Influenza del diabete sulla farmacocinetica del tramadolo
Influenza del diabete non controllato sulla disposizione cinetica, sul metabolismo e sulla farmacocinetica-farmacodinamica degli enantiomeri del tramadolo nei pazienti con dolore neuropatico
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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SP
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Araraquara, SP, Brasile, 14801902
- Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti, entrambi i sessi
- Pazienti con dolore neuropatico auto-riferito (punteggio >4 in una scala analogica visiva 0-10)
- Pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina >60 ml/min)
Criteri di esclusione:
- Pazienti con dolore somatico nocicettivo, viscerale o autonomico associato durante il periodo di studio;
- Pazienti con obesità patologica (BMI> 40), insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione grave
- Pazienti che hanno avuto un infarto miocardico acuto o un ictus da meno di 6 mesi dal periodo di indagine.
- Pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva
- Sono stati esclusi i pazienti che facevano uso di analgesici, inibitori del CYP2D6 o induttori o inibitori del CYP3A4.
- Sono state escluse le pazienti in gravidanza e in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo
I pazienti hanno ricevuto una singola dose orale di 100 mg di tramadolo racemico.
Campioni di sangue seriali sono stati raccolti fino a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco per lo studio farmacocinetico e per l'analisi della noradrenalina nel plasma.
Il dolore è stato valutato su una scala del dolore analogica visiva contemporaneamente al prelievo di sangue.
Il fenotipo CYP2D6 è stato valutato utilizzando metoprololo come farmaco sonda.
Il fenotipo CYP3A è stato valutato utilizzando midazolam.
I pazienti sono stati genotipizzati per il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) 516G>T nel gene CYP2B6 (genotipo CYP2B6).
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I campioni di sangue seriali sono stati raccolti fino a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco; Il dolore è stato valutato contemporaneamente al prelievo di sangue utilizzando una scala analogica visiva
Altri nomi:
I pazienti sono stati fenotipizzati utilizzando metoprololo (100 mg, singola dose orale). L'urina è stata raccolta fino a 8 ore dopo la somministrazione di metoprololo. Le concentrazioni urinarie di metoprololo e alfa-idrossimetoprololo sono state determinate mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), utilizzando un rilevatore di fluorescenza. La fenotipizzazione del CYP2D6 è stata determinata dal rapporto urinario di alfa-idrossimetoprololo/metoprololo
Altri nomi:
A tutti i pazienti è stata somministrata una singola dose orale di midazolam (15 mg). Campioni di sangue seriali sono stati raccolti fino a 6 ore dopo la somministrazione di midazolam. La concentrazione di midazolam è stata determinata nel plasma per calcolare la clearance del midazolam. L'attività in vivo del CYP3A è stata valutata mediante clearance orale del midazolam.
Altri nomi:
Il polimorfismo a singolo nucleotide 516G>T nel gene CYP2B6 è stato valutato utilizzando il polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione della reazione a catena della polimerasi (PCR-RFLP).
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo T2DM
I pazienti hanno ricevuto una singola dose orale di 100 mg di tramadolo racemico. Campioni di sangue seriali sono stati raccolti fino a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco per lo studio farmacocinetico e per l'analisi della noradrenalina nel plasma. Il dolore è stato valutato su una scala del dolore analogica visiva contemporaneamente al prelievo di sangue. Il fenotipo CYP2D6 è stato valutato utilizzando metoprololo come farmaco sonda. Il fenotipo CYP3A è stato valutato utilizzando midazolam. I pazienti sono stati genotipizzati per SNP 516G>T nel gene CYP2B6 (genotipo CYP2B6). La diagnosi di DM di tipo 2 è stata eseguita secondo l'American Diabetes Association (2010). |
I campioni di sangue seriali sono stati raccolti fino a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco; Il dolore è stato valutato contemporaneamente al prelievo di sangue utilizzando una scala analogica visiva
Altri nomi:
I pazienti sono stati fenotipizzati utilizzando metoprololo (100 mg, singola dose orale). L'urina è stata raccolta fino a 8 ore dopo la somministrazione di metoprololo. Le concentrazioni urinarie di metoprololo e alfa-idrossimetoprololo sono state determinate mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), utilizzando un rilevatore di fluorescenza. La fenotipizzazione del CYP2D6 è stata determinata dal rapporto urinario di alfa-idrossimetoprololo/metoprololo
Altri nomi:
A tutti i pazienti è stata somministrata una singola dose orale di midazolam (15 mg). Campioni di sangue seriali sono stati raccolti fino a 6 ore dopo la somministrazione di midazolam. La concentrazione di midazolam è stata determinata nel plasma per calcolare la clearance del midazolam. L'attività in vivo del CYP3A è stata valutata mediante clearance orale del midazolam.
Altri nomi:
Il polimorfismo a singolo nucleotide 516G>T nel gene CYP2B6 è stato valutato utilizzando il polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione della reazione a catena della polimerasi (PCR-RFLP).
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo T1DM
I pazienti hanno ricevuto una singola dose orale di 100 mg di tramadolo racemico. Campioni di sangue seriali sono stati raccolti fino a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco per lo studio farmacocinetico e per l'analisi della noradrenalina nel plasma. Il dolore è stato valutato su una scala del dolore analogica visiva contemporaneamente al prelievo di sangue. Il fenotipo CYP2D6 è stato valutato utilizzando metoprololo come farmaco sonda. Il fenotipo CYP3A è stato valutato utilizzando midazolam. I pazienti sono stati genotipizzati per SNP 516G>T nel gene CYP2B6 (genotipo CYP2B6). La diagnosi di DM di tipo 1 è stata eseguita secondo l'American Diabetes Association (2010). |
I campioni di sangue seriali sono stati raccolti fino a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco; Il dolore è stato valutato contemporaneamente al prelievo di sangue utilizzando una scala analogica visiva
Altri nomi:
I pazienti sono stati fenotipizzati utilizzando metoprololo (100 mg, singola dose orale). L'urina è stata raccolta fino a 8 ore dopo la somministrazione di metoprololo. Le concentrazioni urinarie di metoprololo e alfa-idrossimetoprololo sono state determinate mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), utilizzando un rilevatore di fluorescenza. La fenotipizzazione del CYP2D6 è stata determinata dal rapporto urinario di alfa-idrossimetoprololo/metoprololo
Altri nomi:
A tutti i pazienti è stata somministrata una singola dose orale di midazolam (15 mg). Campioni di sangue seriali sono stati raccolti fino a 6 ore dopo la somministrazione di midazolam. La concentrazione di midazolam è stata determinata nel plasma per calcolare la clearance del midazolam. L'attività in vivo del CYP3A è stata valutata mediante clearance orale del midazolam.
Altri nomi:
Il polimorfismo a singolo nucleotide 516G>T nel gene CYP2B6 è stato valutato utilizzando il polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione della reazione a catena della polimerasi (PCR-RFLP).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sono stati stimati i parametri cinetici (AUC, Cmax, Tmax, clearance totale apparente e volume apparente di distribuzione) degli enantiomeri di tramadolo.
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo una singola dose orale di tramadolo (100 mg)
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Fino a 24 ore dopo una singola dose orale di tramadolo (100 mg)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rapporto di concentrazione urinaria (metoprololo/alfa-idrossimetoprololo) come misura in vivo dell'attività del CYP2D6
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la somministrazione di metoprololo
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Il fenotipo CYP2D6 è stato determinato dal rapporto di concentrazione urinaria metoprololo/alfa-idrossimetoprololo
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Fino a 8 ore dopo la somministrazione di metoprololo
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Clearance del midazolam come misura dell'attività del CYP3A in vivo
Lasso di tempo: Fino a 6 ore dopo la somministrazione di midazolam
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Fino a 6 ore dopo la somministrazione di midazolam
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Punteggi del dolore sulla scala analogica visiva
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo una singola dose orale di tramadolo (100 mg)
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Fino a 24 ore dopo una singola dose orale di tramadolo (100 mg)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- de Moraes NV, Lauretti GR, Lanchote VL. Effects of type 1 and type 2 diabetes on the pharmacokinetics of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain phenotyped as cytochrome P450 2D6 extensive metabolizers. J Pharm Pharmacol. 2014 Sep;66(9):1222-30. doi: 10.1111/jphp.12255. Epub 2014 Apr 10.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Napolitano MN, Santos NR, Godoy AL, Lanchote VL. Enantioselective analysis of unbound tramadol, O-desmethyltramadol and N-desmethyltramadol in plasma by ultrafiltration and LC-MS/MS: application to clinical pharmacokinetics. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2012 Jan 1;880(1):140-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2011.11.033. Epub 2011 Nov 28.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Diabete mellito, tipo 1
- Nevralgia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Tramadolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- DIABETRA
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