Endoteelin toimintahäiriö ja oksidatiivinen stressi lapsilla, joilla on unihengityshäiriö.

Unihäiriöinen hengitys (SDB) on sairauksien kirjo primaarisesta kuorsauksesta obstruktiiviseen uniapneaan (OSA). Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että lapsuuden SDB:n esiintyvyys oli 7,4 %. OSA-potilailla esiintyy ajoittaisia ​​täydellisiä tai osittaisia ​​tukkeumia, jotka johtavat ajoittaiseen desaturaatioon ja/tai kiihotuksiin. Tämä johtaisi joko sympaattisen järjestelmän stimulaatioon tai emättimen sävyn tukahduttamiseen, mikä saattaa jatkua unen jälkeen. Autonomisen hermoston häiriö johtaisi merkittäviin muutoksiin sydän- ja verisuonijärjestelmässä. Jaksottainen hypoksemia ja sitä seuraava uudelleenhapettuminen vahingoittavat myös endoteelia vapaiden radikaalien muodostumisen vuoksi. Lisäksi tukkeuman aikana syntyvä liiallinen negatiivinen rintakehän sisäisen paineen heilahdus vaikuttaisi myös sydämen toimintaan. Aikuisilla OSA:n on hyvin dokumentoitu liittyvän sydän- ja verisuonihäiriöihin, kuten verenpaineeseen, iskeemiseen sydänsairauteen, rytmihäiriöihin ja sydämen vajaatoimintaan.

Oksidatiivisella stressillä on ratkaiseva rooli ateroskleroosin alkamisessa ja etenemisessä. Erityisesti epätasapaino superoksidin ja typpioksidin tuotannon välillä voi olla vastuussa endoteelin toimintahäiriöstä, joka on ateroskleroottisen prosessin avainkohta. Useat oksidatiivista stressiä synnyttävät entsyymit, mukaan lukien myeloperoksidaasi, ksantiinioksidaasi ja nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatti (NADPH), voivat olla osallisena valtimoiden toimintahäiriöissä; NADPH-oksidaasi edustaa ihmisellä tärkeintä solun superoksidianionituotannon lähdettä. Eläinmalleilla tehdyt kokeelliset tutkimukset viittaavat NADPH-oksidaasin keskeiseen rooliin valtimon sävyn säätelyssä. Erityisesti gp91phoxin (NOX2) yli-ilmentyminen voimistaa hemodynaamista vastetta angiotensiini II:lle. Lisäksi yksilöillä, joilla on heikentynyt laajentuminen, esiintyy NADPH-oksidaasialayksikön p47phox yli-ilmentymistä endoteelisoluissa.

Aiemmin osoitimme, että endoteelin toimintahäiriö liittyy suoraan NADPH-oksidaasin aktivaatioon; Erityisesti osoitimme, että potilailla, joilla on NADPH-oksidaasialayksiköiden deleetio kroonisena granulomatoottisena sairautena, oksidatiivinen stressi on alhaisempi ja virtausvälitteinen laajeneminen on suurempi verrattuna kontrolleihin. Sitä vastoin muissa sairauksissa, joille on ominaista korkea kardiovaskulaaristen tapahtumien määrä (OSAS, perifeerinen valtimotauti, metabolinen oireyhtymä, liikalihavuus ja hyperkolesterolemia), havaitsimme endoteelin toimintahäiriön ja NOX2-yli-ilmentymisen.

Äskettäin arvioimme yhteyttä OSAS:n, endoteelin toimintahäiriön ja oksidatiivisen stressin välillä aikuisilla. Mielenkiintoista on, että tutkimuksemme tulokset osoittivat, että OSAS-potilailla on lisääntynyt NOX2:n aiheuttama oksidatiivinen stressi ja valtimoiden toimintahäiriöt, jotka osittain kumoutuvat nenän jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen (nCPAP) avulla.

Kirjallisuudessa on näyttöä siitä, että SDB:hen liittyvät kardiovaskulaariset sairaudet ovat mahdollisesti palautuvia lapsilla; AT:lla voi olla merkittävä rooli SDB:n kardiovaskulaaristen jälkitautojen kumoamisessa (esim. OSA:sta kärsivät lapset).

Nykyisen tutkimusprojektin tarkoituksena on tutkia NADPH-oksidaasin aktiivisuutta, oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja endoteelin toimintaa SDB-lapsilla.

Odotetut tulokset ja heidän kiinnostuksensa tiedon rajojen edistymiseen ja niiden mahdollisiin vaikutuksiin:

1. ymmärtää tulehduksen ja oksidatiivisen stressin välittämiä mekanismeja, jotka liittyvät SDB:hen
2. NADPH-oksidaasin aktiivisuuden arviointi voisi olla hyödyllinen työkalu tunnistamaan SDB-potilaita, joilla on korkea kardiovaskulaaristen tapahtumien riski, jotta voidaan estää heidän dramaattisia komplikaatioitaan.
3. Analysoi kirurgisen korjauksen vaikutusta (esim. adenotonsillektomia) tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin, NADPH-oksidaasiaktiivisuuteen ja endoteelin toimintaan lapsilla; adenotonsillektomia voisi olla mahdollinen terapeuttinen vaihtoehto SDB-lasten korkean kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseksi.

Tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen: poikkileikkaustutkimukseen ja interventiotutkimukseen.

1. Poikkileikkaustutkimukseen otetaan mukaan vähintään 100 lasta (50 SDB- lasta ja 50 kontrollia), jotka arvioivat oksidatiivisen stressin markkereita (seerumin isoprostaanit), NADPH-oksidaasin aktiivisuutta, tulehdusta, endoteelin toimintaa (virtausvälitteisellä dilataatiolla, suu- ja sorkkataudilla). ) ja kaulavaltimon intima median paksuuden (IMT) mittaus.
2. Interventiotutkimukseen sisällytetään vähintään 10 OSA- ja adenotonsillaarista hypertrofiaa, joille tehdään adenotonsillektomia, arvioimalla oksidatiivisen stressin markkereita (seerumin isoprostaanit), NADPH-oksidaasin aktiivisuutta, tulehdusta ja endoteelin toimintaa ennen ja jälkeen (vähintään 30 päivää) leikkausta. menettelyä.