Endotelial dysfunksjon og oksidativt stress hos barn med søvnforstyrrelse.

Søvnforstyrret pust (SDB) er et spekter av sykdommer som spenner fra primær snorking til obstruktiv søvnapné (OSA). Nyere studier antydet at prevalensen av SDB-barndom var 7,4 %. Hos pasienter med OSA er det intermitterende episoder med fullstendig eller delvis obstruksjon som fører til intermitterende desaturasjoner og/eller opphisselser. Dette vil resultere i enten stimulering av det sympatiske systemet eller undertrykkelse av vagustonen som kan vedvare utover søvnen. Forstyrrelsen av det autonome nervesystemet vil resultere i betydelige endringer i det kardiovaskulære systemet. Prosessen med intermitterende hypoksemi og påfølgende re-oksygenering skader også endotelet på grunn av generering av frie radikaler. Videre vil den overdrevne negative intrathorakale trykksvingningen som genereres under obstruksjonen også påvirke hjertefunksjonene. Hos voksne har OSA blitt godt dokumentert å være assosiert med kardiovaskulære abnormiteter som hypertensjon, iskemisk hjertesykdom, arytmi og hjertesvikt.

Oksidativt stress spiller en avgjørende rolle i initiering og progresjon av aterosklerose. Spesielt kan en ubalanse mellom superoksid- og nitrogenoksidproduksjon være ansvarlig for endotelial dysfunksjon, et nøkkelpunkt for aterosklerotisk prosess. Flere oksidativt stressgenererende enzymer, inkludert myeloperoksidase, xantinoksidase og nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH) kan være involvert i arteriell dysfunksjon; NADPH-oksidase representerer, hos mennesker, den viktigste kilden til cellulær superoksidanionproduksjon. Eksperimentelle studier utført i dyremodeller antyder en sentral rolle for NADPH-oksidase i å modulere arteriell tonus. Spesielt forsterker overekspresjon av gp91phox (NOX2), den hemodynamiske responsen på angiotensin II. Videre viser individer med nedsatt dilatasjon en overekspresjon av NADPH-oksidase-underenheten p47phox i endotelceller.

Tidligere har vi vist at endoteldysfunksjon er direkte relatert til NADPH-oksidaseaktivering; Spesielt viste vi at hos pasienter med delesjon av NADPH-oksidase-underenheter, som kronisk granulomatøs sykdom, er det oksidative stresset lavere og strømningsmediert utvidelse er høyere sammenlignet med kontroller. Omvendt, i andre sykdommer preget av høy frekvens av kardiovaskulære hendelser (OSAS, perifer arteriell sykdom, metabolsk syndrom, fedme og hyperkolesterolemi), fant vi en endoteldysfunksjon og en NOX2-overuttrykk.

Nylig vurderte vi sammenhengen mellom OSAS, endoteldysfunksjon og oksidativt stress hos voksne. Interessant nok indikerte resultatene av vår studie at pasienter med OSAS har økt NOX2-generert oksidativt stress og arteriell dysfunksjon som delvis reverseres av behandling med nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk (nCPAP).

Det er bevis i litteraturen på at kardiovaskulære sykeligheter assosiert med SDB er potensielt reversible hos barn; AT kan ha en betydelig rolle i å reversere de kardiovaskulære følgene av SDB (f. barn rammet av OSA).

Formålet med det nåværende forskningsprosjektet er å undersøke NADPH-oksidaseaktivitet, oksidativt stress, inflammasjon og endotelfunksjon hos barn med SDB.

Forventede resultater og deres interesse for fremskritt innen kunnskapsgrensen og deres potensielle innvirkning:

1. forstå mekanismene mediert av betennelse og oksidativt stress involvert i SDB
2. vurderingen av NADPH-oksidaseaktivitet kan være et nyttig verktøy for å identifisere SDB-pasienter med høy risiko for kardiovaskulære hendelser for å forhindre deres dramatiske komplikasjoner.
3. Analyser effekten av en kirurgisk korreksjon (f.eks. adenotonsillektomi) på betennelse, oksidativt stress, NADPH-oksidaseaktivitet og endotelfunksjon hos barn; adenotonsillektomi kan representere et potensielt terapeutisk alternativ for å redusere den høye kardiovaskulære risikoen for SDB-barn.

Studien vil deles inn i 2 faser: en tverrsnittsstudie og en intervensjonsstudie.

1. I tverrsnittsstudien vil vi inkludere minst 100 barn (50 SDB-barn med SDB og 50 kontroller), vurdere markører for oksidativt stress (serumisoprostaner), NADPH-oksidaseaktivitet, inflammasjon, endotelfunksjon (ved strømningsmediert dilatasjon, FMD ) og målingen av carotis intima media thickness (IMT).
2. I intervensjonsstudien vil vi inkludere minst 10 med OSA og adenotonsillær hypertrofi som skal gjennomgå adenotonsillektomi, evaluere markører for oksidativt stress (serumisoprostaner), NADPH oksidaseaktivitet, betennelse og endotelfunksjon før og etter (minst 30 dager) operasjonen fremgangsmåte.