睡眠呼吸障碍儿童的内皮功能障碍和氧化应激。

睡眠呼吸障碍 (SDB) 是一系列疾病，范围从原发性打鼾到阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)。 最近的研究表明，儿童期 SDB 的患病率为 7.4%。 在 OSA 患者中，间歇性完全或部分阻塞会导致间歇性氧饱和度下降和/或觉醒。 这将导致交感神经系统的刺激或可能持续到睡眠后的迷走神经张力的抑制。 自主神经系统的紊乱会导致心血管系统的显着变化。 由于自由基的产生，间歇性低氧血症和随后的再氧合过程也会损害内皮细胞。 此外，梗阻过程中产生的过大的胸腔内负压摆动也会影响心功能。 在成人中，OSA 已被充分证明与心血管异常有关，例如高血压、缺血性心脏病、心律失常和心力衰竭。

氧化应激在动脉粥样硬化的发生和发展中起着至关重要的作用。 特别是，超氧化物和一氧化氮生成之间的不平衡可能是导致内皮功能障碍的原因，而内皮功能障碍是动脉粥样硬化过程的关键点。 几种产生氧化应激的酶，包括髓过氧化物酶、黄嘌呤氧化酶和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 可能与动脉功能障碍有关； NADPH 氧化酶在人体中代表细胞超氧阴离子产生的最重要来源。 在动物模型中进行的实验研究表明 NADPH 氧化酶在调节动脉张力中起着关键作用。 特别是，gp91phox (NOX2) 的过表达增强了对血管紧张素 II 的血液动力学反应。 此外，扩张受损的个体在内皮细胞中表现出 NADPH 氧化酶亚基 p47phox 的过度表达。

以前，我们证明内皮功能障碍与 NADPH 氧化酶激活直接相关；特别是我们证明，在 NADPH 氧化酶亚基缺失的患者中，作为慢性肉芽肿病，与对照组相比，氧化应激较低，血流介导的扩张较高。 相反，在其他以高心血管事件发生率为特征的疾病（OSAS、外周动脉疾病、代谢综合征、肥胖和高胆固醇血症）中，我们发现了内皮功能障碍和 NOX2 过度表达。

最近，我们评估了成人 OSAS、内皮功能障碍和氧化应激之间的关联。 有趣的是，我们的研究结果表明，患有 OSAS 的患者增加了 NOX2 产生的氧化应激和动脉功能障碍，这些通过经鼻持续气道正压通气 (nCPAP) 治疗可部分逆转。

文献中有证据表明，与 SDB 相关的心血管疾病在儿童中可能是可逆的； AT 可能在逆转 SDB 的心血管后遗症（例如 受 OSA 影响的儿童）。

当前研究项目的目的是检测 SDB 患儿的 NADPH 氧化酶活性、氧化应激、炎症和内皮功能。

预期成果及其对知识前沿进展的兴趣及其潜在影响：

1. 了解 SDB 中炎症和氧化应激介导的机制
2. NADPH 氧化酶活性的评估可能是识别 SDB 患者心血管事件高风险的有用工具，以防止他们出现严重的并发症。
3. 分析手术矫正的效果（例如 腺样体扁桃体切除术）对儿童炎症、氧化应激、NADPH 氧化酶活性和内皮功能的影响；腺样体扁桃体切除术可能代表一种潜在的治疗选择，以降低 SDB 儿童的高心血管风险。

该研究将分为两个阶段：横断面研究和介入研究。

1. 在横断面研究中，我们将包括至少 100 名儿童（50 名患有 SDB 的 SDB 儿童和 50 名对照组），评估氧化应激标志物（血清异前列烷）、NADPH 氧化酶活性、炎症、内皮功能（通过血流介导的扩张、FMD ) 和颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 测量。
2. 在介入研究中，我们将包括至少 10 名患有 OSA 和腺样体扁桃体肥大的患者，他们将接受腺样体扁桃体切除术，评估氧化应激标志物（血清异前列烷）、NADPH 氧化酶活性、炎症和手术前后（至少 30 天）的内皮功能程序。