Mesenchymale stamcellen co-transplantatie bij alternatieve donortransplantatie van ernstige aplastische anemie.

Aplastische anemie (AA) is een auto-immune hematologische stamcelziekte gemedieerd door geactiveerde T-lymfocyten die leidt tot beenmergdisfunctie. In aanwezigheid van een leeg beenmerg, pancytopenie en transfusieafhankelijkheid, wordt de ernst van de ziekte gebaseerd op het aantal neutrofielen (PMN): niet-ernstige AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/l), ernstige AA (SAA; PMN 0,2- 0,5 × 109/L), en zeer ernstige AA (vSAA; PMN< 0,2 × 109/L).

Allogene BMT van een HLA-identieke broer of zus donor of gematchte alternatieve donor is de voorkeursbehandeling voor patiënten met aplastische anemie. Transplantatie voor patiënten met ernstige aplastische anemie van een HLA identieke broer of zus donor is nu zeer succesvol met een kans van 75-90% genezing op lange termijn en met een algehele overleving tussen 65% en 73% na 5 jaar voor gematchte alternatieve donortransplantatie. Deze twee benaderingen worden echter beperkt door de beschikbaarheid van HLA-gematchte donoren.

Patiënten zonder HLA-identieke broer of zus donor of gematchte alternatieve donor kan immunosuppressieve behandeling (IST) worden aangeboden met injecties van anti-thymocytenglobuline (ATG) in combinatie met ciclosporine (CsA). De respons op de behandeling met ATG ligt in het beste geval tussen 60-80%, 30%-40% van de patiënten valt terug na een eerste respons op de behandeling. Bovendien heeft een recente studie aangetoond dat bij een multivariate analyse van de respons na 6 maanden alleen de jongere leeftijd, het absolute aantal reticulocyten (ARC) en het absolute aantal lymfocyten (ALC) correleren met de respons op ATG. Patiënten met SAA of vSAA, met veel lagere ARC en ALC, reageerden slecht op IST en lopen een hoog risico om te overlijden aan infectie en bloedingen.

Tegenwoordig, met vooruitgang in de transplantatietechnologie, heeft transplantatie van HLA-niet-overeenkomende verwante donoren en niet-verwante donoren goede klinische resultaten opgeleverd. Gegevens van de XJ Huang gaven aan dat patiënten met HLA-mismatch-gerelateerde donoren 100% donormyeloïde implantatie bereikten en een overlevingspercentage van 64,6 ± 12,4% hadden. Retrospectief geanalyseerde resultaten voor 154 patiënten met verworven SAA die BMT ontvingen van niet-verwante donoren geïdentificeerd via het Japan Marrow Donor Program toonden aan dat de kans op OS na 5 jaar 56% was (95% betrouwbaarheidsinterval, 34%-78%).

Vergeleken met een kwaadaardige ziekte brengt HSCT van een niet-overeenkomende donor of niet-gerelateerde donor voor SAA verschillende uitdagingen met zich mee, voornamelijk in verband met veel transplantaatfalen en hoge GVHD. Dus als we een manier kunnen vinden om implantatie te bevorderen en tegelijkertijd GVHD te voorkomen of te verminderen, kan de werkzaamheid van HLA-mismatch-gerelateerde donortransplantatie verbeteren.

Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn multi-potente niet-hematopoietische voorlopers die voornamelijk worden aangetroffen in BM, navelstrengbloed en vetweefsel. MSC's zijn aantrekkelijk vanwege het gemak waarmee ze ex vivo kunnen worden geïsoleerd en geëxpandeerd, hun vermogen om multilineaire differentiatie te ondergaan en hun gebrek aan immunogeniciteit. Deze cellen bleken ondersteuning te bieden voor de groei en differentiatie van hematopoietische voorlopercellen in BM-micro-omgevingen. Bovendien hebben voorbereidende onderzoeken klinische effectiviteit aangetoond van allogene MSC bij de behandeling van refractaire graft-versus-host-ziekte en een verbetering of oplossing van ernstige aGVHD bij co-transplantatie met MSC's. Vanwege deze eigenschappen zijn MSC's een interessante kandidaat geworden voor gebruik in cellulaire therapie en worden ze beschouwd als "theoretisch perfecte cellen" voor potentieel klinisch gebruik tegen AA-mismatch-gerelateerde donortransplantatie.