Influência do Diabetes na Farmacocinética do Tramadol
Influência do Diabetes Descontrolado na Disposição Cinética, Metabolismo e Farmacocinética-farmacodinâmica dos Enantiômeros do Tramadol em Pacientes com Dor Neuropática
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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SP
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Araraquara, SP, Brasil, 14801902
- Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos, ambos os sexos
- Pacientes com dor neuropática autorrelatada (pontuação > 4 em uma escala analógica visual de 0 a 10)
- Pacientes com função renal normal (depuração de creatinina >60 mL/min)
Critério de exclusão:
- Pacientes com dor somática nociceptiva, visceral ou autonômica associada durante o período do estudo;
- Pacientes com obesidade mórbida (IMC > 40), insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão grave
- Pacientes que tiveram infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral menos de 6 meses do período de investigação.
- Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica
- Foram excluídos os pacientes que faziam uso de analgésicos, inibidores da CYP2D6 ou indutores ou inibidores da CYP3A4.
- Pacientes grávidas e lactantes foram excluídas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Os pacientes receberam uma dose oral única de 100 mg de tramadol racêmico.
Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 24 h após a administração da droga para estudo farmacocinético e para análise de noradrenalina no plasma.
A dor foi classificada em uma escala visual analógica de dor ao mesmo tempo em que a coleta de sangue.
O fenótipo CYP2D6 foi avaliado usando metoprolol como droga sonda.
O fenótipo CYP3A foi avaliado com midazolam.
Os pacientes foram genotipados para o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) 516G>T no gene CYP2B6 (genótipo CYP2B6).
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Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 24 horas após a administração da droga; A dor foi avaliada no mesmo momento da coleta de sangue usando a escala analógica visual
Outros nomes:
Os pacientes foram fenotipados usando metoprolol (100 mg, dose oral única). A urina foi coletada até 8 horas após a administração do metoprolol. As concentrações urinárias de metoprolol e alfa-hidroximetoprolol foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), utilizando detector de fluorescência. CYP2D6 fenotipado foi determinado por alfa-hidroximetoprolol/metoprolol rato urinário
Outros nomes:
Uma única dose oral de midazolam (15 mg) foi administrada a todos os pacientes. Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 6 horas após a administração de midazolam. A concentração de midazolam foi determinada no plasma para calcular a depuração de midazolam. A atividade in vivo do CYP3A foi avaliada pela depuração oral do midazolam.
Outros nomes:
O polimorfismo de nucleotídeo único 516G>T no gene CYP2B6 foi avaliado por meio da reação em cadeia da polimerase - polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição (PCR-RFLP).
Outros nomes:
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Experimental: Grupo T2DM
Os pacientes receberam uma dose oral única de 100 mg de tramadol racêmico. Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 24 h após a administração da droga para estudo farmacocinético e para análise de noradrenalina no plasma. A dor foi classificada em uma escala visual analógica de dor ao mesmo tempo em que a coleta de sangue. O fenótipo CYP2D6 foi avaliado usando metoprolol como droga sonda. O fenótipo CYP3A foi avaliado com midazolam. Os pacientes foram genotipados para SNP 516G>T no gene CYP2B6 (genótipo CYP2B6). O diagnóstico de DM tipo 2 foi realizado de acordo com a American Diabetes Association (2010). |
Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 24 horas após a administração da droga; A dor foi avaliada no mesmo momento da coleta de sangue usando a escala analógica visual
Outros nomes:
Os pacientes foram fenotipados usando metoprolol (100 mg, dose oral única). A urina foi coletada até 8 horas após a administração do metoprolol. As concentrações urinárias de metoprolol e alfa-hidroximetoprolol foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), utilizando detector de fluorescência. CYP2D6 fenotipado foi determinado por alfa-hidroximetoprolol/metoprolol rato urinário
Outros nomes:
Uma única dose oral de midazolam (15 mg) foi administrada a todos os pacientes. Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 6 horas após a administração de midazolam. A concentração de midazolam foi determinada no plasma para calcular a depuração de midazolam. A atividade in vivo do CYP3A foi avaliada pela depuração oral do midazolam.
