Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Diabeteksen vaikutus tramadolin farmakokinetiikkaan

torstai 18. syyskuuta 2014 päivittänyt: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Hallitsemattoman diabeteksen vaikutus tramadolin enantiomeerien kineettiseen jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja farmakokinetiikka-farmakodynamiikkaan potilailla, joilla on neuropaattista kipua

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia hallitsemattoman tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen (DM) vaikutusta tramadolin enantiomeerien kineettiseen jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja farmakokinetiikka-farmakodynamiikkaan potilailla, joilla on neuropaattinen kipu. Siten ei-diabeettiset potilaat (kontrolliryhmä, n = 12), potilaat, joilla on tyypin 1 DM (n = 9) ja potilaat, joilla on tyypin 2 DM (n = 9), joilla kaikilla on neuropaattista kipua ja joiden fenotyyppi on sytokromi P450 2D6:n laajoja metaboloijia ( CYP2D6), joita hoidettiin kerta-annoksella oraalista 100 mg raseemista tramadolia, tutkittiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tramadol on keskushermostoon vaikuttava kipulääke, joka lievittää tehokkaasti akuuttia ja kroonista kipua, mukaan lukien neuropaattista kipua diabeetikoilla. Lääke on saatavilla kliinisessä käytännössä (+)-tramadolin ja (-)-tramadolin enantiomeerien seoksena. Tramadoli metaboloituu CYP2D6:n vaikutuksesta O-desmetyylitramadoliksi (M1) ja sytokromi P450 3A (CYP3A4) ja sytokromi P450 2B6 (CYP2B6) N-desmetyylitramadoliksi (M2). Sekä tramadolin enantiomeerit että (+)-M1 myötävaikuttavat lääkkeen analgeettiseen aktiivisuuteen: (+)-tramadoli ja (+)-M1-metaboliitti toimivat -opioidireseptorin agonisteina; (+)-tramadoli estää serotoniinin takaisinottoa; ja (-)-tramadoli estää norepinefriinin takaisinottoa. Tässä tutkimuksessa tutkittiin hallitsemattoman tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen (DM) vaikutusta tramadolin enantiomeerien kineettiseen jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja farmakokinetiikka-farmakodynamiikkaan potilailla, joilla on neuropaattinen kipu. Ei-diabeettiset potilaat (kontrolliryhmä, n = 12), tyypin 1 DM-potilaat (n = 9) ja tyypin 2 DM-potilaat (n = 9), joilla kaikilla oli neuropaattista kipua ja joiden fenotyyppi oli voimakas CYP2D6:n metaboloija, sai yhden suun kautta 100 mg raseemista tramadolia. Sarjaverinäytteitä kerättiin 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen farmakokineettistä tutkimusta ja plasman noradrenaliinin analysointia varten. Kipu arvioitiin visuaalisella analogisella kipuasteikolla samaan aikaan verinäytteen oton kanssa. Potilaiden CYP3A-aktiivisuus arvioitiin in vivo käyttäen midatsolaamia koetinlääkkeenä ja genotyyppi määritettiin CYP2B6:n suhteen. Tramadoli-, M1- ja M2-enantiomeerien kokonais- ja sitoutumattomat plasmakonsentraatiot analysoitiin nestekromatografialla, joka oli kytketty tandem-massaspektrometriaan (LC-MS/MS).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • SP
      • Araraquara, SP, Brasilia, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 59 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset potilaat, molemmat sukupuolet
  • Potilaat, joilla on itse ilmoittama neuropaattinen kipu (pistemäärä > 4 visuaalisella analogisella asteikolla 0-10)
  • Potilaat, joiden munuaisten toiminta on normaali (kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min)

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on nosiseptiivinen somaattinen kipu, viskeraalinen tai autonominen kipu tutkimusjakson aikana;
  • Potilaat, joilla on sairaalloinen liikalihavuus (BMI> 40), sydämen vajaatoiminta, vaikea verenpaine
  • Potilaat, joilla on ollut akuutti sydäninfarkti tai tapaturmahalvaus alle 6 kuukauden ajan tutkimusjaksosta.
  • Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
  • Potilaat, jotka käyttivät kipulääkkeitä, CYP2D6:n estäjiä tai CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, suljettiin pois.
  • Raskaana olevat ja imettävät potilaat jätettiin pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Potilaat saivat kerta-annoksen suun kautta 100 mg raseemista tramadolia. Sarjaverinäytteitä kerättiin 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen farmakokineettistä tutkimusta ja plasman noradrenaliinin analysointia varten. Kipu arvioitiin visuaalisella analogisella kipuasteikolla samaan aikaan verinäytteen oton kanssa. CYP2D6-fenotyyppiä arvioitiin käyttämällä koetinlääkkeenä metoprololia. CYP3A-fenotyyppi arvioitiin midatsolaamia käyttämällä. Potilaiden genotyyppi määritettiin yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) 516G>T suhteen CYP2B6-geenissä (CYP2B6-genotyyppi).
Lääke: Kerta-annos suun kautta 100 mg raseemista tramadolia
Sarjaverinäytteet kerättiin 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen; Kipu arvioitiin samaan aikaan verinäytteiden oton yhteydessä visuaalisen analogisen asteikon avulla
Muut nimet:
  • Verinäytteenotto
  • Tramadol-hoito
  • Tramadolin farmakokinetiikka
Muut: CYP2D6 fenotyyppi

