-tramadol och (+)-M1-metaboliten fungerar som -opioidreceptoragonister; (+)-tramadol hämmar serotoninåterupptag; och (-)-tramadol hämmar återupptaget av noradrenalin. Denna studie undersökte inverkan av okontrollerad typ 1 och typ 2 diabetes mellitus (DM) på den kinetiska dispositionen, metabolismen och farmakokinetik-farmakodynamiken hos tramadolenantiomerer hos patienter med neuropatisk smärta. Patienter utan diabetes (kontrollgrupp, n = 12), patienter med typ 1 DM (n = 9) och patienter med typ 2 DM (n = 9), alla med neuropatisk smärta och fenotypade som omfattande metaboliserare av CYP2D6, fick en enda oral dos på 100 mg racemisk tramadol. Seriella blodprover togs upp till 24 timmar efter administrering av läkemedlet för farmakokinetiska studier och för analys av noradrenalin i plasma. Smärta bedömdes på en visuell analog smärtskala samtidigt som blodprovet togs. Patienterna utvärderades med avseende på CYP3A-aktivitet in vivo med midazolam som sondläkemedel och genotypades för CYP2B6. Totala och obundna plasmakoncentrationer av tramadol-, M1- och M2-enantiomererna analyserades med vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • SP
      • Araraquara, SP, Brasilien, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 59 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter, båda könen
  • Patienter med självrapporterad neuropatisk smärta (poäng >4 i en visuell analog skala 0-10)
  • Patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance >60 ml/min)

Exklusions kriterier:

  • Patienter med nociceptiv somatisk smärta, visceral eller autonom associerad under studieperioden;
  • Patienter med sjuklig fetma (BMI> 40), kronisk hjärtsvikt, svår hypertoni
  • Patienter som har haft akut hjärtinfarkt eller olyckshändelse mindre än 6 månader av undersökningsperioden.
  • Patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom
  • Patienter som använde analgetika, CYP2D6-hämmare eller CYP3A4-inducerare eller -hämmare exkluderades.
  • Gravida och ammande patienter exkluderades.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Patienterna fick en oral engångsdos på 100 mg racemisk tramadol. Seriella blodprover togs upp till 24 timmar efter administrering av läkemedlet för farmakokinetiska studier och för analys av noradrenalin i plasma. Smärta bedömdes på en visuell analog smärtskala samtidigt som blodprovet togs. CYP2D6-fenotyp utvärderades med användning av metoprolol som sondläkemedel. CYP3A-fenotyp utvärderades med midazolam. Patienterna genotypades för singelnukleotidpolymorfismen (SNP) 516G>T i CYP2B6-genen (CYP2B6-genotyp).
Läkemedel: En oral engångsdos på 100 mg racemisk tramadol
Seriella blodprover togs upp till 24 timmar efter läkemedelsadministrering; Smärta utvärderades samtidigt med blodprovstagning med hjälp av visuell analog skala
Andra namn:
  • Blodprovtagning
  • Tramadol behandling
  • Tramadols farmakokinetik
Övrig: CYP2D6 fenotyp

Patienterna fenotypades med metoprolol (100 mg, oral enkeldos). Urin samlades upp upp till 8 timmar efter administrering av metoprolol. Urinkoncentrationer av metoprolol och alfa-hydroximetoprolol bestämdes med högpresterande vätskekromatografi (HPLC), med användning av fluorescensdetektor.

CYP2D6 fenotyp bestämdes av alfa-hydroximetoprolol/metoprolol urin rato

Andra namn:
  • CYP2D6 fenotypning
  • CYP2D6 in vivo-aktivitet
Övrig: CYP3A-fenotyp

En engångsdos av midazolam (15 mg) gavs till alla patienter. Serieblodprover togs upp till 6 timmar efter administrering av midazolam.

Koncentrationen av midazolam bestämdes i plasma för att beräkna midazolamclearance.

Aktiviteten in vivo av CYP3A utvärderades genom oral clearance av midazolam.

Andra namn:
  • CYP3A-fenotypning
  • CYP3A in vivo-aktivitet
Genetisk: CYP2B6 genotyp
Enkelnukleotidpolymorfismen 516G>T i CYP2B6-genen utvärderades med användning av polymeraskedjereaktion-restriktionsfragmentlängdpolymorfism (PCR-RFLP).
Andra namn:
  • Genotyp av SNP 516G>T i CYP2B6
Experimentell: T2DM grupp

Patienterna fick en oral engångsdos på 100 mg racemisk tramadol. Seriella blodprover togs upp till 24 timmar efter administrering av läkemedlet för farmakokinetiska studier och för analys av noradrenalin i plasma. Smärta bedömdes på en visuell analog smärtskala samtidigt som blodprovet togs. CYP2D6-fenotyp utvärderades med användning av metoprolol som sondläkemedel. CYP3A-fenotyp utvärderades med midazolam. Patienterna genotypades för SNP 516G>T i CYP2B6-genen (CYP2B6-genotyp).