Outros nomes:
O polimorfismo de nucleotídeo único 516G>T no gene CYP2B6 foi avaliado por meio da reação em cadeia da polimerase - polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição (PCR-RFLP).
Outros nomes:
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Experimental: Grupo T1DM
Os pacientes receberam uma dose oral única de 100 mg de tramadol racêmico. Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 24 h após a administração da droga para estudo farmacocinético e para análise de noradrenalina no plasma. A dor foi classificada em uma escala visual analógica de dor ao mesmo tempo em que a coleta de sangue. O fenótipo CYP2D6 foi avaliado usando metoprolol como droga sonda. O fenótipo CYP3A foi avaliado com midazolam. Os pacientes foram genotipados para SNP 516G>T no gene CYP2B6 (genótipo CYP2B6). O diagnóstico de DM tipo 1 foi realizado de acordo com a American Diabetes Association (2010). |
Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 24 horas após a administração da droga; A dor foi avaliada no mesmo momento da coleta de sangue usando a escala analógica visual
Outros nomes:
Os pacientes foram fenotipados usando metoprolol (100 mg, dose oral única). A urina foi coletada até 8 horas após a administração do metoprolol. As concentrações urinárias de metoprolol e alfa-hidroximetoprolol foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), utilizando detector de fluorescência. CYP2D6 fenotipado foi determinado por alfa-hidroximetoprolol/metoprolol rato urinário
Outros nomes:
Uma única dose oral de midazolam (15 mg) foi administrada a todos os pacientes. Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 6 horas após a administração de midazolam. A concentração de midazolam foi determinada no plasma para calcular a depuração de midazolam. A atividade in vivo do CYP3A foi avaliada pela depuração oral do midazolam.
Outros nomes:
O polimorfismo de nucleotídeo único 516G>T no gene CYP2B6 foi avaliado por meio da reação em cadeia da polimerase - polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição (PCR-RFLP).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parâmetros cinéticos (AUC, Cmax, Tmax, depuração total aparente e volume aparente de distribuição) dos enantiômeros de tramadol foram estimados.
Prazo: Até 24h após dose oral única de tramadol (100 mg)
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Até 24h após dose oral única de tramadol (100 mg)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de concentração urinária (metoprolol/alfa-hidroximetoprolol) como uma medida in vivo da atividade do CYP2D6
Prazo: Até 8h após a administração do metoprolol
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O fenótipo CYP2D6 foi determinado pela razão de concentração urinária metoprolol/alfa-hidroximetoprolol
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Até 8h após a administração do metoprolol
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Depuração de midazolam como medida da atividade in vivo do CYP3A
Prazo: Até 6h após administração de midazolam
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Até 6h após administração de midazolam
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Escores de dor na escala visual analógica
Prazo: Até 24h após dose oral única de tramadol (100 mg)
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Até 24h após dose oral única de tramadol (100 mg)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Natalia V de Moraes, PhD, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- de Moraes NV, Lauretti GR, Lanchote VL. Effects of type 1 and type 2 diabetes on the pharmacokinetics of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain phenotyped as cytochrome P450 2D6 extensive metabolizers. J Pharm Pharmacol. 2014 Sep;66(9):1222-30. doi: 10.1111/jphp.12255. Epub 2014 Apr 10.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Napolitano MN, Santos NR, Godoy AL, Lanchote VL. Enantioselective analysis of unbound tramadol, O-desmethyltramadol and N-desmethyltramadol in plasma by ultrafiltration and LC-MS/MS: application to clinical pharmacokinetics. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2012 Jan 1;880(1):140-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2011.11.033. Epub 2011 Nov 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Neuralgia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Tramadol
Outros números de identificação do estudo
- DIABETRA
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Ensaios clínicos em Dose oral única de 100 mg de tramadol racêmico
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