Kotransplantacja mezenchymalnych komórek macierzystych w transplantacji alternatywnego dawcy w przypadku ciężkiej niedokrwistości aplastycznej.

Niedokrwistość aplastyczna (AA) jest autoimmunologiczną hematologiczną chorobą komórek macierzystych, w której pośredniczą aktywowane limfocyty T, która prowadzi do dysfunkcji szpiku kostnego. W obecności pustego szpiku, pancytopenii i uzależnienia od transfuzji ciężkość choroby określa się na podstawie liczby neutrofilów (PMN): nieciężkie AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/l), ciężkie AA (SAA; PMN 0,2- 0,5 × 109/l) i bardzo ciężkie AA (vSAA; PMN < 0,2 × 109/l).

Allogeniczne pobranie BMT od dawcy rodzeństwa identycznego pod względem HLA lub od dawcy zgodnego z dawcą alternatywnym jest leczeniem z wyboru u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Przeszczep pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną od dawcy rodzeństwa identycznego pod względem HLA jest obecnie bardzo skuteczny z 75-90% szansą na długoterminowego wyleczenia i z całkowitym przeżyciem między 65% ​​a 73% po 5 latach w przypadku przeszczepu od dopasowanego alternatywnego dawcy. Jednak te dwa podejścia są ograniczone przez dostępność dawców dobranych pod względem HLA.

Pacjentom bez dawcy rodzeństwa identycznego z HLA lub dopasowanego dawcy alternatywnego można zaproponować leczenie immunosupresyjne (IST) obejmujące wstrzyknięcia globuliny antytymocytowej (ATG) w połączeniu z cyklosporyną (CsA). Odpowiedź na leczenie za pomocą ATG wynosi co najwyżej 60-80%, u 30%-40% pacjentów dochodzi do nawrotu po początkowej odpowiedzi na leczenie. Co więcej, ostatnie badanie wykazało, że w wieloczynnikowej analizie odpowiedzi po 6 miesiącach tylko młodszy wiek, bezwzględna liczba retikulocytów (ARC) i bezwzględna liczba limfocytów (ALC) korelują z odpowiedzią na ATG. Pacjenci z SAA lub vSAA, ze znacznie niższym ARC i ALC, słabo reagowali na IST i mają wysokie ryzyko zgonu z powodu infekcji i krwawienia.

Obecnie, wraz z postępem w technologii transplantacji, przeszczepy dawców spokrewnionych i niespokrewnionych z niedopasowaniem HLA osiągnęły dobre wyniki kliniczne. Dane z XJ Huang wskazują, że pacjenci z niedopasowanymi pod względem HLA spokrewnionymi dawcami osiągnęli 100% wszczepienia szpiku dawcy i mają wskaźnik przeżycia 64,6 ± 12,4%. Retrospektywnie przeanalizowane wyniki 154 pacjentów z nabytym SAA, którzy otrzymali BMT od niespokrewnionych dawców zidentyfikowanych w ramach japońskiego programu dawców szpiku, wykazały, że prawdopodobieństwo OS po 5 latach wynosiło 56% (95% przedział ufności, 34%-78%).

W porównaniu z chorobą nowotworową, HSCT od niedopasowanego spokrewnionego dawcy lub niespokrewnionego dawcy dla SAA wiąże się z odrębnymi wyzwaniami związanymi głównie z wysoką niepowodzeniem przeszczepu i wysoką GVHD. Tak więc, jeśli uda nam się znaleźć sposób na promowanie implantacji, jednocześnie zapobiegając lub zmniejszając GVHD, skuteczność przeszczepów dawców spokrewnionych z niedopasowanymi HLA może się poprawić.

Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) to multipotentne niehematopoetyczne komórki progenitorowe występujące głównie w szpiku kostnym, krwi pępowinowej i tkance tłuszczowej. MSC są atrakcyjne ze względu na łatwość, z jaką można je izolować i namnażać ex vivo, ich zdolność do różnicowania wieloliniowego i brak immunogenności. Wykazano, że komórki te zapewniają wsparcie dla wzrostu i różnicowania hematopoetycznych komórek progenitorowych w mikrośrodowiskach BM. Ponadto wstępne badania wykazały skuteczność kliniczną allogenicznych MSC w leczeniu opornej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oraz poprawę lub ustąpienie ciężkiej aGVHD podczas jednoczesnego przeszczepu z MSC. Ze względu na te właściwości MSC stały się interesującym kandydatem do zastosowania w terapii komórkowej i są uważane za „teoretycznie doskonałe komórki” do potencjalnego zastosowania klinicznego przeciwko przeszczepom dawców spokrewnionych z niedopasowanymi AA.