Endoteliální dysfunkce a oxidační stres u dětí s poruchou dýchání ve spánku.

Porucha dýchání ve spánku (SDB) je spektrum onemocnění od primárního chrápání po obstrukční spánkovou apnoe (OSA). Nedávné studie naznačují, že prevalence SDB v dětství byla 7,4 %. U pacientů s OSA se vyskytují intermitentní epizody úplné nebo částečné obstrukce vedoucí k intermitentním desaturacím a/nebo vzrušení. To by mělo za následek buď stimulaci sympatického systému nebo potlačení tonusu vagu, který může přetrvávat i mimo spánek. Porucha autonomního nervového systému by měla za následek významné změny v kardiovaskulárním systému. Proces intermitentní hypoxémie a následné reoxygenace také poškozuje endotel v důsledku tvorby volných radikálů. Kromě toho by nadměrný negativní výkyv nitrohrudního tlaku generovaný během obstrukce také ovlivnil srdeční funkce. U dospělých bylo dobře zdokumentováno, že OSA je spojena s kardiovaskulárními abnormalitami, jako je hypertenze, ischemická choroba srdeční, arytmie a srdeční selhání.

Oxidační stres hraje klíčovou roli v iniciaci a progresi aterosklerózy. Zejména nerovnováha mezi produkcí superoxidu a oxidu dusnatého by mohla být zodpovědná za endoteliální dysfunkci, klíčový bod pro aterosklerotický proces. Na arteriální dysfunkci se může podílet několik enzymů vytvářejících oxidační stres, včetně myeloperoxidázy, xanthinoxidázy a nikotinamidadenindinukleotidfosfátu (NADPH); NADPH oxidáza představuje u člověka nejdůležitější zdroj buněčné produkce superoxidových aniontů. Experimentální studie provedené na zvířecích modelech naznačují klíčovou roli NADPH oxidázy při modulaci arteriálního tonu. Zejména nadměrná exprese gp91phox (NOX2) zesiluje hemodynamickou odpověď na angiotenzin II. Navíc jedinci s narušenou dilatací vykazují nadměrnou expresi NADPH oxidasové podjednotky p47phox v endoteliálních buňkách.

Dříve jsme prokázali, že endoteliální dysfunkce přímo souvisí s aktivací NADPH oxidázy; konkrétně jsme prokázali, že u pacientů s delecí podjednotek NADPH oxidázy jako chronického granulomatózního onemocnění je oxidační stres nižší a průtokem zprostředkovaná dilatace je vyšší ve srovnání s kontrolami. Naopak u jiných onemocnění charakterizovaných vysokou mírou kardiovaskulárních příhod (OSAS, onemocnění periferních tepen, metabolický syndrom, obezita a hypercholesterolémie) jsme nalezli endoteliální dysfunkci a nadměrnou expresi NOX2.

Nedávno jsme hodnotili souvislost mezi OSAS, endoteliální dysfunkcí a oxidačním stresem u dospělých. Je zajímavé, že výsledky naší studie ukázaly, že pacienti s OSAS mají zvýšený oxidační stres generovaný NOX2 a arteriální dysfunkci, které jsou částečně zvráceny léčbou nazálního kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (nCPAP).

V literatuře existují důkazy, že kardiovaskulární morbidity spojené s SDB jsou u dětí potenciálně reverzibilní; AT může mít významnou roli při zvrácení kardiovaskulárních následků SDB (např. děti postižené OSA).

Účelem současného výzkumného projektu je zkoumat aktivitu NADPH oxidázy, oxidační stres, zánět a endoteliální funkci u dětí s SDB.

Očekávané výstupy a jejich zájem o pokroky na hranici znalostí a jejich potenciální dopad:

1. pochopit mechanismy zprostředkované zánětem a oxidačním stresem zapojeným do SDB
2. hodnocení aktivity NADPH oxidázy by mohlo být užitečným nástrojem k identifikaci pacientů se SDB s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod, aby se předešlo jejich dramatickým komplikacím.
3. Analyzujte účinek chirurgické korekce (např. adenotonsilektomie) na zánět, oxidační stres, aktivitu NADPH oxidázy a endoteliální funkci u dětí; adenotonsilektomie by mohla představovat potenciální terapeutickou možnost ke snížení vysokého kardiovaskulárního rizika SDB dětí.

Studie bude rozdělena do 2 fází: průřezová a intervenční studie.

1. Do průřezové studie zahrneme minimálně 100 dětí (50 SDB dětí s SDB a 50 kontrol), které hodnotí markery oxidačního stresu (sérové ​​isoprostany), aktivitu NADPH oxidázy, zánět, endoteliální funkci (průtokem zprostředkovanou dilatací, FMD ) a měření tloušťky karotidové intimy (IMT).
2. Do intervenční studie zařadíme alespoň 10 osob s OSA a adenotonzilární hypertrofií, které podstoupí adenotonzilektomii, hodnotíme markery oxidačního stresu (sérové ​​isoprostany), aktivitu NADPH oxidázy, zánět a endoteliální funkci před a po (nejméně 30 dnech) chirurgickém zákroku. postup.