Disfunzione endoteliale e stress ossidativo nei bambini con disturbi respiratori del sonno.

I disturbi respiratori del sonno (SDB) sono uno spettro di malattie che vanno dal russamento primario all'apnea ostruttiva del sonno (OSA). Studi recenti hanno suggerito che la prevalenza dell'infanzia SDB era del 7,4%. Nei pazienti con OSAS, ci sono episodi intermittenti di ostruzione completa o parziale che portano a desaturazioni e/o risvegli intermittenti. Ciò comporterebbe la stimolazione del sistema simpatico o la soppressione del tono vagale che può persistere oltre il sonno. Il disturbo del sistema nervoso autonomo comporterebbe cambiamenti significativi nel sistema cardiovascolare. Il processo di ipossiemia intermittente e successiva riossigenazione danneggia anche l'endotelio a causa della generazione di radicali liberi. Inoltre, l'eccessiva oscillazione negativa della pressione intratoracica generata durante l'ostruzione influenzerebbe anche le funzioni cardiache. Negli adulti, è stato ben documentato che l'OSA è associata ad anomalie cardiovascolari come ipertensione, cardiopatia ischemica, aritmia e insufficienza cardiaca.

Lo stress ossidativo svolge un ruolo cruciale nell'inizio e nella progressione dell'aterosclerosi. In particolare, uno squilibrio tra produzione di superossido e ossido nitrico potrebbe essere responsabile della disfunzione endoteliale, un punto chiave per il processo aterosclerotico. Diversi enzimi che generano stress ossidativo, tra cui mieloperossidasi, xantina ossidasi e nicotinammide adenina dinucleotide fosfato (NADPH) possono essere implicati nella disfunzione arteriosa; La NADPH ossidasi rappresenta, nell'uomo, la più importante fonte di produzione cellulare di anione superossido. Studi sperimentali condotti su modelli animali suggeriscono un ruolo fondamentale della NADPH ossidasi nella modulazione del tono arterioso. In particolare, la sovraespressione di gp91phox (NOX2), potenzia la risposta emodinamica all'angiotensina II. Inoltre, gli individui con dilatazione compromessa mostrano una sovraespressione della subunità NADPH ossidasi p47phox nelle cellule endoteliali.

In precedenza, abbiamo dimostrato che la disfunzione endoteliale è direttamente correlata all'attivazione della NADPH ossidasi; in particolare abbiamo dimostrato che nei pazienti con delezione delle subunità della NADPH ossidasi, come la malattia granulomatosa cronica, lo stress ossidativo è minore e la dilatazione flusso-mediata è maggiore rispetto ai controlli. Al contrario, in altre malattie caratterizzate da un alto tasso di eventi cardiovascolari (OSAS, arteriopatia periferica, sindrome metabolica, obesità e ipercolesterolemia), abbiamo riscontrato una disfunzione endoteliale e una sovraespressione di NOX2.

Recentemente, abbiamo valutato l'associazione tra OSAS, disfunzione endoteliale e stress ossidativo negli adulti. È interessante notare che i risultati del nostro studio hanno indicato che i pazienti con OSAS hanno aumentato lo stress ossidativo generato da NOX2 e la disfunzione arteriosa che sono parzialmente invertiti dal trattamento con pressione positiva continua nasale (nCPAP).

Esistono prove in letteratura che le morbilità cardiovascolari associate a SDB sono potenzialmente reversibili nei bambini; L'AT può avere un ruolo significativo nell'invertire le sequele cardiovascolari di SDB (ad es. bambini affetti da OSAS).

Lo scopo dell'attuale progetto di ricerca è quello di esaminare l'attività della NADPH ossidasi, lo stress ossidativo, l'infiammazione e la funzione endoteliale nei bambini con SDB.

Risultati attesi e loro interesse per i progressi nella frontiera della conoscenza e il loro potenziale impatto:

1. comprendere i meccanismi mediati dall'infiammazione e dallo stress ossidativo coinvolti nell'SDB
2. la valutazione dell'attività della NADPH ossidasi potrebbe essere uno strumento utile per identificare i pazienti SDB ad alto rischio di eventi cardiovascolari al fine di prevenirne le drammatiche complicanze.
3. Analizzare l'effetto di una correzione chirurgica (ad es. adenotonsillectomia) su infiammazione, stress ossidativo, attività della NADPH ossidasi e funzione endoteliale nei bambini; l'adenotonsillectomia potrebbe rappresentare una potenziale opzione terapeutica per ridurre l'alto rischio cardiovascolare dei bambini SDB.

Lo studio sarà suddiviso in 2 fasi: uno studio trasversale e uno studio interventistico.

1. Nello studio trasversale includeremo almeno 100 bambini (50 bambini SDB con SDB e 50 controlli), valutando marcatori di stress ossidativo (isoprostani sierici), attività NADPH ossidasi, infiammazione, funzione endoteliale (mediante dilatazione flusso-mediata, FMD ) e la misurazione dello spessore dell'intima media carotidea (IMT).
2. Nello studio interventistico ne includeremo almeno 10 con OSA e ipertrofia adenotonsillare che verranno sottoposti ad adenotonsillectomia, valutando marcatori di stress ossidativo (isoprostani sierici), attività NADPH ossidasica, infiammazione e funzione endoteliale prima e dopo (almeno 30 giorni) l'intervento chirurgico procedura.