重度の再生不良性貧血の代替ドナー移植における間葉系幹細胞の共移植。

再生不良性貧血 (AA) は、骨髄機能障害につながる活性化 T リンパ球によって媒介される自己免疫性血液幹細胞疾患です。 空の骨髄、汎血球減少症、および輸血依存症が存在する場合、疾患の重症度は好中球 (PMN) 数に基づいています。 0.5 × 109/L)、および非常に重度の AA (vSAA; PMN< 0.2 × 109/L)。

HLA が同一の同胞ドナーまたは一致する代替ドナーからの同種 BMT は、再生不良性貧血患者にとって最適な治療法です。一致した代替ドナー移植の場合、5年で65％から73％の全生存率で長期治癒します。 ただし、これら 2 つのアプローチは、HLA が一致するドナーの利用可能性によって制限されます。

HLAが同一の同胞ドナーまたは一致する代替ドナーのない患者には、サイクロスポリン（CsA）と組み合わせた抗胸腺細胞グロブリン（ATG）の注射を含む免疫抑制治療（IST）を提供できます。 ＡＴＧによる治療反応は、せいぜい６０～８０％であり、３０％～４０％の患者が治療に対する最初の反応に続いて再発する。 さらに、最近の研究では、6 か月での応答の多変量解析で、若い年齢、網状赤血球絶対数 (ARC) およびリンパ球絶対数 (ALC) のみが ATG に対する応答と相関することが示されています。 ARCとALCがはるかに低いSAAまたはvSAAの患者は、ISTに対する反応が悪く、感染と出血で死亡するリスクが高くなります。

今日では、移植技術の進歩により、HLA不一致の血縁ドナーと非血縁ドナーの移植は、良好な臨床結果を達成しています。 XJ Huang からのデータは、HLA ミスマッチの関連ドナーを持つ患者が 100% のドナー骨髄生着を達成し、生存率が 64.6±12.4% であることを示しました。 Japan Marrow Donor Programを通じて特定された血縁関係のないドナーからBMTを受けた154人の後天性SAA患者のレトロスペクティブ分析結果は、5年でのOSの確率が56%であることを示した(95%信頼区間、34%-78%)。

悪性疾患と比較して、SAA の不一致の血縁ドナーまたは血縁関係のないドナー HSCT には、主に高い移植片の失敗と高い GVHD に関連する明確な課題が伴います。 したがって、GVHD を予防または軽減しながら移植を促進する方法を見つけることができれば、HLA ミスマッチの関連ドナー移植の有効性を向上させることができます。

間葉系幹細胞 (MSC) は、主に BM、臍帯血、および脂肪組織に見られる多能性の非造血前駆細胞です。 MSC は、ex vivo で容易に分離および増殖できること、多系統分化を行う能力、および免疫原性の欠如のために魅力的です。 これらの細胞は、BM微小環境における造血前駆細胞の成長と分化をサポートすることが示されました。 さらに、予備研究では、難治性移植片対宿主病の治療における同種異系 MSC の臨床的有効性、および MSC との同時移植による重度の aGVHD の改善または解消が示されています。 これらの特性により、MSC は細胞療法で使用するための興味深い候補となり、AA ミスマッチの関連ドナー移植に対する潜在的な臨床使用のための「理論的に完全な細胞」と見なされています。