Endothel diszfunkció és oxidatív stressz alvászavarban szenvedő gyermekeknél.

Az alvászavaros légzés (SDB) a betegségek széles skálája, amely az elsődleges horkolástól az obstruktív alvási apnoéig (OSA) terjed. A legújabb tanulmányok szerint az SDB gyermekkori prevalenciája 7,4% volt. Az OSA-ban szenvedő betegeknél időszakos teljes vagy részleges obstrukciós epizódok lépnek fel, amelyek időszakos deszaturációhoz és/vagy izgalomhoz vezetnek. Ez vagy a szimpatikus rendszer stimulációját vagy a vagus tónusának elnyomását eredményezheti, amely az alváson túl is fennmaradhat. Az autonóm idegrendszer zavara jelentős változásokat eredményezne a szív- és érrendszerben. Az időszakos hypoxaemia és az azt követő újraoxigénezés szintén károsítja az endotéliumot a szabad gyökök képződése miatt. Továbbá az obstrukció során fellépő túlzott negatív mellkasi nyomásingadozás a szívműködést is befolyásolja. Felnőtteknél jól dokumentált, hogy az OSA szív- és érrendszeri rendellenességekkel, például magas vérnyomással, ischaemiás szívbetegséggel, aritmiával és szívelégtelenséggel társul.

Az oxidatív stressz döntő szerepet játszik az ateroszklerózis kialakulásában és progressziójában. Különösen a szuperoxid és a nitrogén-monoxid termelés közötti egyensúlyhiány lehet felelős az endothel diszfunkcióért, ami az érelmeszesedési folyamat kulcsfontosságú pontja. Számos oxidatív stresszt generáló enzim, köztük a mieloperoxidáz, a xantin-oxidáz és a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) szerepet játszhat az artériás diszfunkcióban; Emberben a NADPH-oxidáz a sejt szuperoxid-aniontermelésének legfontosabb forrása. Állatmodelleken végzett kísérleti vizsgálatok azt sugallják, hogy a NADPH-oxidáz kulcsfontosságú szerepet játszik az artériás tónus modulálásában. Különösen a gp91phox (NOX2) túlzott expressziója fokozza az angiotenzin II-re adott hemodinamikai választ. Ezenkívül a károsodott tágulásban szenvedő egyének a p47phox NADPH-oxidáz alegység túlzott expresszióját mutatják az endothel sejtekben.

Korábban kimutattuk, hogy az endothel diszfunkció közvetlenül összefügg a NADPH oxidáz aktivációjával; különösen azt igazoltuk, hogy a NADPH oxidáz alegység delécióban szenvedő betegeknél, mint krónikus granulomatózus betegségben, az oxidatív stressz alacsonyabb és az áramlási közvetített dilatáció magasabb a kontrollokhoz képest. Ezzel szemben más betegségekben, amelyeket magas kardiovaszkuláris események jellemeznek (OSAS, perifériás artériás betegség, metabolikus szindróma, elhízás és hiperkoleszterinémia), endothel diszfunkciót és NOX2 túlzott expressziót találtunk.

Nemrég felmértük az összefüggést az OSAS, az endothel diszfunkció és az oxidatív stressz között felnőtteknél. Érdekes módon tanulmányunk eredményei azt mutatták, hogy az OSAS-ban szenvedő betegeknél megnövekedett a NOX2 által generált oxidatív stressz és az artériás diszfunkció, amelyet részben visszafordít a nazális folyamatos pozitív légúti nyomás (nCPAP) kezelés.

Az irodalomban bizonyíték van arra, hogy az SDB-vel kapcsolatos kardiovaszkuláris megbetegedések potenciálisan reverzibilisek gyermekeknél; Az AT jelentős szerepet játszhat az SDB kardiovaszkuláris következményeinek visszafordításában (pl. OSA által érintett gyermekek).

A jelenlegi kutatási projekt célja a NADPH-oxidáz aktivitás, az oxidatív stressz, a gyulladás és az endothel funkció vizsgálata SDB-s gyermekeknél.

Várható eredmények és érdeklődésük a tudás határterületén való előrehaladás iránt és azok lehetséges hatásai:

1. megérteni a gyulladás és az oxidatív stressz által közvetített mechanizmusokat az SDB-ben
2. A NADPH-oxidáz aktivitás felmérése hasznos eszköz lehet a szív- és érrendszeri események magas kockázatának kitett SDB-betegek azonosítására, hogy megelőzzük drámai szövődményeiket.
3. Elemezze a műtéti korrekció hatását (pl. adenotonsillectomia) a gyulladásra, az oxidatív stresszre, a NADPH-oxidáz aktivitásra és az endothel funkcióra gyermekeknél; Az adenotonsillectomia potenciális terápiás lehetőséget jelenthet az SDB-s gyermekek magas kardiovaszkuláris kockázatának csökkentésére.

A vizsgálat két szakaszra oszlik: egy keresztmetszeti és egy intervenciós vizsgálatra.

1. A keresztmetszeti vizsgálatba legalább 100 gyermeket vonunk be (50 SDB-s gyermek és 50 kontroll), értékelve az oxidatív stressz markereit (szérumizoprosztánok), a NADPH-oxidáz aktivitást, a gyulladást, az endothel funkciót (áramlás által közvetített tágítással, FMD-vel). ) és a carotis intima media vastagságának (IMT) mérése.
2. Az intervenciós vizsgálatba legalább 10 olyan OSA-s és adenotonsillaris hipertrófiás beteget fogunk bevonni, amelyen adenotonsillectomián kell átesniük, értékelve az oxidatív stressz markereit (szérumizoprosztánok), a NADPH-oxidáz aktivitást, a gyulladást és az endothel funkciót a műtét előtt és után (legalább 30 nappal) eljárást.