Mesenkymaalisten kantasolujen yhteissiirto vaikean aplastisen anemian vaihtoehtoisessa luovuttajasiirrossa.

Aplastinen anemia (AA) on aktivoituneiden T-lymfosyyttien välittämä autoimmuuninen hematologinen kantasolusairaus, joka johtaa luuytimen toimintahäiriöön. Tyhjän luuytimen, pansytopenian ja verensiirtoriippuvuuden yhteydessä taudin vakavuus perustuu neutrofiilien (PMN) määrään: ei-vaikea AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/L), vaikea AA (SAA; PMN 0,2- 0,5 × 109/l) ja erittäin vaikea AA (vSAA; PMN < 0,2 × 109/l).

Allogeeninen BMT HLA-identtisestä sisarusluovuttajasta tai vastaavasta vaihtoehtoisesta luovuttajasta on ensisijainen hoito potilaille, joilla on aplastinen anemia. Transplantaatio potilaille, joilla on vaikea aplastinen anemia HLA-identtisestä sisarusluovuttajasta, on nyt erittäin onnistunut 75-90 %:n todennäköisyydellä Pitkäkestoinen parantuminen ja kokonaiseloonjäämisaste 65–73 % 5 vuoden kohdalla yhdistetyllä vaihtoehtoisella luovuttajan siirrolla. Näitä kahta lähestymistapaa rajoittaa kuitenkin HLA-vastaavien luovuttajien saatavuus.

Potilaille, joilla ei ole HLA:n kanssa identtistä sisarusluovuttajaa tai vastaavaa vaihtoehtoista luovuttajaa, voidaan tarjota immunosuppressiivista hoitoa (IST), joka sisältää anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) injektion yhdessä syklosporiinin (CsA) kanssa. Hoitovaste ATG:llä on parhaimmillaan välillä 60-80 %, 30-40 %:lla potilaista uusiutuu ensivasteen jälkeen. Lisäksi äskettäinen tutkimus on osoittanut, että 6 kuukauden vasteen monimuuttujaanalyysissä vain nuorempi ikä, absoluuttinen retikulosyyttien määrä (ARC) ja absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) korreloivat ATG-vasteen kanssa. Potilaat, joilla oli SAA tai vSAA, joiden ARC ja ALC oli paljon alhaisemmat, reagoivat huonosti IST:hen ja heillä on suuri riski kuolla infektioon ja verenvuotoon.

Nykyään siirtoteknologian edistymisen myötä HLA:n kanssa yhteensopimattomat sukulaiset luovuttajat ja läheiset luovuttajat ovat saavuttaneet hyviä kliinisiä tuloksia. XJ Huangin tiedot osoittivat, että potilaat, joilla oli HLA-yhteensopimattomia sukulaisia ​​luovuttajia, saavuttivat 100 % luovuttajan myeloosin siirron ja heidän eloonjäämisaste oli 64,6 ± 12,4 %. Takautuvasti analysoidut tulokset 154 potilaasta, joilla oli hankittu SAA ja jotka saivat BMT:tä riippumattomilta luovuttajilta, jotka tunnistettiin Japan Marrow Donor Program -ohjelman kautta, osoittivat, että OS:n todennäköisyys 5 vuoden kuluttua oli 56 % (95 %:n luottamusväli, 34-78 %).

Verrattuna pahanlaatuiseen sairauteen, epäyhteensopiva sukulainen luovuttaja tai ei-sukulainen luovuttajan HSCT SAA:lle sisältää erilaisia ​​​​haasteita, jotka liittyvät pääasiassa korkeaan siirteen vajaatoimintaan ja korkeaan GVHD: hen. Joten jos voimme löytää tavan edistää implantaatiota samalla estää tai vähentää GVHD:tä, HLA-yhteensopimattomien luovuttajien siirron tehokkuus voi parantua.

Mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) ovat monitehoisia ei-hematopoieettisia esisoluja, joita esiintyy pääasiassa luukudoksessa, napanuoraveressä ja rasvakudoksessa. MSC:t ovat houkuttelevia, koska ne voidaan eristää ja laajentaa ex vivo helposti, koska ne pystyvät läpikäymään monilinjaisen erilaistumisen ja niiden immunogeenisyyden puutteen. Näiden solujen osoitettiin tukevan hematopoieettisten progenitorisolujen kasvua ja erilaistumista BM-mikroympäristöissä. Lisäksi alustavat tutkimukset ovat osoittaneet allogeenisen MSC:n kliinisen tehokkuuden refraktaarisen graft-versus-host -sairauden hoidossa ja vaikean aGVHD:n paranemisen tai paranemisen, kun ne on siirretty yhdessä MSC:iden kanssa. Näiden ominaisuuksien ansiosta MSC-soluista on tullut mielenkiintoinen ehdokas käytettäväksi soluterapiassa, ja niitä pidetään "teoreettisesti täydellisinä soluina" mahdolliseen kliiniseen käyttöön AA-yhteensopimattomien luovuttajien siirtoa vastaan.