Diagnosen typ 2 DM utfördes enligt American Diabetes Association (2010).
Läkemedel: En oral engångsdos på 100 mg racemisk tramadol
Seriella blodprover togs upp till 24 timmar efter läkemedelsadministrering; Smärta utvärderades samtidigt med blodprovstagning med hjälp av visuell analog skala
Andra namn:
  • Blodprovtagning
  • Tramadol behandling
  • Tramadols farmakokinetik
Övrig: CYP2D6 fenotyp

Patienterna fenotypades med metoprolol (100 mg, oral enkeldos). Urin samlades upp upp till 8 timmar efter administrering av metoprolol. Urinkoncentrationer av metoprolol och alfa-hydroximetoprolol bestämdes med högpresterande vätskekromatografi (HPLC), med användning av fluorescensdetektor.

CYP2D6 fenotyp bestämdes av alfa-hydroximetoprolol/metoprolol urin rato

Andra namn:
  • CYP2D6 fenotypning
  • CYP2D6 in vivo-aktivitet
Övrig: CYP3A-fenotyp

En engångsdos av midazolam (15 mg) gavs till alla patienter. Serieblodprover togs upp till 6 timmar efter administrering av midazolam.

Koncentrationen av midazolam bestämdes i plasma för att beräkna midazolamclearance.

Aktiviteten in vivo av CYP3A utvärderades genom oral clearance av midazolam.

Andra namn:
  • CYP3A-fenotypning
  • CYP3A in vivo-aktivitet
Genetisk: CYP2B6 genotyp
Enkelnukleotidpolymorfismen 516G>T i CYP2B6-genen utvärderades med användning av polymeraskedjereaktion-restriktionsfragmentlängdpolymorfism (PCR-RFLP).
Andra namn:
  • Genotyp av SNP 516G>T i CYP2B6
Experimentell: T1DM grupp

Patienterna fick en oral engångsdos på 100 mg racemisk tramadol. Seriella blodprover togs upp till 24 timmar efter administrering av läkemedlet för farmakokinetiska studier och för analys av noradrenalin i plasma. Smärta bedömdes på en visuell analog smärtskala samtidigt som blodprovet togs. CYP2D6-fenotyp utvärderades med användning av metoprolol som sondläkemedel. CYP3A-fenotyp utvärderades med midazolam. Patienterna genotypades för SNP 516G>T i CYP2B6-genen (CYP2B6-genotyp).

Diagnosen typ 1 DM utfördes enligt American Diabetes Association (2010).
Läkemedel: En oral engångsdos på 100 mg racemisk tramadol
Seriella blodprover togs upp till 24 timmar efter läkemedelsadministrering; Smärta utvärderades samtidigt med blodprovstagning med hjälp av visuell analog skala
Andra namn:
  • Blodprovtagning
  • Tramadol behandling
  • Tramadols farmakokinetik
Övrig: CYP2D6 fenotyp

Patienterna fenotypades med metoprolol (100 mg, oral enkeldos). Urin samlades upp upp till 8 timmar efter administrering av metoprolol. Urinkoncentrationer av metoprolol och alfa-hydroximetoprolol bestämdes med högpresterande vätskekromatografi (HPLC), med användning av fluorescensdetektor.

CYP2D6 fenotyp bestämdes av alfa-hydroximetoprolol/metoprolol urin rato

Andra namn:
  • CYP2D6 fenotypning
  • CYP2D6 in vivo-aktivitet
Övrig: CYP3A-fenotyp

En engångsdos av midazolam (15 mg) gavs till alla patienter. Serieblodprover togs upp till 6 timmar efter administrering av midazolam.

Koncentrationen av midazolam bestämdes i plasma för att beräkna midazolamclearance.

Aktiviteten in vivo av CYP3A utvärderades genom oral clearance av midazolam.

Andra namn:
  • CYP3A-fenotypning
  • CYP3A in vivo-aktivitet
Genetisk: CYP2B6 genotyp
Enkelnukleotidpolymorfismen 516G>T i CYP2B6-genen utvärderades med användning av polymeraskedjereaktion-restriktionsfragmentlängdpolymorfism (PCR-RFLP).
Andra namn:
  • Genotyp av SNP 516G>T i CYP2B6

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kinetiska parametrar (AUC, Cmax, Tmax, skenbar total clearance och skenbar distributionsvolym) för tramadolenantiomerer uppskattades.
Tidsram: Upp till 24 timmar efter en oral engångsdos av tramadol (100 mg)
Upp till 24 timmar efter en oral engångsdos av tramadol (100 mg)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Urinkoncentrationsförhållande (metoprolol/alfa-hydroximetoprolol) som ett in vivo-mått på CYP2D6-aktivitet
Tidsram: Upp till 8 timmar efter administrering av metoprolol
CYP2D6-fenotypen bestämdes av urinkoncentrationsförhållandet metoprolol/alfa-hydroximetoprolol
Upp till 8 timmar efter administrering av metoprolol
Clearance av midazolam som ett mått på CYP3A-aktivitet in vivo
Tidsram: Upp till 6 timmar efter administrering av midazolam
Upp till 6 timmar efter administrering av midazolam
Smärtpoäng på den visuella analoga skalan
Tidsram: Upp till 24 timmar efter en oral engångsdos av tramadol (100 mg)
Upp till 24 timmar efter en oral engångsdos av tramadol (100 mg)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Samarbetspartners

University of Sao Paulo

Utredare

  • Huvudutredare: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2014

Första postat (Uppskatta)

23 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 september 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2014

Senast verifierad

1 september 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DIABETRA

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 2-diabetes mellitus

Kliniska prövningar på En oral engångsdos på 100 mg racemisk tramadol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera