Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Influence du diabète sur la pharmacocinétique du tramadol

18 septembre 2014 mis à jour par: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Influence du diabète non contrôlé sur la disposition cinétique, le métabolisme et la pharmacocinétique-pharmacodynamique des énantiomères de tramadol chez les patients souffrant de douleur neuropathique

Cette étude visait à étudier l'influence du diabète sucré de type 1 et de type 2 non contrôlé sur la disposition cinétique, le métabolisme et la pharmacocinétique-pharmacodynamique des énantiomères de tramadol chez les patients souffrant de douleur neuropathique. Ainsi, des patients non diabétiques (groupe témoin, n = 12), des patients atteints de DM de type 1 (n = 9) et des patients atteints de DM de type 2 (n = 9), tous souffrant de douleurs neuropathiques et phénotypés métaboliseurs rapides du cytochrome P450 2D6 ( CYP2D6) qui ont été traités avec une dose orale unique de 100 mg de tramadol racémique ont été étudiés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le tramadol est un analgésique à action centrale qui soulage efficacement la douleur aiguë et chronique, y compris la douleur neuropathique chez les patients diabétiques. Le médicament est disponible en pratique clinique sous la forme d'un mélange des énantiomères (+)-tramadol et (-)-tramadol. Le tramadol est métabolisé par le CYP2D6 en O-desméthyltramadol (M1) et par le cytochrome P450 3A (CYP3A4) et le cytochrome P450 2B6 (CYP2B6) en N-desméthyltramadol (M2). Les énantiomères du tramadol et le (+)-M1 contribuent à l'activité analgésique du médicament : le (+)-tramadol et le métabolite (+)-M1 agissent comme des agonistes des récepteurs opioïdes ; le (+)-tramadol inhibe la recapture de la sérotonine ; et le (-)-tramadol inhibe la recapture de la noradrénaline. Cette étude a examiné l'influence du diabète sucré de type 1 et de type 2 non contrôlé sur la disposition cinétique, le métabolisme et la pharmacocinétique-pharmacodynamique des énantiomères de tramadol chez les patients souffrant de douleur neuropathique. Les patients non diabétiques (groupe témoin, n = 12), les patients atteints de diabète de type 1 (n = 9) et les patients atteints de diabète de type 2 (n = 9), tous souffrant de douleurs neuropathiques et phénotypés comme métaboliseurs rapides du CYP2D6, ont reçu une dose orale unique dose de 100 mg de tramadol racémique. Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 24 h après l'administration du médicament pour l'étude pharmacocinétique et pour l'analyse de la noradrénaline dans le plasma. La douleur a été évaluée sur une échelle de douleur visuelle analogique en même temps que le prélèvement sanguin. Les patients ont été évalués pour l'activité du CYP3A in vivo en utilisant le midazolam comme médicament sonde et génotypés pour le CYP2B6. Les concentrations plasmatiques totales et libres des énantiomères tramadol, M1 et M2 ont été analysées par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • SP
      • Araraquara, SP, Brésil, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 59 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes, des deux sexes
  • Patients souffrant de douleur neuropathique autodéclarée (score > 4 sur une échelle visuelle analogique de 0 à 10)
  • Patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 60 mL/min)

Critère d'exclusion:

  • Patients souffrant de douleurs somatiques nociceptives, viscérales ou autonomes associées au cours de la période d'étude ;
  • Patients souffrant d'obésité morbide (IMC> 40), d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension sévère
  • Les patients qui ont eu un infarctus aigu du myocarde ou un accident vasculaire cérébral moins de 6 mois de la période d'investigation.
  • Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique
  • Les patients qui prenaient des analgésiques, des inhibiteurs du CYP2D6 ou des inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 ont été exclus.
  • Les patientes enceintes et allaitantes ont été exclues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Les patients ont reçu une dose orale unique de 100 mg de tramadol racémique. Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 24 h après l'administration du médicament pour l'étude pharmacocinétique et pour l'analyse de la noradrénaline dans le plasma. La douleur a été évaluée sur une échelle de douleur visuelle analogique en même temps que le prélèvement sanguin. Le phénotype CYP2D6 a été évalué en utilisant le métoprolol comme médicament sonde. Le phénotype CYP3A a été évalué à l'aide du midazolam. Les patients ont été génotypés pour le polymorphisme mononucléotidique (SNP) 516G>T dans le gène CYP2B6 (génotype CYP2B6).
Médicament: Dose orale unique de 100 mg de tramadol racémique
Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 24 h après l'administration du médicament; La douleur a été évaluée en même temps que le prélèvement sanguin à l'aide d'une échelle visuelle analogique
Autres noms:
  • Prise de sang
  • Traitement au tramadol
  • Pharmacocinétique du tramadol
Autre: Phénotype CYP2D6

