Co-trapianto di cellule staminali mesenchimali nel trapianto da donatore alternativo di grave anemia aplastica.

L'anemia aplastica (AA) è una malattia autoimmune delle cellule staminali ematologiche mediata dai linfociti T attivati ​​che porta alla disfunzione del midollo osseo. In presenza di midollo vuoto, pancitopenia e dipendenza da trasfusioni, la gravità della malattia si basa sulla conta dei neutrofili (PMN): AA non grave (nSAA; PMN > 0,5 × 109/L), AA grave (SAA; PMN 0,2- 0,5 × 109/L) e AA molto grave (vSAA; PMN < 0,2 × 109/L).

Il TMO allogenico da un fratello donatore HLA-identico o da un donatore alternativo compatibile è il trattamento di scelta per i pazienti con anemia aplastica. Il trapianto per i pazienti con grave anemia aplastica da un fratello HLA identico ha ora molto successo con una probabilità del 75-90% di cura a lungo termine e con sopravvivenza globale compresa tra il 65% e il 73% a 5 anni per il trapianto da donatore alternativo compatibile. Tuttavia, questi due approcci sono limitati dalla disponibilità di donatori compatibili con HLA.

Ai pazienti senza donatore fratello HLA-identico o donatore alternativo abbinato può essere offerto un trattamento immunosoppressivo (IST) che prevede iniezioni di globulina anti-timocita (ATG) in combinazione con ciclosporina (CsA). La risposta al trattamento con ATG è al massimo tra il 60-80%, il 30%-40% dei pazienti recidiva dopo una risposta iniziale al trattamento. Inoltre, uno studio recente ha dimostrato che all'analisi multivariata della risposta a 6 mesi, solo l'età più giovane, la conta assoluta dei reticolociti (ARC) e la conta assoluta dei linfociti (ALC) correlano con la risposta all'ATG. I pazienti con SAA o vSAA, con ARC e ALC molto più bassi, avevano una scarsa risposta all'IST e avevano un alto rischio di morte per infezione e sanguinamento.

Al giorno d'oggi, con i progressi nella tecnologia dei trapianti, il trapianto di donatori correlati e non correlati HLA ha ottenuto buoni risultati clinici. I dati dell'XJ Huang hanno indicato che i pazienti con donatori correlati HLA non corrispondenti hanno raggiunto il 100% di attecchimento mieloide del donatore e hanno un tasso di sopravvivenza del 64,6 ± 12,4%. I risultati analizzati retrospettivamente per 154 pazienti con SAA acquisita che hanno ricevuto TMO da donatori non consanguinei identificati attraverso il Japan Marrow Donor Program hanno mostrato che la probabilità di OS a 5 anni era del 56% (intervallo di confidenza del 95%, 34%-78%).

Rispetto alla malattia maligna, l'HSCT da donatore correlato o non correlato per SAA comporta sfide distinte principalmente associate all'elevato fallimento del trapianto e all'elevata GVHD. Quindi, se riusciamo a trovare un modo per promuovere l'impianto e allo stesso tempo prevenire o ridurre la GVHD, l'efficacia del trapianto di donatori HLA non corrispondenti può migliorare.

Le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono progenitrici multipotenti non ematopoietiche che si trovano principalmente nel midollo osseo, nel sangue del cordone ombelicale e nel tessuto adiposo. Le MSC sono attraenti per la facilità con cui possono essere isolate ed espanse ex vivo, la loro capacità di subire una differenziazione multilineare e la loro mancanza di immunogenicità. È stato dimostrato che queste cellule forniscono supporto per la crescita e la differenziazione delle cellule progenitrici ematopoietiche nei microambienti BM. Inoltre, studi preliminari hanno dimostrato l'efficacia clinica delle MSC allogeniche nel trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite refrattaria e un miglioramento o la risoluzione dell'aGVHD grave durante il co-trapianto con MSC. A causa di queste proprietà, le MSC sono diventate un candidato interessante per l'uso nella terapia cellulare e sono considerate "cellule teoricamente perfette" per un potenziale uso clinico contro il trapianto di donatori non corrispondenti AA.