Co-trasplante de células madre mesenquimales en trasplante de donante alternativo de anemia aplásica severa.

La anemia aplásica (AA) es una enfermedad de células madre hematológicas autoinmune mediada por linfocitos T activados que conduce a una disfunción de la médula ósea. En presencia de médula vacía, pancitopenia y dependencia transfusional, la gravedad de la enfermedad se basa en el recuento de neutrófilos (PMN): AA no grave (nSAA; PMN > 0,5 × 109/L), AA grave (SAA; PMN 0,2- 0,5 × 109/L), y AA muy grave (vSAA; PMN< 0,2 × 109/L).

El TMO alogénico de un hermano donante con HLA idéntico o de un donante alternativo compatible es el tratamiento de elección para los pacientes con anemia aplásica. El trasplante para pacientes con anemia aplásica grave de un hermano donante con HLA idéntico ahora es muy exitoso con una probabilidad del 75 al 90 % de curación a largo plazo y con una supervivencia global de entre el 65 % y el 73 % a los 5 años para trasplante de donante alternativo compatible. Sin embargo, estos dos enfoques están limitados por la disponibilidad de donantes compatibles con HLA.

A los pacientes sin hermano donante HLA idéntico o donante alternativo compatible se les puede ofrecer un tratamiento inmunosupresor (IST) que incluye inyecciones de globulina antitimocítica (ATG) en combinación con ciclosporina (CsA). La respuesta al tratamiento con ATG es, en el mejor de los casos, entre el 60-80 %, el 30 %-40 % de los pacientes recaen después de una respuesta inicial al tratamiento. Además, un estudio reciente ha demostrado que en el análisis multivariante de la respuesta a los 6 meses, solo la edad más joven, el recuento absoluto de reticulocitos (ARC) y el recuento absoluto de linfocitos (ALC) se correlacionan con la respuesta a ATG. Los pacientes con SAA o vSAA, con ARC y ALC mucho más bajos, respondieron mal a la IST y tienen un alto riesgo de morir por infección y sangrado.

Hoy en día, con los avances en la tecnología de trasplantes, el trasplante de donantes relacionados y no relacionados con HLA no coincidentes ha logrado buenos resultados clínicos. Los datos del XJ Huang indicaron que los pacientes con donantes relacionados con HLA no coincidente lograron un 100 % de injerto mieloide del donante y tienen una tasa de supervivencia de 64,6 ± 12,4 %. Los resultados analizados retrospectivamente de 154 pacientes con SAA adquirida que recibieron BMT de donantes no relacionados identificados a través del Programa de Donantes de Médula de Japón mostraron que la probabilidad de SG a los 5 años fue del 56 % (intervalo de confianza del 95 %, 34 % -78 %).

En comparación con la enfermedad maligna, el HSCT de donante emparentado o de donante no emparentado para SAA implica distintos desafíos asociados principalmente con una alta falla del injerto y una EICH alta. Por lo tanto, si podemos encontrar una manera de promover la implantación mientras se previene o reduce la GVHD, la eficacia del trasplante de donantes relacionados con HLA no compatible puede mejorar.

Las células madre mesenquimales (MSC) son progenitores no hematopoyéticos multipotentes que se encuentran principalmente en la médula ósea, la sangre del cordón umbilical y el tejido adiposo. Las MSC son atractivas debido a la facilidad con la que pueden aislarse y expandirse ex vivo, su capacidad para sufrir diferenciación multilinaje y su falta de inmunogenicidad. Se demostró que estas células brindan soporte para el crecimiento y la diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas en microentornos de BM. Además, los estudios preliminares han demostrado la eficacia clínica de las MSC alogénicas en el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped refractaria y una mejora o resolución de la aGVHD grave cuando se realiza un cotrasplante con MSC. Debido a estas propiedades, las MSC se han convertido en un candidato interesante para su uso en la terapia celular y se consideran "células teóricamente perfectas" para su uso clínico potencial contra el trasplante de donantes relacionados con AA no coincidentes.