Potilaiden fenotyyppi määritettiin käyttämällä metoprololia (100 mg, kerta-annos suun kautta). Virtsa kerättiin 8 tunnin ajan metoprololin annon jälkeen. Metoprololin ja alfa-hydroksimetoprololin pitoisuudet virtsassa määritettiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) käyttäen fluoresenssidetektoria.

CYP2D6 fenotyyppi määritettiin alfa-hydroksimetoprololi/metoprololi virtsan suhteella

Muut nimet:
  • CYP2D6-fenotyypitys
  • CYP2D6:n in vivo aktiivisuus
Muut: CYP3A fenotyyppi

Kaikille potilaille annettiin kerta-annos midatsolaamia (15 mg) suun kautta. Sarjaverinäytteitä kerättiin 6 tuntia midatsolaamin annon jälkeen.

Midatsolaamin pitoisuus määritettiin plasmassa midatsolaamin puhdistuman laskemiseksi.

CYP3A:n in vivo -aktiivisuus arvioitiin midatsolaamin oraalisen puhdistuman perusteella.

Muut nimet:
  • CYP3A:n fenotyypitys
  • CYP3A:n in vivo aktiivisuus
Geneettinen: CYP2B6 genotyyppi
Yhden nukleotidin polymorfismi 516G>T CYP2B6-geenissä arvioitiin käyttämällä polymeraasiketjureaktio-rajoitusfragmentin pituuspolymorfiaa (PCR-RFLP).
Muut nimet:
  • SNP 516G>T genotyyppi CYP2B6:ssa
Kokeellinen: T2DM ryhmä

Potilaat saivat kerta-annoksen suun kautta 100 mg raseemista tramadolia. Sarjaverinäytteitä kerättiin 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen farmakokineettistä tutkimusta ja plasman noradrenaliinin analysointia varten. Kipu arvioitiin visuaalisella analogisella kipuasteikolla samaan aikaan verinäytteen oton kanssa. CYP2D6-fenotyyppiä arvioitiin käyttämällä koetinlääkkeenä metoprololia. CYP3A-fenotyyppi arvioitiin midatsolaamia käyttämällä. Potilaiden genotyyppi määritettiin SNP 516G>T:n suhteen CYP2B6-geenissä (CYP2B6-genotyyppi).

Tyypin 2 DM-diagnoosi tehtiin American Diabetes Associationin (2010) mukaan.
Lääke: Kerta-annos suun kautta 100 mg raseemista tramadolia
Sarjaverinäytteet kerättiin 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen; Kipu arvioitiin samaan aikaan verinäytteiden oton yhteydessä visuaalisen analogisen asteikon avulla
Muut nimet:
  • Verinäytteenotto
  • Tramadol-hoito
  • Tramadolin farmakokinetiikka
Muut: CYP2D6 fenotyyppi

Potilaiden fenotyyppi määritettiin käyttämällä metoprololia (100 mg, kerta-annos suun kautta). Virtsa kerättiin 8 tunnin ajan metoprololin annon jälkeen. Metoprololin ja alfa-hydroksimetoprololin pitoisuudet virtsassa määritettiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) käyttäen fluoresenssidetektoria.

CYP2D6 fenotyyppi määritettiin alfa-hydroksimetoprololi/metoprololi virtsan suhteella

Muut nimet:
  • CYP2D6-fenotyypitys
  • CYP2D6:n in vivo aktiivisuus
Muut: CYP3A fenotyyppi

Kaikille potilaille annettiin kerta-annos midatsolaamia (15 mg) suun kautta. Sarjaverinäytteitä kerättiin 6 tuntia midatsolaamin annon jälkeen.

Midatsolaamin pitoisuus määritettiin plasmassa midatsolaamin puhdistuman laskemiseksi.

CYP3A:n in vivo -aktiivisuus arvioitiin midatsolaamin oraalisen puhdistuman perusteella.

