Endotheliale disfunctie en oxidatieve stress bij kinderen met slaapstoornissen.

Slaapstoornis met ademhalen (SDB) is een spectrum van ziekten, variërend van primair snurken tot obstructieve slaapapneu (OSA). Recente studies suggereerden dat de prevalentie van SDB-kinderjaren 7,4% was. Bij patiënten met OSA zijn er intermitterende episoden van volledige of gedeeltelijke obstructie die leiden tot intermitterende desaturatie en/of opwinding. Dit zou resulteren in stimulatie van het sympathische systeem of onderdrukking van de vagale tonus die na de slaap kan aanhouden. De verstoring van het autonome zenuwstelsel zou resulteren in significante veranderingen in het cardiovasculaire systeem. Het proces van intermitterende hypoxemie en daaropvolgende re-oxygenatie beschadigt ook het endotheel door de vorming van vrije radicalen. Bovendien zou de buitensporige negatieve intra-thoracale drukschommeling die tijdens de obstructie wordt gegenereerd, ook de hartfuncties beïnvloeden. Bij volwassenen is goed gedocumenteerd dat OSA verband houdt met cardiovasculaire afwijkingen zoals hypertensie, ischemische hartziekte, aritmie en hartfalen.

Oxidatieve stress speelt een cruciale rol bij het ontstaan ​​en de progressie van atherosclerose. Met name een onevenwichtigheid tussen de productie van superoxide en stikstofmonoxide zou verantwoordelijk kunnen zijn voor endotheliale disfunctie, een belangrijk punt voor atherosclerotisch proces. Verschillende oxidatieve stress-genererende enzymen, waaronder myeloperoxidase, xanthine-oxidase en nicotinamide-adenine-dinucleotide-fosfaat (NADPH), kunnen betrokken zijn bij arteriële disfunctie; NADPH-oxidase vertegenwoordigt bij de mens de belangrijkste bron van cellulaire productie van superoxide-anionen. Experimentele studies uitgevoerd in diermodellen suggereren een cruciale rol van NADPH-oxidase bij het moduleren van de arteriële tonus. Vooral overexpressie van gp91phox (NOX2) versterkt de hemodynamische respons op angiotensine II. Bovendien vertonen individuen met verminderde dilatatie een overexpressie van de NADPH-oxidase-subeenheid p47phox in endotheelcellen.

Eerder hebben we aangetoond dat endotheliale disfunctie direct gerelateerd is aan NADPH-oxidase-activering; in het bijzonder hebben we aangetoond dat bij patiënten met deletie van NADPH-oxidase-subeenheden, als chronische granulomateuze ziekte, de oxidatieve stress lager is en flow-mediate dilatatie hoger is, vergeleken met controles. Omgekeerd vonden we bij andere ziekten die worden gekenmerkt door een hoog aantal cardiovasculaire gebeurtenissen (OSAS, perifere arteriële ziekte, metabool syndroom, obesitas en hypercholesterolemie) een endotheliale disfunctie en een overexpressie van NOX2.

Onlangs hebben we de associatie tussen OSAS, endotheliale disfunctie en oxidatieve stress bij volwassenen beoordeeld. Interessant is dat de resultaten van onze studie aangaven dat patiënten met OSAS verhoogde NOX2-gegenereerde oxidatieve stress en arteriële disfunctie hebben die gedeeltelijk worden omgekeerd door nasale continue positieve luchtwegdruk (nCPAP) behandeling.

Er zijn aanwijzingen in de literatuur dat cardiovasculaire morbiditeiten geassocieerd met SDB mogelijk omkeerbaar zijn bij kinderen; AT kan een belangrijke rol spelen bij het omkeren van de cardiovasculaire gevolgen van SDB (bijv. kinderen met OSA).

Het doel van het huidige onderzoeksproject is het onderzoeken van NADPH-oxidase-activiteit, oxidatieve stress, ontsteking en endotheliale functie bij kinderen met SDB.

Verwachte resultaten en hun interesse in vooruitgang op het gebied van kennis en hun potentiële impact:

1. de mechanismen begrijpen die worden gemedieerd door ontsteking en oxidatieve stress die betrokken zijn bij SDB
2. de beoordeling van NADPH-oxidase-activiteit zou een nuttig hulpmiddel kunnen zijn om SDB-patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen te identificeren om hun dramatische complicaties te voorkomen.
3. Analyseer het effect van een chirurgische correctie (bijv. adenotonsillectomie) op ontsteking, oxidatieve stress, NADPH-oxidase-activiteit en endotheliale functie bij kinderen; adenotonsillectomie zou een potentiële therapeutische optie kunnen zijn om het hoge cardiovasculaire risico van SDB-kinderen te verminderen.

Het onderzoek zal worden verdeeld in 2 fasen: een cross-sectionele en een interventionele studie.

1. In de cross-sectionele studie zullen we ten minste 100 kinderen opnemen (50 SDB-kinderen met SDB en 50 controles), waarbij markers van oxidatieve stress (serumisoprostanen), NADPH-oxidase-activiteit, ontsteking, endotheliale functie (door flow-gemedieerde dilatatie, FMD ) en de carotis intima media dikte (IMT) meting.
2. In de interventionele studie zullen we ten minste 10 met OSA en adenotonsillaire hypertrofie opnemen die een adenotonsillectomie zullen ondergaan, waarbij markers van oxidatieve stress (serumisoprostanen), NADPH-oxidase-activiteit, ontsteking en endotheliale functie voor en na (minstens 30 dagen) de chirurgische ingreep worden geëvalueerd. procedure.