Endotheldysfunktion und oxidativer Stress bei Kindern mit Schlafstörungen.

Die schlafbezogene Atemstörung (SDB) ist ein Spektrum von Erkrankungen, das vom primären Schnarchen bis zur obstruktiven Schlafapnoe (OSA) reicht. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass die Prävalenz von SDB im Kindesalter 7,4 % betrug. Bei Patienten mit OSA gibt es intermittierende Episoden vollständiger oder teilweiser Obstruktion, die zu intermittierender Entsättigung und/oder Erregung führen. Dies würde entweder zu einer Stimulation des sympathischen Systems oder zu einer Unterdrückung des Vagustonus führen, der über den Schlaf hinaus andauern kann. Die Störung des vegetativen Nervensystems würde zu erheblichen Veränderungen im Herz-Kreislauf-System führen. Auch der Prozess der intermittierenden Hypoxämie und der anschließenden Reoxygenierung schädigt das Endothel durch die Bildung freier Radikale. Darüber hinaus würde der während der Obstruktion erzeugte übermäßige negative intrathorakale Druckhub auch die Herzfunktionen beeinträchtigen. Bei Erwachsenen ist gut dokumentiert, dass OSA mit kardiovaskulären Anomalien wie Bluthochdruck, ischämischer Herzkrankheit, Arrhythmie und Herzinsuffizienz assoziiert ist.

Oxidativer Stress spielt eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Arteriosklerose. Insbesondere ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion von Superoxid und Stickstoffmonoxid könnte für eine endotheliale Dysfunktion verantwortlich sein, ein Schlüsselpunkt für atherosklerotische Prozesse. Mehrere oxidativen Stress erzeugende Enzyme, einschließlich Myeloperoxidase, Xanthinoxidase und Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH), können an arterieller Dysfunktion beteiligt sein; Die NADPH-Oxidase repräsentiert beim Menschen die wichtigste Quelle der zellulären Superoxidanionenproduktion. Experimentelle Studien, die in Tiermodellen durchgeführt wurden, deuten auf eine zentrale Rolle der NADPH-Oxidase bei der Modulation des arteriellen Tonus hin. Insbesondere die Überexpression von gp91phox (NOX2) potenziert die hämodynamische Reaktion auf Angiotensin II. Darüber hinaus zeigen Personen mit gestörter Dilatation eine Überexpression der NADPH-Oxidase-Untereinheit p47phox in Endothelzellen.

Zuvor haben wir gezeigt, dass die endotheliale Dysfunktion in direktem Zusammenhang mit der Aktivierung der NADPH-Oxidase steht; Insbesondere haben wir gezeigt, dass bei Patienten mit einer Deletion der NADPH-Oxidase-Untereinheiten als chronische granulomatöse Erkrankung der oxidative Stress geringer und die flussvermittelte Dilatation höher ist als bei Kontrollen. Umgekehrt fanden wir bei anderen Krankheiten, die durch eine hohe Rate an kardiovaskulären Ereignissen gekennzeichnet sind (OSAS, periphere arterielle Verschlusskrankheit, metabolisches Syndrom, Fettleibigkeit und Hypercholesterinämie), eine endotheliale Dysfunktion und eine NOX2-Überexpression.

Kürzlich haben wir den Zusammenhang zwischen OSAS, endothelialer Dysfunktion und oxidativem Stress bei Erwachsenen untersucht. Interessanterweise zeigten die Ergebnisse unserer Studie, dass Patienten mit OSAS einen erhöhten durch NOX2 verursachten oxidativen Stress und eine arterielle Dysfunktion aufweisen, die teilweise durch die Behandlung mit nasalem kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (nCPAP) rückgängig gemacht werden.

Es gibt Hinweise in der Literatur, dass kardiovaskuläre Morbiditäten im Zusammenhang mit SDB bei Kindern potenziell reversibel sind; AT kann eine bedeutende Rolle bei der Umkehrung der kardiovaskulären Folgen von SDB spielen (z. von OSA betroffene Kinder).

Ziel des aktuellen Forschungsprojekts ist die Untersuchung der NADPH-Oxidase-Aktivität, des oxidativen Stresses, der Entzündung und der Endothelfunktion bei Kindern mit SDB.

Erwartete Ergebnisse und ihr Interesse an Fortschritten an der Grenze des Wissens und ihre potenziellen Auswirkungen:

1. Verstehen Sie die Mechanismen, die durch Entzündungen und oxidativen Stress bei SDB vermittelt werden
2. Die Bewertung der NADPH-Oxidase-Aktivität könnte ein nützliches Instrument sein, um SDB-Patienten mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse zu identifizieren, um ihre dramatischen Komplikationen zu verhindern.
3. Analysieren Sie die Wirkung einer chirurgischen Korrektur (z. Adenotonsillektomie) auf Entzündung, oxidativen Stress, NADPH-Oxidase-Aktivität und Endothelfunktion bei Kindern; Die Adenotonsillektomie könnte eine mögliche therapeutische Option darstellen, um das hohe kardiovaskuläre Risiko von SDB-Kindern zu reduzieren.

Die Studie wird in 2 Phasen unterteilt: eine Querschnitts- und eine Interventionsstudie.

1. In die Querschnittsstudie werden wir mindestens 100 Kinder (50 SDB-Kinder mit SDB und 50 Kontrollen) einbeziehen und Marker für oxidativen Stress (Serum-Isoprostane), NADPH-Oxidase-Aktivität, Entzündung, Endothelfunktion (durch flussvermittelte Dilatation, FMD) bewerten ) und die Messung der Carotis-Intima-Media-Dicke (IMT).
2. In die interventionelle Studie werden wir mindestens 10 Patienten mit OSA und adenotonsillarer Hypertrophie einschließen, die sich einer Adenotonsillektomie unterziehen werden, wobei Marker für oxidativen Stress (Serumisoprostane), NADPH-Oxidaseaktivität, Entzündung und Endothelfunktion vor und nach (mindestens 30 Tage) der Operation bewertet werden Verfahren.