睡眠呼吸障害のある子供の内皮機能障害と酸化ストレス。

睡眠呼吸障害 (SDB) は、一次的ないびきから閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) に至る一連の疾患です。 最近の研究では、SDB 小児期の有病率は 7.4% であることが示唆されました。 OSA 患者では、断続的な脱飽和および/または覚醒につながる完全または部分的な閉塞の断続的なエピソードがあります。 これにより、交感神経系が刺激されるか、迷走神経緊張が抑制され、睡眠後も持続する可能性があります。 自律神経系の乱れは、心血管系に重大な変化をもたらします。 断続的な低酸素血症とそれに続く再酸素化のプロセスも、フリーラジカルの生成により内皮を損傷します。 さらに、閉塞中に生成される過剰な負の胸腔内圧スイングも心機能に影響を与える可能性があります。 成人では、OSA は高血圧、虚血性心疾患、不整脈、心不全などの心血管系の異常と関連していることが十分に実証されています。

酸化ストレスは、アテローム性動脈硬化の開始と進行に重要な役割を果たします。 特に、スーパーオキシドと一酸化窒素の生成の間の不均衡は、アテローム性動脈硬化プロセスの重要なポイントである内皮機能障害の原因となる可能性があります。 ミエロペルオキシダーゼ、キサンチンオキシダーゼ、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）を含むいくつかの酸化ストレス生成酵素は、動脈機能不全に関与している可能性があります。 NADPHオキシダーゼは、ヒトにおいて、細胞のスーパーオキシドアニオン産生の最も重要な供給源です。 動物モデルで行われた実験的研究は、動脈緊張の調節におけるNADPHオキシダーゼの極めて重要な役割を示唆しています。 特に、gp91phox (NOX2) の過剰発現は、アンジオテンシン II に対する血行動態応答を増強します。 さらに、拡張障害のある個人は、内皮細胞でNADPHオキシダーゼサブユニットp47phoxの過剰発現を示します。

以前に、内皮機能障害がNADPHオキシダーゼ活性化に直接関係していることを実証しました。特に、NADPHオキシダーゼサブユニットが欠失している患者では、慢性肉芽腫症として、対照と比較して酸化ストレスが低く、血流媒介拡張が高いことを実証しました。 逆に、心血管イベントの発生率が高いことを特徴とする他の疾患 (OSAS、末梢動脈疾患、メタボリック シンドローム、肥満、高コレステロール血症) では、内皮機能障害と NOX2 過剰発現が見られました。

最近、成人におけるOSAS、内皮機能障害、酸化ストレスの関連性を評価しました。 興味深いことに、私たちの研究の結果は、OSAS 患者が NOX2 によって生成された酸化ストレスと動脈機能不全を増加させ、鼻持続陽圧気道圧 (nCPAP) 治療によって部分的に回復することを示しました。

文献には、SDB に関連する心血管疾患の罹患率が小児で潜在的に可逆的であるという証拠があります。 AT は、SDB の心血管系後遺症の回復に重要な役割を果たしている可能性があります (例: OSA の影響を受ける子供）。

現在の研究プロジェクトの目的は、SDB の小児における NADPH オキシダーゼ活性、酸化ストレス、炎症、および内皮機能を調べることです。

期待される成果と知識のフロンティアにおける進歩への関心とその潜在的な影響:

1. SDBに関与する炎症と酸化ストレスが介在するメカニズムを理解する
2. NADPHオキシダーゼ活性の評価は、心血管イベントのリスクが高いSDB患者を特定して、劇的な合併症を防ぐのに役立つツールになる可能性があります。
3. 外科的矯正の効果を分析します (例: 子供の炎症、酸化ストレス、NADPHオキシダーゼ活性および内皮機能に関するアデノ扁桃摘出術;アデノ扁桃摘出術は、SDB の子供の高い心血管リスクを軽減するための潜在的な治療オプションとなる可能性があります。

この研究は、横断研究と介入研究の 2 段階に分けられます。

1. 横断的研究では、酸化ストレス（血清イソプロスタン）、NADPHオキシダーゼ活性、炎症、内皮機能のマーカーを評価する少なくとも100人の子供（SDBを持つ50人のSDB子供と50人の対照）を含めます（フロー媒介拡張、FMDによる） ) と頸動脈内膜中厚 (IMT) 測定。
2. 介入研究では、OSA および腺扁桃肥大を伴う少なくとも 10 例を含め、外科手術の前後 (少なくとも 30 日) に、酸化ストレス (血清イソプロスタン)、NADPH オキシダーゼ活性、炎症および内皮機能のマーカーを評価して、腺扁桃摘出術を受ける予定です。手順。