Les patients ont été phénotypés à l'aide de métoprolol (100 mg, dose orale unique). L'urine a été recueillie jusqu'à 8 heures après l'administration de métoprolol. Les concentrations urinaires de métoprolol et d'alpha-hydroxymétoprolol ont été déterminées par chromatographie liquide à haute performance (HPLC), à l'aide d'un détecteur à fluorescence.

Le phénotype CYP2D6 a été déterminé par le taux urinaire d'alpha-hydroxymétoprolol/métoprolol

Autres noms:
  • Phénotypage du CYP2D6
  • Activité in vivo du CYP2D6
Autre: Phénotype CYP3A

Une dose orale unique de midazolam (15 mg) a été administrée à tous les patients. Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 6 heures après l'administration de midazolam.

La concentration de midazolam a été déterminée dans le plasma afin de calculer la clairance du midazolam.

L'activité in vivo du CYP3A a été évaluée par la clairance orale du midazolam.

Autres noms:
  • Phénotypage du CYP3A
  • Activité in vivo du CYP3A
Génétique: Génotype CYP2B6
Le polymorphisme nucléotidique unique 516G>T dans le gène CYP2B6 a été évalué à l'aide du polymorphisme de longueur de fragment de restriction de réaction en chaîne par polymérase (PCR-RFLP).
Autres noms:
  • Génotype du SNP 516G>T dans CYP2B6
Expérimental: Groupe T2DM

Les patients ont reçu une dose orale unique de 100 mg de tramadol racémique. Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 24 h après l'administration du médicament pour l'étude pharmacocinétique et pour l'analyse de la noradrénaline dans le plasma. La douleur a été évaluée sur une échelle de douleur visuelle analogique en même temps que le prélèvement sanguin. Le phénotype CYP2D6 a été évalué en utilisant le métoprolol comme médicament sonde. Le phénotype CYP3A a été évalué à l'aide du midazolam. Les patients ont été génotypés pour le SNP 516G>T dans le gène CYP2B6 (génotype CYP2B6).

Le diagnostic de diabète de type 2 a été posé selon l'American Diabetes Association (2010).
Médicament: Dose orale unique de 100 mg de tramadol racémique
Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 24 h après l'administration du médicament; La douleur a été évaluée en même temps que le prélèvement sanguin à l'aide d'une échelle visuelle analogique
Autres noms:
  • Prise de sang
  • Traitement au tramadol
  • Pharmacocinétique du tramadol
Autre: Phénotype CYP2D6

Les patients ont été phénotypés à l'aide de métoprolol (100 mg, dose orale unique). L'urine a été recueillie jusqu'à 8 heures après l'administration de métoprolol. Les concentrations urinaires de métoprolol et d'alpha-hydroxymétoprolol ont été déterminées par chromatographie liquide à haute performance (HPLC), à l'aide d'un détecteur à fluorescence.

Le phénotype CYP2D6 a été déterminé par le taux urinaire d'alpha-hydroxymétoprolol/métoprolol

Autres noms:
  • Phénotypage du CYP2D6
  • Activité in vivo du CYP2D6
Autre: Phénotype CYP3A

Une dose orale unique de midazolam (15 mg) a été administrée à tous les patients. Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 6 heures après l'administration de midazolam.

La concentration de midazolam a été déterminée dans le plasma afin de calculer la clairance du midazolam.

L'activité in vivo du CYP3A a été évaluée par la clairance orale du midazolam.

