Endotel dysfunktion og oxidativ stress hos børn med søvnforstyrrelse vejrtrækning.

Søvnforstyrret vejrtrækning (SDB) er et spektrum af sygdomme, der spænder fra primær snorken til obstruktiv søvnapnø (OSA). Nylige undersøgelser antydede, at prævalensen af ​​SDB-barndom var 7,4 %. Hos patienter med OSA er der intermitterende episoder med fuldstændig eller delvis obstruktion, der fører til intermitterende desaturationer og/eller ophidselser. Dette ville resultere i enten stimulering af det sympatiske system eller undertrykkelse af den vagale tonus, der kan fortsætte efter søvn. Forstyrrelsen af ​​det autonome nervesystem ville resultere i betydelige ændringer i det kardiovaskulære system. Processen med intermitterende hypoxæmi og efterfølgende re-oxygenering beskadiger også endotelet på grund af dannelsen af ​​frie radikaler. Ydermere vil det overdrevne negative intra-thorax tryksving, der genereres under obstruktionen, også påvirke hjertefunktionerne. Hos voksne er OSA veldokumenteret for at være forbundet med kardiovaskulære abnormiteter såsom hypertension, iskæmisk hjertesygdom, arytmi og hjertesvigt.

Oxidativ stress spiller en afgørende rolle i initieringen og progressionen af ​​åreforkalkning. Især kan en ubalance mellem superoxid- og nitrogenoxidproduktion være ansvarlig for endoteldysfunktion, et nøglepunkt for aterosklerotisk proces. Adskillige oxidativ stress-genererende enzymer, herunder myeloperoxidase, xanthinoxidase og nikotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH) kan være impliceret i arteriel dysfunktion; NADPH-oxidase repræsenterer hos mennesker den vigtigste kilde til cellulær superoxidanionproduktion. Eksperimentelle undersøgelser udført i dyremodeller tyder på en central rolle for NADPH-oxidase i modulering af arteriel tonus. Især overekspression af gp91phox (NOX2) forstærker det hæmodynamiske respons på angiotensin II. Endvidere viser personer med nedsat dilatation en overekspression af NADPH-oxidaseunderenheden p47phox i endotelceller.

Tidligere har vi vist, at endoteldysfunktion er direkte relateret til NADPH-oxidaseaktivering; Vi påviste især, at hos patienter med deletion af NADPH-oxidaseunderenheder, som kronisk granulomatøs sygdom, er det oxidative stress lavere, og flowmedieret udvidelse er højere sammenlignet med kontroller. Omvendt fandt vi i andre sygdomme karakteriseret ved høj frekvens af kardiovaskulære hændelser (OSAS, perifer arteriel sygdom, metabolisk syndrom, fedme og hyperkolesterolæmi) en endotel dysfunktion og en NOX2 overekspression.

For nylig vurderede vi sammenhængen mellem OSAS, endotel dysfunktion og oxidativ stress hos voksne. Interessant nok indikerede resultaterne af vores undersøgelse, at patienter med OSAS har øget NOX2-genereret oxidativ stress og arteriel dysfunktion, der delvist vendes af behandling med nasal kontinuerligt positivt luftvejstryk (nCPAP).

Der er evidens i litteraturen for, at kardiovaskulære sygdomme forbundet med SDB er potentielt reversible hos børn; AT kan have en væsentlig rolle i at vende de kardiovaskulære følgesygdomme af SDB (f.eks. børn ramt af OSA).

Formålet med det aktuelle forskningsprojekt er at undersøge NADPH oxidaseaktivitet, oxidativt stress, inflammation og endotelfunktion hos børn med SDB.

Forventede resultater og deres interesse for fremskridt inden for vidensgrænsen og deres potentielle indvirkning:

1. forstå mekanismerne medieret af inflammation og oxidativ stress involveret i SDB
2. vurderingen af ​​NADPH-oxidaseaktivitet kunne være et nyttigt værktøj til at identificere SDB-patienter med høj risiko for kardiovaskulære hændelser for at forhindre deres dramatiske komplikationer.
3. Analyser effekten af ​​en kirurgisk korrektion (f. adenotonsillektomi) om inflammation, oxidativt stress, NADPH-oxidaseaktivitet og endotelfunktion hos børn; adenotonsillektomi kunne repræsentere en potentiel terapeutisk mulighed for at reducere den høje kardiovaskulære risiko for SDB-børn.

Studiet vil blive opdelt i 2 faser: et tværsnits- og et interventionsstudie.

1. I tværsnitsstudiet vil vi inkludere mindst 100 børn (50 SDB-børn med SDB og 50 kontroller), der vurderer markører for oxidativt stress (serumisoprostaner), NADPH-oxidaseaktivitet, inflammation, endotelfunktion (ved flow-medieret udvidelse, MKS). ) og carotis intima media thickness (IMT) måling.
2. I interventionsstudiet vil vi inkludere mindst 10 med OSA og adenotonsillær hypertrofi, der vil gennemgå adenotonsillektomi, evaluere markører for oxidativt stress (serumisoprostaner), NADPH oxidaseaktivitet, inflammation og endotelfunktion før og efter (mindst 30 dage) operationen procedure.