Dysfonction endothéliale et stress oxydatif chez les enfants souffrant de troubles respiratoires du sommeil.

Les troubles respiratoires du sommeil (SDB) sont un éventail de maladies allant du ronflement primaire à l'apnée obstructive du sommeil (OSA). Des études récentes ont suggéré que la prévalence de l'enfance SDB était de 7,4%. Chez les patients atteints d'AOS, il existe des épisodes intermittents d'obstruction complète ou partielle entraînant des désaturations et/ou des réveils intermittents. Cela entraînerait soit une stimulation du système sympathique, soit une suppression du tonus vagal qui peut persister au-delà du sommeil. La perturbation du système nerveux autonome entraînerait des modifications importantes du système cardiovasculaire. Le processus d'hypoxémie intermittente et de réoxygénation subséquente endommage également l'endothélium en raison de la génération de radicaux libres. De plus, l'oscillation de pression intra-thoracique négative excessive générée lors de l'obstruction affecterait également les fonctions cardiaques. Chez les adultes, il a été bien documenté que l'AOS est associée à des anomalies cardiovasculaires telles que l'hypertension, les cardiopathies ischémiques, l'arythmie et l'insuffisance cardiaque.

Le stress oxydatif joue un rôle crucial dans l'initiation et la progression de l'athérosclérose. En particulier, un déséquilibre entre la production de superoxyde et de monoxyde d'azote pourrait être responsable d'un dysfonctionnement endothélial, point clé du processus athéroscléreux. Plusieurs enzymes génératrices de stress oxydatif, notamment la myéloperoxydase, la xanthine oxydase et le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) peuvent être impliquées dans le dysfonctionnement artériel ; La NADPH oxydase représente, chez l'homme, la source la plus importante de production d'anions superoxyde cellulaire. Des études expérimentales réalisées sur des modèles animaux suggèrent un rôle central de la NADPH oxydase dans la modulation du tonus artériel. En particulier, la surexpression de gp91phox (NOX2), potentialise la réponse hémodynamique à l'angiotensine II. De plus, les individus présentant une dilatation altérée présentent une surexpression de la sous-unité p47phox de la NADPH oxydase dans les cellules endothéliales.

Auparavant, nous avons démontré que la dysfonction endothéliale est directement liée à l'activation de la NADPH oxydase ; en particulier, nous avons démontré que chez les patients présentant une délétion des sous-unités de la NADPH oxydase, en tant que maladie granulomateuse chronique, le stress oxydatif est plus faible et la dilatation médiée par le flux est plus élevée, par rapport aux témoins. A l'inverse, dans d'autres maladies caractérisées par un taux élevé d'événements cardiovasculaires (SAOS, maladie artérielle périphérique, syndrome métabolique, obésité et hypercholestérolémie), nous avons retrouvé une dysfonction endothéliale et une surexpression de NOX2.

Récemment, nous avons évalué l'association entre le SAOS, la dysfonction endothéliale et le stress oxydatif chez l'adulte. Fait intéressant, les résultats de notre étude ont indiqué que les patients atteints de SAOS présentaient un stress oxydatif et un dysfonctionnement artériel générés par NOX2 qui sont partiellement inversés par le traitement par pression nasale positive continue (nCPAP).

Il existe des preuves dans la littérature que les morbidités cardiovasculaires associées aux TRS sont potentiellement réversibles chez les enfants ; L'AT peut avoir un rôle important dans l'inversion des séquelles cardiovasculaires du SDB (par ex. enfants touchés par le SAOS).

Le but du projet de recherche actuel est d'examiner l'activité de la NADPH oxydase, le stress oxydatif, l'inflammation et la fonction endothéliale chez les enfants atteints de SDB.

Résultats attendus et leur intérêt pour les avancées à la frontière de la connaissance et leur impact potentiel :

1. comprendre les mécanismes médiés par l'inflammation et le stress oxydatif impliqués dans le SDB
2. l'évaluation de l'activité NADPH oxydase pourrait être un outil utile pour identifier les patients SDB à haut risque d'événements cardiovasculaires afin de prévenir leurs complications dramatiques.
3. Analyser l'effet d'une correction chirurgicale (par ex. adéno-amygdalectomie) sur l'inflammation, le stress oxydatif, l'activité NADPH oxydase et la fonction endothéliale chez l'enfant ; l'adéno-amygdalectomie pourrait représenter une option thérapeutique potentielle pour réduire le risque cardiovasculaire élevé des enfants SDB.

L'étude sera divisée en 2 phases : une étude transversale et une étude interventionnelle.

1. Dans l'étude transversale, nous inclurons au moins 100 enfants (50 enfants SDB avec SDB et 50 témoins), évaluant les marqueurs du stress oxydatif (isoprostanes sériques), l'activité de la NADPH oxydase, l'inflammation, la fonction endothéliale (par dilatation médiée par le flux, FMD ) et la mesure de l'épaisseur médiane de l'intima carotidienne (IMT).
2. Dans l'étude interventionnelle, nous inclurons au moins 10 avec OSA et hypertrophie adéno-amygdalienne qui subiront une adéno-amygdalectomie, évaluant les marqueurs de stress oxydatif (isoprostanes sériques), l'activité NADPH oxydase, l'inflammation et la fonction endothéliale avant et après (au moins 30 jours) la chirurgie procédure.