Autres noms:
  • Phénotypage du CYP3A
  • Activité in vivo du CYP3A
Génétique: Génotype CYP2B6
Le polymorphisme nucléotidique unique 516G>T dans le gène CYP2B6 a été évalué à l'aide du polymorphisme de longueur de fragment de restriction de réaction en chaîne par polymérase (PCR-RFLP).
Autres noms:
  • Génotype du SNP 516G>T dans CYP2B6
Expérimental: Groupe T1DM

Les patients ont reçu une dose orale unique de 100 mg de tramadol racémique. Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 24 h après l'administration du médicament pour l'étude pharmacocinétique et pour l'analyse de la noradrénaline dans le plasma. La douleur a été évaluée sur une échelle de douleur visuelle analogique en même temps que le prélèvement sanguin. Le phénotype CYP2D6 a été évalué en utilisant le métoprolol comme médicament sonde. Le phénotype CYP3A a été évalué à l'aide du midazolam. Les patients ont été génotypés pour le SNP 516G>T dans le gène CYP2B6 (génotype CYP2B6).

Le diagnostic de diabète de type 1 a été posé selon l'American Diabetes Association (2010).
Médicament: Dose orale unique de 100 mg de tramadol racémique
Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 24 h après l'administration du médicament; La douleur a été évaluée en même temps que le prélèvement sanguin à l'aide d'une échelle visuelle analogique
Autres noms:
  • Prise de sang
  • Traitement au tramadol
  • Pharmacocinétique du tramadol
Autre: Phénotype CYP2D6

Les patients ont été phénotypés à l'aide de métoprolol (100 mg, dose orale unique). L'urine a été recueillie jusqu'à 8 heures après l'administration de métoprolol. Les concentrations urinaires de métoprolol et d'alpha-hydroxymétoprolol ont été déterminées par chromatographie liquide à haute performance (HPLC), à l'aide d'un détecteur à fluorescence.

Le phénotype CYP2D6 a été déterminé par le taux urinaire d'alpha-hydroxymétoprolol/métoprolol

Autres noms:
  • Phénotypage du CYP2D6
  • Activité in vivo du CYP2D6
Autre: Phénotype CYP3A

Une dose orale unique de midazolam (15 mg) a été administrée à tous les patients. Des échantillons de sang en série ont été prélevés jusqu'à 6 heures après l'administration de midazolam.

La concentration de midazolam a été déterminée dans le plasma afin de calculer la clairance du midazolam.

L'activité in vivo du CYP3A a été évaluée par la clairance orale du midazolam.

Autres noms:
  • Phénotypage du CYP3A
  • Activité in vivo du CYP3A
Génétique: Génotype CYP2B6
Le polymorphisme nucléotidique unique 516G>T dans le gène CYP2B6 a été évalué à l'aide du polymorphisme de longueur de fragment de restriction de réaction en chaîne par polymérase (PCR-RFLP).
Autres noms:
  • Génotype du SNP 516G>T dans CYP2B6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Les paramètres cinétiques (ASC, Cmax, Tmax, clairance totale apparente et volume de distribution apparent) des énantiomères du tramadol ont été estimés.
Délai: Jusqu'à 24h après une dose orale unique de tramadol (100 mg)
Jusqu'à 24h après une dose orale unique de tramadol (100 mg)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport de concentration urinaire (métoprolol/alpha-hydroxymétoprolol) comme mesure in vivo de l'activité du CYP2D6
Délai: Jusqu'à 8h après l'administration de métoprolol
Le phénotype CYP2D6 a été déterminé par le rapport de concentration urinaire métoprolol/alpha-hydroxymétoprolol
Jusqu'à 8h après l'administration de métoprolol
Clairance du midazolam comme mesure de l'activité in vivo du CYP3A
Délai: Jusqu'à 6h après l'administration de midazolam
Jusqu'à 6h après l'administration de midazolam
Scores de douleur sur l'échelle visuelle analogique
Délai: Jusqu'à 24h après une dose orale unique de tramadol (100 mg)
Jusqu'à 24h après une dose orale unique de tramadol (100 mg)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Collaborateurs

University of Sao Paulo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2014

Première publication (Estimation)

23 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DIABETRA

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Diabète sucré de type 2

Essais cliniques sur Dose orale unique de 100 mg de tramadol racémique

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner