Co-transplante de células-tronco mesenquimais no transplante de doador alternativo de anemia aplástica grave.

A anemia aplástica (AA) é uma doença autoimune das células-tronco hematológicas mediada por linfócitos T ativados que leva à disfunção da medula óssea. Na presença de medula vazia, pancitopenia e dependência de transfusão, a gravidade da doença é baseada na contagem de neutrófilos (PMN): AA não grave (nSAA; PMN > 0,5 × 109/L), AA grave (SAA;PMN 0,2- 0,5 × 109/L) e AA muito grave (vSAA; PMN < 0,2 × 109/L).

O TMO alogênico de um doador irmão HLA idêntico ou doador alternativo compatível é o tratamento de escolha para pacientes com anemia aplástica. cura a longo prazo e com sobrevida global entre 65% e 73% em 5 anos para transplante de doador alternativo compatível. No entanto, essas duas abordagens são limitadas pela disponibilidade de doadores HLA compatíveis.

Pacientes sem doador irmão HLA idêntico ou doador alternativo compatível podem receber tratamento imunossupressor (IST) envolvendo injeções de globulina antitimócito (ATG) em combinação com ciclosporina (CsA). A resposta ao tratamento com ATG é, na melhor das hipóteses, entre 60-80%, 30%-40% dos pacientes recaem após uma resposta inicial ao tratamento. Além disso, um estudo recente mostrou que, na análise multivariada da resposta aos 6 meses, apenas a idade mais jovem, a contagem absoluta de reticulócitos (ARC) e a contagem absoluta de linfócitos (ALC) se correlacionam com a resposta ao ATG. Pacientes com SAA ou vSAA, com ARC e ALC muito mais baixos, responderam mal ao IST e têm alto risco de morrer de infecção e sangramento.

Atualmente, com os avanços na tecnologia de transplante, o transplante de doadores aparentados e não aparentados com HLA incompatível tem alcançado bons resultados clínicos. Os dados do XJ Huang indicaram que os pacientes com doadores aparentados com incompatibilidade HLA alcançaram 100% de enxerto mieloide do doador e tiveram uma taxa de sobrevivência de 64,6±12,4%. Os resultados analisados ​​retrospectivamente de 154 pacientes com SAA adquirida que receberam TMO de doadores não aparentados identificados por meio do Programa de Doadores de Medula do Japão mostraram que a probabilidade de SG em 5 anos foi de 56% (intervalo de confiança de 95%, 34%-78%).

Em comparação com a doença maligna, o HSCT de doador aparentado incompatível ou doador não aparentado para SAA envolve desafios distintos principalmente associados a alta falha do enxerto e alta GVHD. Portanto, se pudermos encontrar uma maneira de promover a implantação enquanto previne ou reduz a GVHD, a eficácia do transplante de doadores relacionados com HLA incompatível pode melhorar.

As células-tronco mesenquimais (MSCs) são progenitores não hematopoiéticos multipotentes encontrados principalmente na medula óssea, sangue do cordão umbilical e tecido adiposo. As MSCs são atraentes devido à facilidade com que podem ser isoladas e expandidas ex vivo, sua capacidade de sofrer diferenciação multilinhagem e sua falta de imunogenicidade. Essas células demonstraram fornecer suporte para o crescimento e diferenciação de células progenitoras hematopoiéticas em microambientes de BM. Além disso, estudos preliminares demonstraram eficácia clínica de MSC alogênicas no tratamento da doença refratária do enxerto contra o hospedeiro e uma melhora ou resolução de aGVHD grave quando co-transplante com MSCs. Devido a essas propriedades, as MSCs tornaram-se um candidato interessante para uso em terapia celular e são consideradas "células teoricamente perfeitas" para uso clínico potencial contra transplante de doadores aparentados incompatíveis com AA.