Эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс у детей с нарушением дыхания во сне.

Нарушение дыхания во сне (РДС) представляет собой спектр заболеваний, начиная от первичного храпа и заканчивая синдромом обструктивного апноэ во сне (СОАС). Недавние исследования показали, что распространенность SDB в детстве составляла 7,4%. У пациентов с СОАС периодически возникают эпизоды полной или частичной обструкции, приводящие к периодической десатурации и/или возбуждению. Это может привести либо к стимуляции симпатической системы, либо к подавлению тонуса блуждающего нерва, которое может сохраняться после сна. Нарушение вегетативной нервной системы приведет к значительным изменениям в сердечно-сосудистой системе. Процесс перемежающейся гипоксемии и последующей реоксигенации также повреждает эндотелий из-за образования свободных радикалов. Кроме того, чрезмерные отрицательные колебания внутригрудного давления, возникающие во время обструкции, также влияют на функции сердца. Хорошо задокументировано, что у взрослых ОАС ассоциируется с сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как гипертония, ишемическая болезнь сердца, аритмия и сердечная недостаточность.

Окислительный стресс играет решающую роль в возникновении и прогрессировании атеросклероза. В частности, дисбаланс между продукцией супероксида и оксида азота может быть причиной эндотелиальной дисфункции, ключевого момента атеросклеротического процесса. Несколько ферментов, вызывающих окислительный стресс, включая миелопероксидазу, ксантиноксидазу и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН), могут быть вовлечены в артериальную дисфункцию; НАДФН-оксидаза представляет собой у человека наиболее важный источник продукции клеточного супероксидного аниона. Экспериментальные исследования, проведенные на животных моделях, предполагают ключевую роль НАДФН-оксидазы в модулировании артериального тонуса. В частности, сверхэкспрессия gp91phox (NOX2) потенцирует гемодинамический ответ на ангиотензин II. Кроме того, у людей с нарушенной дилатацией наблюдается избыточная экспрессия субъединицы NADPH-оксидазы p47phox в эндотелиальных клетках.

Ранее мы показали, что эндотелиальная дисфункция напрямую связана с активацией НАДФН-оксидазы; в частности, мы продемонстрировали, что у пациентов с делецией субъединиц НАДФН-оксидазы, как при хроническом гранулематозном заболевании, окислительный стресс ниже, а опосредованная потоком дилатация выше, по сравнению с контрольной группой. И наоборот, при других заболеваниях, характеризующихся высокой частотой сердечно-сосудистых событий (СОАС, заболевание периферических артерий, метаболический синдром, ожирение и гиперхолестеринемия), мы обнаружили эндотелиальную дисфункцию и гиперэкспрессию NOX2.

Недавно мы оценили связь между СОАС, эндотелиальной дисфункцией и окислительным стрессом у взрослых. Интересно, что результаты нашего исследования показали, что пациенты с СОАС имеют повышенный окислительный стресс, вызванный NOX2, и артериальную дисфункцию, которые частично устраняются лечением постоянным положительным давлением в дыхательных путях (nCPAP).

В литературе есть данные о том, что сердечно-сосудистые заболевания, связанные с SDB, потенциально обратимы у детей; AT может играть важную роль в устранении сердечно-сосудистых последствий SDB (например, детей с СОАС).

Целью текущего исследовательского проекта является изучение активности НАДФН-оксидазы, окислительного стресса, воспаления и функции эндотелия у детей с SDB.

Ожидаемые результаты и их заинтересованность в достижениях на переднем крае знаний и их потенциальное влияние:

1. понять механизмы, опосредованные воспалением и окислительным стрессом, участвующие в SDB
2. оценка активности НАДФН-оксидазы может быть полезным инструментом для выявления пациентов с SDB с высоким риском сердечно-сосудистых событий, чтобы предотвратить их тяжелые осложнения.
3. Проанализируйте эффект хирургической коррекции (например, аденотонзиллэктомия) на воспаление, окислительный стресс, активность НАДФН-оксидазы и функцию эндотелия у детей; Аденотонзиллэктомия может представлять собой потенциальный терапевтический вариант для снижения высокого сердечно-сосудистого риска у детей с SDB.

Исследование будет разделено на 2 этапа: перекрестное и интервенционное исследование.

1. В перекрестное исследование мы включим не менее 100 детей (50 детей с SDB с SDB и 50 контрольных), оценивая маркеры окислительного стресса (изопростаны в сыворотке), активность NADPH-оксидазы, воспаление, функцию эндотелия (путем опосредованной потоком дилатации, ящура). ) и измерение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ).
2. В интервенционное исследование мы включим не менее 10 пациентов с ОАС и аденотонзиллярной гипертрофией, которым будет проведена аденотонзилэктомия с оценкой маркеров оксидативного стресса (изопростаны в сыворотке), активности НАДФН-оксидазы, воспаления и функции эндотелия до и после (не менее 30 дней) хирургического вмешательства. процедура.