Kotransplantace mezenchymálních kmenových buněk u alternativních dárcovských transplantací těžké aplastické anémie.

Aplastická anémie (AA) je autoimunitní hematologické onemocnění kmenových buněk zprostředkované aktivovanými T-lymfocyty, které vede k dysfunkci kostní dřeně. V případě prázdné kostní dřeně, pancytopenie a závislosti na transfuzi závisí závažnost onemocnění na počtu neutrofilů (PMN): nezávažná AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/l), závažná AA (SAA;PMN 0,2- 0,5 × 109/l) a velmi závažná AA (vSAA; PMN < 0,2 × 109/l).

Alogenní BMT od HLA identického sourozeneckého dárce nebo párového alternativního dárce je léčbou volby pro pacienty s aplastickou anémií. Transplantace u pacientů s těžkou aplastickou anémií od HLA identického sourozeneckého dárce je nyní velmi úspěšná se 75-90% pravděpodobností dlouhodobé vyléčení a s celkovým přežitím mezi 65 % a 73 % po 5 letech pro transplantaci dárce s odpovídajícím alternativním dárcem. Tyto dva přístupy jsou však omezeny dostupností dárců odpovídajících HLA.

Pacientům bez HLA identického sourozeneckého dárce nebo shodného alternativního dárce lze nabídnout imunosupresivní léčbu (IST) zahrnující injekce antithymocytárního globulinu (ATG) v kombinaci s cyklosporinem (CsA). Léčebná odpověď s ATG je v nejlepším případě mezi 60-80 %, 30 %-40 % pacientů recidivuje po počáteční odpovědi na léčbu. Nedávná studie navíc ukázala, že při multivariační analýze odpovědi po 6 měsících koreluje s odpovědí na ATG pouze mladší věk, absolutní počet retikulocytů (ARC) a absolutní počet lymfocytů (ALC). Pacienti s SAA nebo vSAA, s mnohem nižšími ARC a ALC, špatně reagovali na IST a mají vysoké riziko úmrtí na infekci a krvácení.

V dnešní době, s pokrokem v transplantační technologii, transplantace příbuzných dárců a nepříbuzných dárců s HLA dosáhla dobrých klinických výsledků. Údaje z XJ Huang ukázaly, že pacienti s HLA-neshodnými příbuznými dárci dosáhli 100% dárcovského myeloidního přihojení a mají míru přežití 64,6 ± 12,4 %. Retrospektivně analyzované výsledky u 154 pacientů se získanou SAA, kteří dostali BMT od nepříbuzných dárců identifikovaných prostřednictvím japonského programu dárců dřeně, ukázaly, že pravděpodobnost OS po 5 letech byla 56 % (95% interval spolehlivosti, 34 %-78 %).

Ve srovnání s maligním onemocněním zahrnuje HSCT neshodného příbuzného dárce nebo nepříbuzného dárce pro SAA odlišné problémy spojené především s vysokým selháním štěpu a vysokou GVHD. Pokud tedy dokážeme najít způsob, jak podpořit implantaci a zároveň zabránit nebo snížit GVHD, účinnost transplantace HLA-neshodných příbuzných dárců se může zlepšit.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou multipotentní nehematopoetické progenitory, které se nacházejí hlavně v BM, pupečníkové krvi a tukové tkáni. MSC jsou atraktivní kvůli snadnosti, s jakou mohou být izolovány a expandovány ex vivo, jejich schopnosti podléhat multilineární diferenciaci a nedostatku imunogenicity. Ukázalo se, že tyto buňky poskytují podporu pro růst a diferenciaci hematopoetických progenitorových buněk v mikroprostředích BM. Kromě toho předběžné studie prokázaly klinickou účinnost alogenních MSC při léčbě refrakterní reakce štěpu proti hostiteli a zlepšení nebo vyřešení těžké aGVHD při společné transplantaci s MSC. Díky těmto vlastnostem se MSC staly zajímavým kandidátem pro použití v buněčné terapii a jsou považovány za „teoreticky dokonalé buňky“ pro potenciální klinické použití proti transplantaci AA neshodně příbuzných dárců.