Disfunción endotelial y estrés oxidativo en niños con trastornos respiratorios durante el sueño.

Los trastornos respiratorios del sueño (SDB) son un espectro de enfermedades que van desde el ronquido primario hasta la apnea obstructiva del sueño (OSA). Estudios recientes sugirieron que la prevalencia de TRS en la infancia era del 7,4%. En pacientes con OSA, hay episodios intermitentes de obstrucción total o parcial que conducen a desaturaciones y/o despertares intermitentes. Esto daría como resultado la estimulación del sistema simpático o la supresión del tono vagal que puede persistir más allá del sueño. La perturbación del sistema nervioso autónomo daría lugar a cambios significativos en el sistema cardiovascular. El proceso de hipoxemia intermitente y posterior reoxigenación también daña el endotelio por la generación de radicales libres. Además, la oscilación de presión intratorácica negativa excesiva generada durante la obstrucción también afectaría las funciones cardíacas. En adultos, se ha documentado bien que la AOS está asociada con anomalías cardiovasculares como hipertensión, cardiopatía isquémica, arritmia e insuficiencia cardíaca.

El estrés oxidativo juega un papel crucial en el inicio y la progresión de la aterosclerosis. En particular, un desequilibrio entre la producción de superóxido y óxido nítrico podría ser responsable de la disfunción endotelial, un punto clave para el proceso aterosclerótico. Varias enzimas generadoras de estrés oxidativo, incluidas la mieloperoxidasa, la xantina oxidasa y el fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADPH), pueden estar implicadas en la disfunción arterial; La NADPH oxidasa representa, en humanos, la fuente más importante de producción de anión superóxido celular. Los estudios experimentales realizados en modelos animales sugieren un papel fundamental de la NADPH oxidasa en la modulación del tono arterial. En particular, la sobreexpresión de gp91phox (NOX2), potencia la respuesta hemodinámica a la angiotensina II. Además, los individuos con alteración de la dilatación muestran una sobreexpresión de la subunidad p47phox de la NADPH oxidasa en las células endoteliales.

Anteriormente demostramos que la disfunción endotelial está directamente relacionada con la activación de la NADPH oxidasa; en particular, demostramos que en pacientes con deleción de las subunidades de NADPH oxidasa, como enfermedad granulomatosa crónica, el estrés oxidativo es menor y la dilatación mediada por flujo es mayor, en comparación con los controles. Por el contrario, en otras enfermedades caracterizadas por una alta tasa de eventos cardiovasculares (SAOS, enfermedad arterial periférica, síndrome metabólico, obesidad e hipercolesterolemia), encontramos una disfunción endotelial y una sobreexpresión de NOX2.

Recientemente, evaluamos la asociación entre SAOS, disfunción endotelial y estrés oxidativo en adultos. Curiosamente, los resultados de nuestro estudio indicaron que los pacientes con SAOS tienen un mayor estrés oxidativo generado por NOX2 y disfunción arterial que se revierte parcialmente con el tratamiento con presión nasal positiva continua en las vías respiratorias (nCPAP).

Hay evidencia en la literatura de que las morbilidades cardiovasculares asociadas con los TRS son potencialmente reversibles en los niños; La AT puede tener un papel importante en la reversión de las secuelas cardiovasculares de los TRS (p. niños afectados por AOS).

El propósito del proyecto de investigación actual es examinar la actividad de la NADPH oxidasa, el estrés oxidativo, la inflamación y la función endotelial en niños con TRS.

Resultados esperados y su interés en los avances en la frontera del conocimiento y su potencial impacto:

1. comprender los mecanismos mediados por la inflamación y el estrés oxidativo implicados en los TRS
2. la evaluación de la actividad de la NADPH oxidasa podría ser una herramienta útil para identificar a los pacientes con TRS con alto riesgo de eventos cardiovasculares con el fin de prevenir sus dramáticas complicaciones.
3. Analizar el efecto de una corrección quirúrgica (p. adenoamigdalectomía) sobre la inflamación, el estrés oxidativo, la actividad de la NADPH oxidasa y la función endotelial en niños; la adenoamigdalectomía podría representar una potencial opción terapéutica para reducir el alto riesgo cardiovascular de los niños con TRS.

El estudio se dividirá en 2 fases: un estudio transversal y otro de intervención.

1. En el estudio transversal incluiremos al menos 100 niños (50 niños TRS con TRS y 50 controles), evaluando marcadores de estrés oxidativo (isoprostanos séricos), actividad NADPH oxidasa, inflamación, función endotelial (por dilatación mediada por flujo, DMF ) y la medición del espesor de la íntima media carotídea (IMT).
2. En el estudio intervencionista incluiremos al menos 10 con AOS e hipertrofia adenoamigdalina que serán sometidos a adenoamigdalectomía, evaluando marcadores de estrés oxidativo (isoprostanos séricos), actividad NADPH oxidasa, inflamación y función endotelial antes y después (al menos 30 días) de la cirugía procedimiento.