- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02247167
수면 장애 호흡을 가진 소아에서 내피 기능 장애와 산화 스트레스.
수면장애호흡(Sleep Disordered Breath, SDB)은 성인과 어린이 모두에게 흔한 질병으로 수면 중 상기도가 막혀 발생한다. 성인과 달리 대부분의 소아 SDB 사례는 비대해진 편도선과 아데노이드 때문에 발생하므로 주요 치료 옵션은 adenotonsillectomy(AT)입니다. 성인의 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)이 고혈압, 관상 동맥 질환 및 뇌졸중의 위험을 증가시킨다는 것은 잘 알려져 있으며, 현재 SDB가 혈압 상승 보고가 있는 어린이의 심혈관계에 상당한 영향을 미친다는 증거가 늘어나고 있습니다. , 내피 기능 장애 및 변경된 자율 심혈관 조절.
산화 스트레스는 FMD(flow-mediated dilation)를 손상시키고 결과적으로 SDB 환자의 심혈관 위험을 높이는 데 중추적인 역할을 하는 것으로 보이지만 기본 메커니즘은 아직 정의되지 않았습니다.
이전에 우리는 내피 기능 장애가 NADPH 산화 효소 활성화와 직접적으로 관련되어 있음을 입증했습니다. 또한, 최근 우리는 NADPH 산화 효소 생성 산화 스트레스 증가와 동맥 기능 장애가 비강 지속 양압 치료에 의해 부분적으로 역전됨을 보여주는 성인의 OSA, 내피 기능 장애 및 산화 스트레스 사이의 연관성을 평가했습니다.
문헌에는 SDB와 관련된 심혈관 질환이 어린이에게서 잠재적으로 가역적이라는 증거가 있습니다. AT는 SDB의 심혈관 후유증을 역전시키는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다(예: OSA가 있는 어린이).
요즘에는 SDB 어린이에서 NADPH 산화 효소 생성 산화 스트레스의 역할을 분석한 연구는 없습니다.
현재 연구 프로젝트의 목적은 SDB 어린이의 NADPH 산화 효소 활성, 산화 스트레스, 염증 및 내피 기능의 역할을 조사하여 이 질병과 관련된 메커니즘을 이해하는 것입니다.
또한 우리는 SDB 어린이의 염증, 산화 스트레스, NADPH 산화 효소 활성 및 내피 기능에 대한 AT의 효과를 분석할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
수면 장애 호흡(SDB)은 일차 코골이에서 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)에 이르는 질병의 스펙트럼입니다. 최근 연구에 따르면 SDB 유년기의 유병률은 7.4%였습니다. OSA 환자의 경우 간헐적인 불포화 및/또는 각성을 유발하는 완전 또는 부분 폐색의 간헐적 에피소드가 있습니다. 이는 교감신경계를 자극하거나 수면 후에도 지속될 수 있는 미주신경 긴장도를 억제합니다. 자율 신경계의 교란은 심장 혈관계에 상당한 변화를 가져올 것입니다. 간헐적인 저산소혈증 및 후속적인 재산소화 과정은 또한 자유 라디칼 생성으로 인해 내피를 손상시킵니다. 또한 폐쇄 중에 발생하는 과도한 흉강 내압 스윙은 심장 기능에도 영향을 미칩니다. 성인에서 OSA는 고혈압, 허혈성 심장 질환, 부정맥 및 심부전과 같은 심혈관 이상과 관련이 있는 것으로 잘 기록되어 있습니다.
산화 스트레스는 죽상 동맥 경화증의 시작과 진행에 결정적인 역할을 합니다. 특히, 슈퍼옥사이드와 산화질소 생산 사이의 불균형은 죽상경화 과정의 핵심 포인트인 내피 기능 장애의 원인이 될 수 있습니다. myeloperoxidase, xanthine oxidase 및 NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)를 포함한 여러 산화 스트레스 생성 효소가 동맥 기능 장애와 관련이 있을 수 있습니다. NADPH 산화효소는 인간에서 세포의 슈퍼옥사이드 음이온 생성의 가장 중요한 공급원입니다. 동물 모델에서 수행된 실험적 연구는 동맥 톤 조절에서 NADPH 옥시다제의 중추적인 역할을 제안합니다. 특히, gp91phox(NOX2)의 과발현은 안지오텐신 II에 대한 혈역학적 반응을 강화합니다. 또한, 팽창 장애가 있는 개체는 내피 세포에서 NADPH 산화 효소 소단위 p47phox의 과발현을 보여줍니다.
이전에 우리는 내피 기능 장애가 NADPH oxidase 활성화와 직접적으로 관련되어 있음을 입증했습니다. 특히 우리는 NADPH oxidase subunits 결손 환자에서 만성 육아종성 질환으로서 대조군과 비교하여 산화 스트레스가 더 낮고 흐름-매개 확장이 더 높다는 것을 입증했습니다. 반대로, 높은 비율의 심혈관 사건을 특징으로 하는 다른 질병(OSAS, 말초 동맥 질환, 대사 증후군, 비만 및 고콜레스테롤혈증)에서 우리는 내피 기능 장애 및 NOX2 과발현을 발견했습니다.
최근에 우리는 성인에서 OSAS, 내피 기능 장애 및 산화 스트레스 사이의 연관성을 평가했습니다. 흥미롭게도 우리 연구의 결과는 OSAS 환자가 NOX2 생성 산화 스트레스와 동맥 기능 장애를 증가시켰으며 비강 지속 양압(nCPAP) 치료로 부분적으로 역전되었음을 보여주었습니다.
문헌에는 SDB와 관련된 심혈관 질환이 어린이에게서 잠재적으로 가역적이라는 증거가 있습니다. AT는 SDB의 심혈관 후유증을 역전시키는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다(예: OSA의 영향을 받는 아동).
현재 연구 프로젝트의 목적은 SDB를 가진 어린이의 NADPH 산화 효소 활성, 산화 스트레스, 염증 및 내피 기능을 조사하는 것입니다.
지식의 최전선에서 예상되는 결과 및 발전에 대한 관심과 잠재적 영향:
- SDB와 관련된 염증 및 산화 스트레스에 의해 매개되는 메커니즘 이해
- NADPH oxidase 활동의 평가는 심각한 합병증을 예방하기 위해 심혈관 사건의 위험이 높은 SDB 환자를 식별하는 유용한 도구가 될 수 있습니다.
- 외과적 교정의 효과를 분석합니다(예: adenotonsillectomy) 소아의 염증, 산화 스트레스, NADPH oxidase 활성 및 내피 기능; 편도선 절제술은 SDB 어린이의 높은 심혈관 위험을 줄이기 위한 잠재적인 치료 옵션을 나타낼 수 있습니다.
이 연구는 단면 연구와 중재적 연구의 2단계로 나뉩니다.
- 단면 연구에서 우리는 산화 스트레스(혈청 이소프로스테인), NADPH 옥시다제 활동, 염증, 내피 기능(유동 매개 팽창, FMD ) 및 경동맥 내막 두께(IMT) 측정.
- 중재적 연구에서 우리는 수술 전후(최소 30일)에 산화 스트레스(혈청 이소프로스테인), NADPH 산화 효소 활동, 염증 및 내피 기능의 마커를 평가하는 아데노편도 절제술을 받을 OSA 및 아데노편도 비대가 있는 최소 10명을 포함할 것입니다. 절차.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00161
- Sapienza University of Rome, I Clinica Medica, Research Tower
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
수면 호흡 장애 진단을 받은 어린이
제외 기준:
- 간질
- 급성 또는 만성 심폐 또는 신경근 질환
- 만성 염증성 질환
- 간 기능 부전
- 심각한 신장 장애
- 흡연
- 비타민 가정
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아데노편도 절제술(AT)
SDB를 가진 어린이는 편도선 절제술 전과 후를 연구했습니다.
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OSAS 및 adenotonsillar 비대증이있는 어린이의 adenotonsillectomy.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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흐름 매개 확장(fmd) 평가
기간: 기준선, 4주차
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기준선, 4주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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이소프로스테인 8 Iso-pgf2alpha(pg/ml) 수준의 평가
기간: 기준선, 4주
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기준선, 4주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Marzia Duse, MD, Sapienza University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Del Ben M, Fabiani M, Loffredo L, Polimeni L, Carnevale R, Baratta F, Brunori M, Albanese F, Augelletti T, Violi F, Angelico F. Oxidative stress mediated arterial dysfunction in patients with obstructive sleep apnoea and the effect of continuous positive airway pressure treatment. BMC Pulm Med. 2012 Jul 23;12:36. doi: 10.1186/1471-2466-12-36.
- Loffredo L, Martino F, Carnevale R, Pignatelli P, Catasca E, Perri L, Calabrese CM, Palumbo MM, Baratta F, Del Ben M, Angelico F, Violi F. Obesity and hypercholesterolemia are associated with NOX2 generated oxidative stress and arterial dysfunction. J Pediatr. 2012 Dec;161(6):1004-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.05.042. Epub 2012 Jun 23.
- Violi F, Sanguigni V, Carnevale R, Plebani A, Rossi P, Finocchi A, Pignata C, De Mattia D, Martire B, Pietrogrande MC, Martino S, Gambineri E, Soresina AR, Pignatelli P, Martino F, Basili S, Loffredo L. Hereditary deficiency of gp91(phox) is associated with enhanced arterial dilatation: results of a multicenter study. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1616-22. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.877191. Epub 2009 Oct 5.
- Loffredo L, Zicari AM, Occasi F, Perri L, Carnevale R, Angelico F, Del Ben M, Martino F, Nocella C, Savastano V, Cesoni Marcelli A, Duse M, Violi F. Endothelial dysfunction and oxidative stress in children with sleep disordered breathing: role of NADPH oxidase. Atherosclerosis. 2015 May;240(1):222-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.03.024. Epub 2015 Mar 18.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Sapienza-sdb
- C26A13W4AK (다른: Sapienza University)
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