Muut nimet:
  • CYP3A:n fenotyypitys
  • CYP3A:n in vivo aktiivisuus
Geneettinen: CYP2B6 genotyyppi
Yhden nukleotidin polymorfismi 516G>T CYP2B6-geenissä arvioitiin käyttämällä polymeraasiketjureaktio-rajoitusfragmentin pituuspolymorfiaa (PCR-RFLP).
Muut nimet:
  • SNP 516G>T genotyyppi CYP2B6:ssa
Kokeellinen: T1DM ryhmä

Potilaat saivat kerta-annoksen suun kautta 100 mg raseemista tramadolia. Sarjaverinäytteitä kerättiin 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen farmakokineettistä tutkimusta ja plasman noradrenaliinin analysointia varten. Kipu arvioitiin visuaalisella analogisella kipuasteikolla samaan aikaan verinäytteen oton kanssa. CYP2D6-fenotyyppiä arvioitiin käyttämällä koetinlääkkeenä metoprololia. CYP3A-fenotyyppi arvioitiin midatsolaamia käyttämällä. Potilaiden genotyyppi määritettiin SNP 516G>T:n suhteen CYP2B6-geenissä (CYP2B6-genotyyppi).

Tyypin 1 DM diagnoosi tehtiin American Diabetes Associationin (2010) mukaan.
Lääke: Kerta-annos suun kautta 100 mg raseemista tramadolia
Sarjaverinäytteet kerättiin 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen; Kipu arvioitiin samaan aikaan verinäytteiden oton yhteydessä visuaalisen analogisen asteikon avulla
Muut nimet:
  • Verinäytteenotto
  • Tramadol-hoito
  • Tramadolin farmakokinetiikka
Muut: CYP2D6 fenotyyppi

Potilaiden fenotyyppi määritettiin käyttämällä metoprololia (100 mg, kerta-annos suun kautta). Virtsa kerättiin 8 tunnin ajan metoprololin annon jälkeen. Metoprololin ja alfa-hydroksimetoprololin pitoisuudet virtsassa määritettiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) käyttäen fluoresenssidetektoria.

CYP2D6 fenotyyppi määritettiin alfa-hydroksimetoprololi/metoprololi virtsan suhteella

Muut nimet:
  • CYP2D6-fenotyypitys
  • CYP2D6:n in vivo aktiivisuus
Muut: CYP3A fenotyyppi

Kaikille potilaille annettiin kerta-annos midatsolaamia (15 mg) suun kautta. Sarjaverinäytteitä kerättiin 6 tuntia midatsolaamin annon jälkeen.

Midatsolaamin pitoisuus määritettiin plasmassa midatsolaamin puhdistuman laskemiseksi.

CYP3A:n in vivo -aktiivisuus arvioitiin midatsolaamin oraalisen puhdistuman perusteella.

Muut nimet:
  • CYP3A:n fenotyypitys
  • CYP3A:n in vivo aktiivisuus
Geneettinen: CYP2B6 genotyyppi
Yhden nukleotidin polymorfismi 516G>T CYP2B6-geenissä arvioitiin käyttämällä polymeraasiketjureaktio-rajoitusfragmentin pituuspolymorfiaa (PCR-RFLP).
Muut nimet:
  • SNP 516G>T genotyyppi CYP2B6:ssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tramadolin enantiomeerien kineettiset parametrit (AUC, Cmax, Tmax, näennäinen kokonaispuhdistuma ja näennäinen jakautumistilavuus) arvioitiin.
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia tramadoli-kerta-annoksen (100 mg) jälkeen
Jopa 24 tuntia tramadoli-kerta-annoksen (100 mg) jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan pitoisuussuhde (metoprololi/alfa-hydroksimetoprololi) CYP2D6-aktiivisuuden mittana in vivo
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia metoprololin annon jälkeen
CYP2D6-fenotyyppi määritettiin virtsan metoprololin/alfa-hydroksimetoprololin pitoisuussuhteella
Jopa 8 tuntia metoprololin annon jälkeen
Midatsolaamin puhdistuma CYP3A:n in vivo -aktiivisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia midatsolaamin antamisen jälkeen
Jopa 6 tuntia midatsolaamin antamisen jälkeen
Kipupisteet visuaalisella analogisella asteikolla
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia tramadoli-kerta-annoksen (100 mg) jälkeen
Jopa 24 tuntia tramadoli-kerta-annoksen (100 mg) jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Yhteistyökumppanit

University of Sao Paulo

Tutkijat

  • Päätutkija: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 23. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 23. syyskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. syyskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DIABETRA

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes mellitus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Croatia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa