Endotel dysfunktion och oxidativ stress hos barn med sömnstörning andning.

Sömnstörd andning (SDB) är ett spektrum av sjukdomar som sträcker sig från primär snarkning till obstruktiv sömnapné (OSA). Nyligen genomförda studier antydde att prevalensen av SDB-barndom var 7,4 %. Hos patienter med OSA finns det intermittenta episoder av fullständig eller partiell obstruktion som leder till intermittenta desaturationer och/eller upphetsningar. Detta skulle resultera i antingen stimulering av det sympatiska systemet eller undertryckande av den vagala tonen som kan kvarstå bortom sömnen. Störningen av det autonoma nervsystemet skulle resultera i betydande förändringar i det kardiovaskulära systemet. Processen med intermittent hypoxemi och efterföljande återsyresättning skadar också endotelet på grund av genereringen av fria radikaler. Dessutom skulle det överdrivna negativa intrathoraxtrycksvängningen som genereras under obstruktionen också påverka hjärtfunktionerna. Hos vuxna har OSA dokumenterats vara associerat med kardiovaskulära avvikelser såsom högt blodtryck, ischemisk hjärtsjukdom, arytmi och hjärtsvikt.

Oxidativ stress spelar en avgörande roll i initieringen och progressionen av ateroskleros. I synnerhet kan en obalans mellan superoxid- och kväveoxidproduktion vara ansvarig för endoteldysfunktion, en nyckelpunkt för aterosklerotisk process. Flera enzymer som genererar oxidativ stress, inklusive myeloperoxidas, xantinoxidas och nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH) kan vara inblandade i arteriell dysfunktion; NADPH-oxidas representerar, hos människa, den viktigaste källan till cellulär superoxidanjonproduktion. Experimentella studier utförda i djurmodeller tyder på en avgörande roll för NADPH-oxidas vid modulering av arteriell tonus. I synnerhet förstärker överuttryck av gp91phox (NOX2), det hemodynamiska svaret på angiotensin II. Vidare visar individer med nedsatt dilatation ett överuttryck av NADPH-oxidassubenheten p47phox i endotelceller.

Tidigare har vi visat att endoteldysfunktion är direkt relaterad till NADPH-oxidasaktivering; i synnerhet visade vi att hos patienter med deletion av NADPH-oxidassubenheter, som kronisk granulomatös sjukdom, är den oxidativa stressen lägre och flödesmedierad utvidgning är högre, jämfört med kontroller. Omvänt, i andra sjukdomar som kännetecknas av hög frekvens av kardiovaskulära händelser (OSAS, perifer artärsjukdom, metabolt syndrom, fetma och hyperkolesterolemi), fann vi en endoteldysfunktion och ett NOX2-överuttryck.

Nyligen bedömde vi sambandet mellan OSAS, endoteldysfunktion och oxidativ stress hos vuxna. Intressant nog indikerade resultaten av vår studie att patienter med OSAS har ökat NOX2-genererad oxidativ stress och arteriell dysfunktion som delvis vänds av behandling med nasal kontinuerligt positivt luftvägstryck (nCPAP).

Det finns bevis i litteraturen att kardiovaskulära sjukdomar associerade med SDB är potentiellt reversibla hos barn; AT kan ha en betydande roll för att vända de kardiovaskulära följderna av SDB (t. barn som drabbats av OSA).

Syftet med det aktuella forskningsprojektet är att undersöka NADPH-oxidasaktivitet, oxidativ stress, inflammation och endotelfunktion hos barn med SDB.

Förväntade resultat och deras intresse för framsteg inom kunskapsgränsen och deras potentiella inverkan:

1. förstå de mekanismer som förmedlas av inflammation och oxidativ stress involverad i SDB
2. bedömningen av NADPH-oxidasaktivitet kan vara ett användbart verktyg för att identifiera SDB-patienter med hög risk för kardiovaskulära händelser för att förhindra deras dramatiska komplikationer.
3. Analysera effekten av en kirurgisk korrigering (t. adenotonsillektomi) på inflammation, oxidativ stress, NADPH-oxidasaktivitet och endotelfunktion hos barn; adenotonsillektomi kan representera ett potentiellt terapeutiskt alternativ för att minska den höga kardiovaskulära risken för SDB-barn.

Studien kommer att delas upp i 2 faser: en tvärsnittsstudie och en interventionsstudie.

1. I tvärsnittsstudien kommer vi att inkludera minst 100 barn (50 SDB-barn med SDB och 50 kontroller), utvärdera markörer för oxidativ stress (serumisoprostaner), NADPH-oxidasaktivitet, inflammation, endotelfunktion (genom flödesmedierad dilatation, FMD ) och mätningen av carotis intima media thickness (IMT).
2. I interventionsstudien kommer vi att inkludera minst 10 med OSA och adenotonsillär hypertrofi som kommer att genomgå adenotonsillektomi, utvärdera markörer för oxidativ stress (serumisoprostaner), NADPH-oxidasaktivitet, inflammation och endotelfunktion före och efter (minst 30 dagar) operationen procedur.